BE501176A

BE501176A -

Info

Publication number: BE501176A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  ALLO (NITRO-4 PHENYL) - 1 fGAEBOXy-2" BENZOYL) AMINE-2 PROPANEDIOL-1,3 ET SON PROCEDE DE PREPARATION. 



  T -- -- - -- .L - - - -- - .. , T' - - ,. - 1 ... ,........ -..- - a 
 EMI1.2 
 
Cette formule englobe deux formes épimères dépendant de la position relative des substituants portés par les deux carbones asymétriqueso Par ana- logie avec la nomenclature adoptée par   REBSTOCK   et colo   (.AmoSoco   71,   2458,   2473) 
 EMI1.3 
 en ce qui concerne le dich.oét.ino2 ponitro-phényl-1 .propanediol-l,3 (Chloranphénicol), ces'deux formes seront désignées par allo (ou érythro) et tbréo. 



  L'épimère allô précédemment indiqué peut être préparé selon l' in- vention en condensant le po nitrobenzaldéhyde sur le phtalimidoacétaldéhyde en présence d'un agent dw,-condensation basique, réduisant le produit de conden- sation   obtenu.\)   puis hydrolysant le produit de réduction. 



   La condensation est effectuée de préférence à des températures com- 
 EMI1.4 
 prises entre 0 et 25 G, en présence d'un agent de condensation basique tel que la triéthylamine ou la pipéridine de préférence aux alcalis c8Jl3tiqueso Le produit brut de condensation est un composé d'addition d'aldol 
 EMI1.5 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 phtalimidoacétaldéhyde. Il est utilisé tel quel pour la réductiono En effet, tous les produits de condensation ainsi obtenus et présentant un point de fusion compris entre 145 et 185  se sont révélés utilisables. 



   Comme méthode de réduction, on utilise une méthode connue pour ré- duire la fonction aldéhyde en fonction   alcool   sans toucher au groupe nitré, telle que, par exemple, la méthode de   Meerwein   au moyen d'un alcoolate   d'alu-   minium et, plus particulièrement d'isopropylate d'aluminium ou la réduction au moyen d'un   hydroborure   alcalin, préparé par exemple selon le brevet américain 
 EMI2.1 
 n  2.46lo66 Dans ce dernier cas, on opère dans un solvant organique, de pré- férence le- méthanol, le dioxane, la   diméthylacétamide,   an voisinage de la tem- 
 EMI2.2 
 pérature ordinaire (par exemple entre 10 - 50 C)o On obtient ainsi le (nitra-4' phényl)-l phtalimido-2 propanediol-1,

  30 
L'hydrolyse de ce dernier produit est ensuite réalisée par des mé- thodes connues et,de préférence par la soude et on obtient ainsi le   (nitro-4'   
 EMI2.3 
 phényl)-l (carboxy-2n benzoyl) amino-2 prop.ediol-1,3 L'allo (nitro-4' phényl)-1 (carboxy 2 benzqyl) amino-2 propanediol- 1,3 est un intermédiaire important pour la synthèse d'antibiotiques. 
 EMI2.4 
 Les exemples suivsn:t5 montrent, à titre non limitatif comment l'in- vention peut être mise en oeuvreo EXEMPLE 1.- 
 EMI2.5 
 On dissout d'une part 4,53 go de ponitrobenzaldéhyde dans 25 cm3 de dioxane anhydre, d'autre part 5,67 g d'a(-phta7.imidoaeêtaldéhyde (préparé d'après Mac CORQUODALE - R,> 5--l 487 (1932) ) dans 33 cm3 de dioxane anhydre. 



  On mélange les deux solutions refroidies au préalable- vers 10  et ajoute 5 em3 de   triéthylamine   anhydre. On laisse le mélange reposer trois jours à tempéra-   ture ordinaire. On chasse les produits volatils en chauffant vers 40  sous,. une pression de 20 mm de mercure. L'huile résiduelle est reprise par 65 cm   de méthanol. On essore le produit qui cristallise et qui fond à   153-155    On reprend ce produit par 120 cm3 d'alcool isopropylique anhydre, ajoute 5,26 g 
 EMI2.6 
 d'isopropylate d'aluminium et distille dans un ballon surmonté d'un déplflawar teur.   0 Au   bout de 1 heure on a distillé 70 cm3 d'un mélange d'alcool isopropy- lique et d'acétone.

   On reprend le contenu du ballon par 50 cm3   d'eau,   acidifié vis-à-vis du rouge Congo avec de l'acide sulfurique dilué et épuise à l'éther. 



  Par évaporation des solutions éthérées on obtient 5,1 g d'un résidu huileux qu'on reprend par 7,5 cm3 de méthanol. On ajoute goutte à goutte, en agitant 
 EMI2.7 
 vivement, 13 cm3 d'une solution normale de soude c81l:stique; on dilue encore avec 10 cm3   d'eau,   puis extrait plusieurs fois   à   l'éther.

   La solution aqueuse est acidifiée avec 5 cm3 d'acide sulfurique 4 No Il cristallise un produit qu'on essora, lave à l'eau puis à l'éther et laisse sécher à   l'air :   on obtient 
 EMI2.8 
 1,7 g de (nitro-4' phényl)-1 (carboxy--21t benzoyl) amino-2 propanediol-1,3 brut P.F. 168 - 17Ô  EXEMPLE 2a- On dissout 3,0 g de nitro-4' benzaldéhyde et 7,6 g d'O< phtalimi- doacétaldéhyde dans 20 cm3 de dioxane anhydre, on refroidit vers 15  et ajoute une solution de 0,3 g d'acétate de pipéridine dans 2 cm3 de dioxane anhydre. 
 EMI2.9 
 On laisse 'séjourner 6 jours a "la glacière.

   On reprend par 120 cm3 de dioxane, ajoute 60 cm3 d'une solution à 33 %   d'isopropylate   d'aluminium dans de l'iso- propanol et distille très rapidement sous 350 mm environ un mélange de dioxane, d'isopropanol et d'acétoneo Le résidu est repris par de la glace et acidulé à   l'acide-   sulfurique dilué. Par extraction à l'éther et évaporation du   solvant,   
 EMI2.10 
 on obtient 9 g dilun résidu huileux qu'on traite avec 8 cm3 de soude 2 N. On extrait à l'éther puis acidifiala solution alcaline décantée par de l'acide 
 EMI2.11 
 sulfurique dilué , Il précipité un produit qu'on essore, lave à l'eau et sèche sous vide. On obtient ainsi 2,35 g de dl allo (nitro-4' phényl)-l (earboxy-2tt benzoyl) amino-2 prop anediol-l, 3 brut de P.F. (capillaire) = 164 - 166  . 



  EXEMPLE 3.- On dissout un mélange de 24,0 g d' c( phtalimido-acétaldéhyde et de 9,6 g de   nitro-4'   benzaldéhyde dans 63,5 cm3 de dioxane anhydre. On refroi- 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 dit vers 15  et ajoute 2,7 cm3 de   triéthylamine   anhydre. On laisse reposer pendant 10 jours à la glacière vers 4 . On reprend la masse'épaisse obtenue par 40 cm3 de méthanol refroidi au.préalable vers 10  et essore rapidement. 



  Le précipité est lavé à l'alcool méthylique et à l'éther puis séché sous pres- sion réduite. On obtient ainsi 25,3 g d'un produit de condensation fondant 
 EMI3.1 
 au capillaîre vers 14&-151 o Ce produit brut est}'mis en suspension dans 143 cm3'de¯méthol, on coule dans cette suspension bien agitée.!) une solution de 1.9 g d'hydroborure de sodium ' à 83 % dans 24 cm3 de méthanol faiblement alcalin, en maintenant par refroidissement la tsmpératuretvers 30  On ajoute ensuite, en refroidissant vers 20 , 143 cm3   d'eau   puis   44   cm3 de soude 4 N.

   La solution alcaline obtenue est extraite deux fois à l'éther puis acidifiée avec de l'acide sulfurique 4 N jusque au virage du rouge Congoo Il précipite un produit blanc cristallisé qu'on essore, lave à, l'eau puis sèche sous video On obtient ainsi 
 EMI3.2 
 z. g de dl allô (nitro-4'phényl)-l (carboxy-2" benzoyl) amine-2 propanediol- 1 3 pur de PoFo (capillaire) = 177-178 a   EXEMPLE 4.-    
On agite une suspension de 5,3 g du composé de condensation de 1'Ó 
 EMI3.3 
 -phtalimidoacétaldéhyde et du nitre-4' benzaldéhyde (p oF 0 ô 1.65m167  dans 30 cm3 de méthanol rendu faiblement alcalin (0,016 N) par addition de soude 10 N;

   on y fait couler en 2 minutes, en maintenant par refroidissement extérieur la température vers 30 , une solution de 0,6 g d'hydroborure de potassium dans 5 cm3   d'eau.   Après 10 minutes,, on ajoute à la suspension obtenue 30 cm3 d'eau et 10 cm3 de soude 4N. On extrait la solution obtenue à l'éther, puis l'acidi- fie avec de l'acide sulfurique dilué   vis-à-vis   du rouge Congo. On essore le 
 EMI3.4 
 produit qui cristallise le lave à l'eau et le sèche sous vide (1er jet) On extrait les eaux-mères et les eaux de lavage par la   méthyl-éthyl-cétone.,   extrait cette dernière par une solution de bicarbonate de sodium dont on précipité un deuxième jet de produit cristallisé par acidification par l'acide sulfurique 
 EMI3.5 
 dilué.

   On réunit le 1er et le 2ème-jets et obtient ainsi 1275 g de (nitro-4' phényl,)-l (carboxy-2"' benzoyl) anino-2 propanedîol-1,3 de Pofo (capillaire): 178-182 . 



    REVENDICATIONS. o   
 EMI3.6 
 ==-== ------ lo- Procédé de préparation du (nitPo-4'phényl)-1 (carboxy-2" ben- zoyl) amino-2 propsnsdiol lg3 allô racémîquee caractérisé en ce- qu'on condensE, à une température comprise entre 0 et 25 , le ponitrobenza déhyde avec l' oC -phtalimldo-acétaldéhyde en présence d'un agent de condensation basique, que l'on traite le produit de condensation ainsi obtenu (fondant entre   145    et   185 )   par un agent réducteur connu pour transformer la fonction aldéhyde en fonction alcool sans toucher au groupe nitré, et qu'on hydrolyse le produit de réduction.

Claims

20- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'a- EMI3.7 gent dé condensation utilisé est la triéthylsmine.

30- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'a- EMI3.8 gent de condensation utilisé est l'acétate de- pipéridinwo 4.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'a- gent réducteur utilisé est un alcoolate d'aluminium et de préférence l'isopro- pylate d'aluminium.

5.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'a- gent réducteur est un hydroborure alcalin, tel que l'hydroborure de sodium ou de potassium, la réduction étant effectuée à une température comprise entre 10 et 50 dans un solvant organique tel que le méthanol,le dioxane ou la di- EMI3.9 méthylasétamidec .

=6;0- A titre de produit industriel nouveau le (nitto-4'phényl)-1 (carboxy-2" benzoyl) amino-2 propanediol=1,3 allô racémique9 préparé suivant l'une- ou l'antre des revendications 1 à 5.