BE517657A

BE517657A -

Info

Publication number: BE517657A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES DE L'ACIDE ISONICOTINIQUE. 



   L'invention a trait à un nouveau procédé pour la préparation de nouveaux dérivés de l'acide isonicotinique, procédé qui réside dans le fait que l'hydrazide de l'acide isonicotinique est traitée avec des cétones.de la formule générale R1 -CO-R2' dans laquelle R1 représente un radical isocyclique éventuellement substitué et Run radical alcoy-   le ou phényle, R et R pouvant être reliés ensemble par une liaison carbone-carbone et les bases de Schiff obtenues sont éventuellement hydrogénées .    



   Comme matière de départ, on peut utiliser par exemple les cétones suivantes:   l'acétophénone,   la   p-oxy-acétophénone,   la p-dimé- thylamino-acétophénone, la 3,4-diméthoxy-acétophénone,   @     @     @   la propiophénone, la butyrophénone, la   phényl-n-amyl-   cétone,la phényl-isoamyl-cétone, la   phényl-n-hexyl-cétone,   la phényl- n-heptyl-cétone, la p-tolyl-n-pentadécyl-cétone,   la#-acétonaphtaline,   la ss   -acétonaphtaline,   la indanone-(1),   la #   -tétralone, la fluorenone, la méthyl-cyclopropyl-cétone, la méthyl-cyclobutyl-cétone, la méthyl-cy- clopentyl-cétone, la   méthyl-cyclohexyl-cétone.,

     la méthyl-cyclopentène-   (l)-yl-cétone,   la méthyl-cyclohexène-(1)-yl-cétone,   la # -décalone.   



   Pour la réaction de l'hydrazide de l'acide isonicotinique avec le composé carbonyle, il est avantageux d'utiliser des quantités équimolé- culaires des constituants de la réaction. 



  De plus, il est recommandé d'ajouter un agent de dilution, par exemple un alcool inférieur, comme par exemple'le méthanol,   l'éthanol   ou l'isopropa- nol, ou des mélanges d'eau et d'alcool. Il est avantageux que la réac- tion soit effectuée à une température élevée. 



   L'hydrogénation des bases de Schiff se formant (hydrazones) 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 est réalisée de préférence par voie catalytique en agitant avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogénation, comme par exemple le noir de platine. Pour ce faire,on travaille avantageusementà la température ambiante. 



   Les bases de Schiff qui peuvent êtres obtenues suivant le procédé conforme à l'invention peuvent être représentées par la formule suivante: 
 EMI2.1 
 dans laquelle R1 et R2 ont la même signification que ci-dessus. 



  Leurs produits d'hydrogénation présentent, à la place de la double 
 EMI2.2 
 liaison - N=C , une liaison simple -NR-CH . Ces composés comportent des propriétés remarquables dans le domaine de la chimiethéraoeutique et peuvent être utilisés comme médicaments, avant tout pour combattre la tuberculose. A cet égard, les composés particulièrement efficaces sont 
 EMI2.3 
 par exemple la 1-isonicotinyl-2-(cl-phényl-éthylidène)-hydrazine et la 1-   isonicotinyl-2-(#     -cyclopropyl-éthylidène)-hydrazine.   Des exemples de composés qui peuvent être préparés conformément à l'invention sont indiqués par les exemples suivants. 



   Exemple 1. 
 EMI2.4 
 



  I-Isonicotinvl-2-(oL -nhénvl-éthvlidéne) hvdrazine. 



   Un mélange de 40 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique, de 40 parties en volume d'acétophénone et de 200 parties en volume de méthanol est chauffé pendant 2 heures à ébullition avec reflux. 
 EMI2.5 
 Lors du refroidissement, la 1-isonicotinyl-2-( phényl-éthylidène)-hydrazi- ne se sépare. On l'obtient par filtration et on la recristallise dans le méthanol ; point de fusion 173-173,5 C. 



   Exemple 2. 
 EMI2.6 
 



  1-Isonicotinvl-Z-L -i3' .4.'-dinétho.xyphénvl)-éthvlidène- hvdrazine . 



   Un mélange de 28 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique, de 37 parties en poids de 3,4-diméthoxy-acétophénone et de 100 parties en volume d'isopropanol est chauffé jusqu'à dissolution torale dans le bain de vapeur. Lors du refroidissement, la 1-iso- 
 EMI2.7 
 nicotinyl-2 0-(3',I'-diméthoxyphényl)-éthylidéne -hydrazine se sépa- re. On l'obtient par filtration et on la recristallise dans l'isopropanol; point de fusion 189,5-190,5 C. 



   Exemple 3. 
 EMI2.8 
 l-Isonicotinyl-2- -phényl-n-butylidene -hydrazine. 



   Un mélange de 7,4 parties en poids de butyrophénone et de 6,85 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique est chauffé pendant 4 heures sur le bain de vapeur. La masse fondue refroidie est recristallisée dans un mélange d'éthanol et d'éther. Le point de fusion 
 EMI2.9 
 de la 1-isonicotinyl-2- (p(-phényl-n-butylidène)-hydrazine ainsi obtenue se trouve à 145-147 C. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 Exemple 4. 
 EMI3.1 
 1-Isonicotinvl-2- (d--Dhénvl-n-octylidène)-h-7drazine. 



   Un mélange de 17,5 parties en poids   dhydrazide   de l'acide isonicotinique, de 26 parties en poids de phényl-n-heptyl-cétone et de' 100 parties en volume de méthanol est chauffé pendant environ deux heures à ébullition avec reflux. Aussitôt après, on évapore le mélange de la réaction jusqu'à la moitié de son volume et on laisse refroidir. La 1-iso- 
 EMI3.2 
 nicotinyl-( phényl-n-octylidène)-hydrazine formée se sépare et on l'obtient par filtration. Après cristallisation dans un mélange d'isopropanol et de   ligro#ne,   on obtient le produit sous la forme d'aiguilles blanches soyeuses du point de fusion 125,5-126,5 C. 



   Exemple 5. 
 EMI3.3 
 



  1-Isonicotinvl-2--ri: (p-tolvl)-n-hexadécvlidène-hvdrazine. 



   Un mélange de 58,3 parties en poids de   p-tolyl-n-pentadécyl-   cétone et de 24,2 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique est chauffé pendant 4 heures à   165 C.   Après le refroidissement, la masse fondue obtenue est épuisée avec du benzène à la chaleur, l'extrait est évaporé jusqu'à siccité et le résidu est recristallisé dans l'isopropanol. 
 EMI3.4 
 La 1-isonicotinyl-2o( -(p-tolyl)-n-hexadécylidène]-hydrazine ainsi obtenue fond à   100-102 C.   



   Exemple   6. '   
 EMI3.5 
 1-Isonicotinvl-2-ÉÙô -(fi-naDhthvl)-éÉhvîidènel-hvdrazine 
Un mélange de 13,7 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique et de 17 parties en poids de   méthyl--naphthyl-cétone   est chauffé pendant 20 minutes à 170 C et la masse fondue obtenue après refroidissement est recristallisée dans l'éthanol. La   l-isonicotinyl-2-   
 EMI3.6 
 1-0%-naphthyl)-éthylidène]-hydrazîne ainsi obtenue fond à 217-218 C. 



  Exemple 7. 



  I-Isonicotinvl-2-Lindanvlidène-(1-hydrazine, 
5 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique et   4,9   parties en poids   d'indanone-(1)   sont chauffées à ébullition dans 100 parties en volume d'oxyde butylique pendant 2 heures avec reflux. Après le refroidissement, on essore et on recristallise le résidu dans du 
 EMI3.7 
 méthanol et de l'éther. Le point de fusion de la 1-isonicotinyl-2- indanyli-   dène-(l -   hydrazine ainsi obtenue se trouve à 202-203 Co 
Exemple 8. ---------- 
 EMI3.8 
 1-Isonicotinvl-2-(9-fluorénvlidène)-hvdrazine 
Un mélange de 7 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique et de 9 parties en poids de fluorénone est chauffé dans 200 parties en volume d'alcool pendant   4   heures à ébullition avec reflux. 



  Lors du refroidissement, des cristaux se séparent; ils sont filtrés, lavés à l'alcool et recristallisés dans environ 300 parties en volume de dioxane. La 1-isonicotinyl-2-(9-fluorénylidène)-hydrazine ainsi obtenue fond à 213-215 C. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 Exemple 9. 
 EMI4.1 
 1-Isonicotinvl-2-(oC-cycloronvl-éthvlidène) hydrazine. 



   27,4 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique et 16,8 parties en poids de méthyl-cyclopropyl-cétone sont chauffées pendant 10 minutes à environ 110 C. La masse fondue obtenue après le refroidissement est recristallisée dans du benzène et de l'acétate d'éthyle. 
 EMI4.2 
 



  La l-isonicotinyl-2-(-cyclopropyl-éthylidène)-hydrazine ainsi obtenue fond à 132 C. 



   Exemple 10. 



    1-Isonicotinvl-2- #-décalilydène)-hydrazine.   



   30 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique sont chauffées à ébullition avec 33,2 parties en poids   deo(-décalone   dans 500 parties en volume d'oxyde butylique pendant 1 1/2 heure avec reflux. 
 EMI4.3 
 Après le refroidissement, la 1-isonicotinyl-2-(0-décalylidène)-hydrazine bru- te séparée est obtenue par filtration avec succion, lavée à l'éther et recristallisé dans du méthanol étendu. Point de fusion   152 C.   



   Exemple 11. 
 EMI4.4 
 



  1-Isonicotinvl-2-(-phénvl-éthvl)-hvdrazine. 



   Une solution de   4,8   parties en poids de   l-isonicotinyl-2-.-   phényl-éthylidène)-hydrazine (préparée suivant l'exemple 1 dans 130 parties en volume de méthanol est ajoutée à 20 parties en volume d'acide chlorhydrique éthanolique concentré et est agitée, en présence de 0,1 partie en poids d'oxyde de platine comme catalyseur,   à   la température ambiante et sous une pression de 2,8 - 3,5 atm., avec de l'hydrogène. Après absorption d'un équivalent moléculaire d'hydrogène, l'hydrogénation est interrompue. Pendant la réaction d'hydrogénation, le dihydrochlorure de la 
 EMI4.5 
 1-isonicotinyl-2-(-phényl-éthyl)-hydrazine se sépare.

   Le mélange de la réaction est filtré, le méthanol et l'éthanol sont éloignés dans le vide et finalement le dihydrochlorure obtenu est recristallisé dans un mélange de méthyle et d'isopropanol. Le dihydrochlorure pur, qui forme des aiguilles blanches à point de fusion 222-223 C avec décomposition, fournit lors du traitement avec de l'ammoniaque étendu, la 1-isonicotinyl-2- 
 EMI4.6 
 (-phényl-éthyl)-hydrazine libre huileuse. Exemple 12. 
 EMI4.7 
 



  1-Isonicotin 1-2 -(j-tolvl)-n hexadér,vl-hvdrazine . 



  65 parties en poids de la 1-isonicotinyl-2 i-(p-tolyl)-nhexadécylidèney-hydrazine obtenue suivant l'exemple 5 sont agitées, en présence de 0,6 partie en poids d'oxyde de platine dans 300 parties en volume d'éthanol absolu à la température ambiante et sous une pression de 30 atm. avec de l'hydrogène. 



  Le filtrat séparé par essorage du catalyseur est évaporé jusqu'à siccité et le résidu est recristallisé dans de l'éther de pétrole   à oint-   
 EMI4.8 
 d'ébullition élevé. Le point de fusion de la 1-isonicotinyl-2 -(p-   tolyl)-n-hexadécylj-hydrazine   ainsi obtenue se trouve à 64-65 C. 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

1) Procédé pour la préparation de dérivés de l'acide isonicotinique, caractérisé par le fait que l'hydrazide de l'acide iso- <Desc/Clms Page number 5> nicotinique est traitée avec des cétones de la formule R1-CO-R2' dans laquelle R1 représente un radical isocyclique éventuellement substitué, R représente un radical alcoyle ou phényle et R1 et R représente un radical aléoyle ou phényle et R1 et R2 peuvent être reliés ensemble par une liaison carbone-carbone, et que les bases de Schiff obtenues sont éventuellement hy- drogénées. 2) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la réaction est réalisée dans un agent de dilution, de pré- férence dans une solution d'alcool ou d'eau et d'alcool.

3) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone est une alcoyl-aryl-cétone, comme par exemple 1' acétophénone 4) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que la cétone est une alcoyl-cycloalcoyl-cétone, comme par exem- ple la méthyl-cycloprQpyl-cétone.

5) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que l'on condense l'hydrazide de l'acide isonicotinique avec de 1' EMI5.1 acétophénone et que la 1-isonicotinyl-2-(oC-phényl-éthylidène)-hydrazine formée est hydrogénée en présence de noir de platine comme c-atalyseur formant ainsi la 1-isonicotinyZ-2-(o-phényl-éthyl)-hydrazine.

6) Les produits préparés selon les revendications 1 à 5.

7) Les dérivés de l'acide isonicotinique représentés par les formules suivantes: EMI5.2 dans lesquelles R1 représente un radical isocyclique éventuellement substitué et R2 un radical alcoyle ou phényle, R1 et R2 pouvant être reliés ensemble par une liaison carbone-carbone. EMI5.3

8) 1-Isonicotinyl-2(o-phényl-éthylidène)-hydrazine. hydrazine. 9) l-Isonicotinyl-2fe( (3',4'-diméthoxyphényl)-éthylidèn±- 10) 1-Isonicotinyl-2-(oC-phényl-n-butylidène) hydrazine.

11) 1-Isonicotinyl-Z-ip(,-phényl-n-octylidène)-hydrazine.

12) 1-Isonieotinyl-2-icé-(p-tolyl)-n-hexadéeylidènejhydrazine.

13) 1-Isonicoti.nyl-2 LoC-(-naphthyl)-éthylidène)-hydrazine.

14) 1-Isonicotinyl-2 indanylidène-(1) hydrazïne.

15) l-Isonicotinyl-2-(9-fluorénylidène)-hydrazine.

16) 1-Isonicotinyl-2-(OC-cyclopropy.-éthylidène)-h5rdrazine. 17) l-Isonicotyl-2-(# -décalylidène)-hydrazineo <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 18) 1-Isonicotinyl-2- k-phényl-éthyl)-hydrazine.

19) 1-Isonieotinyl-2-.C-(p-tolyl)-n hexadécyl -hydrazine.