BE540017A

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Publication number: BE540017A
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Description


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  Procédé de préparation de nouvelles aryl-alkyl-amines. 



   La présente invnetion a pour objet   un'procède   de préparation de composés chimiques du type aryl-alkyl-amine- et plus particulièrement de la bêta, béta-diphényl-propyl-éthyl- amine. 



   Ces composés n'ont jamais été obtenus jusqu'à ce jour. Ils sont précieux en raison de leur action sur le système nerveux central, mais il est bien entendu que l'invention ne concerne pas ces composés en eux-mêmes mais leur procédé de préparation. 

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   Le procédé selon l'invnetion consiste essentiel- lement dans la succession de deux phases. Dans une première phase, on réalise la conversion du diphényl-acéto-nitrile en diphényl-valério-nitrile par l'action, successivement, d'amidure de sodium produit extemporanément à basse température dans l'ammo- niao anhydre liquide, puis du bromure de propyle dans le toluène à   chaud..   dans une   seconde   phase, on réalise ensuite la .conversion      du nitrile en amine par hydrogénation sur nickel Raney sous pression et à   chaud.   



   Si l'on peut admettre   plue   chacun des prooessus impliqués dans chaquephase est dans son principe connu, il n'a cependant jamais été proposé de réunir ces   processus   en   un   ensemble unique appliqué à la conversion du diphényl-acéto-nitrile en diphényl-propyl-éthyl-amine. 



   De plus, les modes;de réalisation de ce processus ont fait selon   l'invention,,   l'objet d'une mise au point précise qu'il est nécessaire de reproduire pour obtenir des rendements satisfaisants. 



   'De ce point de vue, on   précisera,   que selon l'inven-   tion .dans   la.première phase, on fait agir l'amidure de sodium à très basse température de   1ordre   de -60 à -50*, puis le bromure de propyle à moyenne température de l'ordre d'environ, 
50 . Le milieu   réactionnel   est naturellement différent dans chaque cas, dans le'premier cas, ce milieu est constitué par l'ammoniac liquide, tandis que dans le second cas,   il,est   cons- titué par du toluène que l'on élimine ensuite sous vide. 



   Pour la seconde phase,   l'hydrogénation   est conduite à température modérée, de l'ordre de 140 à 145  et sous une pression élevée de l'ordre de   150   atmosphères. Dans ces condi- tions   assez sévères,   la réaction exige encore une dizaine d'heures pour être achevée. 

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   Selon une variante de cette seconde phase, on peut réaliser une réduction classique dans des conditions moins sévères, par l'hydrure double de lithium etd'aluminium ou par l'hydrure de sodium   dans   l'éther ou à la rigueur dans le mélange éther-benzène. 



   On va maintenant décrire l'invention en se référant à la description suivante   d'un   exemple de réalisation donne à titre d' ailleurs non   limitatif :   
Exemple- a) Préparation du 2,2-diphényl-valério-nitrile- 
Le produit de départ est le   diphényl-acéto-nitrile,   composé connu (Organic Synthèse 28,55). On réalis e la réaction dans un ballon d'un litre à quatre cola, muni d'un   agitateur   central à soupape ou à seringue, d'un réfrigérant à boule avec tube à chlorure de calcium, d'un tube de barbottage   affleurant   le fond du ballon; enfin, d'un bouchon pour obturer la dernière voie. Les. diverses pièces de   l'appareillage   doivent être parfai- tement sèches à   l'origine.   



   On plonge, l'appareil dans un bain   réfrigérant   dont la température est comprise entre moins 50 et moins 60 . On fait passer dans le ballon un courant d'ammoniac gazeux, préalablement épuré par passage sur deux colonnes, l'une renfermant de l'oxyde de calcium et l'autre de la potasse caustique   en.   cylindres. 



   Après quelques minutrs de passage, l'ammoniac se liquéfie. on condense ainsi 250 cm3 environ d'ammoniac liquéfie. 



   On ferme alors le ballon et on commence l'agitation. 



  On introduit 0,20 g de   nitrate   ferrique et immédiatement après, du sodium métal en petite morcuaux. Le liquide se colore en bleu-foncé, puis la masse prend une ceinte   gris-marron.   On poursuit: alors l'adjonction de sodium jusqu'à un poids total de 12 g. Au 

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 cours de cette opération, la température doit rester entre moins 50 et moins 60  centigrades. 



   Après la dernière   affusion de .sodium,     on,attend   que le liquide-soit redevenu gris-marron. On enlève du bain réfrigé- rant, on ajoute 250 cm3 de toluène anhydre préalablement séché sur sodium et on laisse évaporer spontanément   l'ammoniac   en agitant pendant toute --la durée de   -11 opération.   Deux heures après l'ammoniac est   complètement   évaporée à la température ordinaire (20-25 ). 



   On introduit alors, à l'aide   d'une   ampoule à brome 
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 en 15 minutes environ, 96,5 g de diphényl-Acéto-nitrile, dissous dans 200 cm3 de toluène anhydre. On-agite pendant toute la durée de l'opération. La température s'élève alors à 50-60 . 



   On agite une heure encore après que tout le diphényl- acétenitrile ait été introduit, puis on introduit toujours à la température ordinaire en 15   minutes,     une   solution de 140 g de      bromure de propyle dans 100 cm3 de toluène anhydre. La température S'élève à nouveau au voisinage de 50 . On agite encore une heure, puis on laisse reposer une nuit. :. 



     "Le   lendemain,, on réchauffe et on agite encore pendant 2   heures.'On   laisse refroidir à la température ordinaire, puis on introduit précautionneusement à l'aide d'un siphon   500'cm3   d'eau distillée. 



   On agite énergiquement, dans une ampoule à décanter, on sépare la phase aqueuse, on la lave au toluène. On réunit le   toluène   de lavage à la solution principale. On lave avec deux fois 500 cm3 d'eau. On sèohe la phase organique sur sulfate   de-   sodium anhydre. Finalement, on distille   le:     toluène   en enlevant les dernières traces sous vide. 



     -On   obtient comme résidu 120 g (R = 95%) d'une huile 

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 rougeâtre que   l'on   distille en recueillant la fraction passât entre 125 et 127 : N 23= 1,5623. 



   D b) Rédaction du nitrile en amine. 



     150   g du nitrile précédentsont dissous dans 1 litre de méthanol pur. On ajoute 40 g de nickel Raney. Le mélange est porté dans un autoclave. On sature alors le méthanol avec de L'ammoniac et on fait entrer l'hydrogène sous une pression initiale de 90 atmosphères. On chauffe alors à une température   de   140-145 . 



  La pression augmente jusqu'à 150 atmosphères.   L'hydrogénation   complète demande 8 à 10 heures. 



   Le lendemain, on décharge l'autoclave on sépare le catalyseur, on distille l'alcool 1 le résidu est formé d'une substance basique huileuse qui distille entre.130 et 140  sous une pression de   2,5mm.   Le distillat constitue l'amine cherchée (rendement 75%). 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

C'est une substance liquide, incolore : N D = 1,5753 de formule brute C H N.P.E. = 140 sous 2,5 mm. ' 20 17 21 Le chlorydrate correspondant est une substance blanche microcristaline. Le point de fusion 190 - soluble dans l'eau.- REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation de nouvelles aryl- alkyl-amines caractérisé en ce que dans une première phase, on réalise la conversion du diphényl-acéto-nitrile en diphényl-valério nitrile par l'action, successivement, de l'amidure de sodium produit extemporanément, à basse température dans l'ammoniac anhy- dre liquide, puis du bromure de propyle, dans le toluène à chaud,

<Desc/Clms Page number 6> pais la conversion du nitrile en aminé par hydrogénation sur nickel Raney sous pression à chaud.

2. - Procède selon la revendication 1, caractérisé en ce que, dans la première phase, on fait agir lamidure de sodium à -60, -50 C, puis le bromure de propyle à environ 50; tandis que l'hydrogénation à lieu dans la deuxième phase à 140-145' sous 150 atmosphères.