BE551730A

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Publication number: BE551730A
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Description


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   La présente' invention est relative, de manière générale, à de nouveaux dérivés de l'hydrocortisone. Plus particulièrement, elle concerne un nouvel ester de l'hdyro- cortisone, à savoir le 21-hémisuccinate de   #   4-prégnène- 
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 113 , .7 0; , 21--trio-3,20 diane, ainsi qu'un procédé de préparation de ce composé par réaction d.hydrocortiso- ne avec de l1anhydride succinique. Lorsqu'on administre du 21-hem.succina.e d ,, j; -.prégnène-11 3 ,l' ( ,21tr:Lol-3 ,20 dione par la voie parentérale, ce composé se caractérise par une manifestation extrêmement rapide de   Inaction   de l'hydrocortisone, en sorte que ce composé constitue uen médicament de choix dans les cas d'urgence médicale. 
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  Le 21-hémisuccinate de .6 r'cy,:è:ae,': 3 ,17 o(   21-triol-3,20-dione,qui   peut être représenté par la formule 
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 chimique suivante : chimique suivante: CH 1 2 000CH 2 CH 2 COOH C==O ., ' Y /-#.-.OH \ HO d ',41, â ej A r ...--,4 9 J 1 se prépare, conformément à la présente   invention,   par 
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 réaction de L1 4¯prégnène-ll;3 ,17 o( , 21-tr-'Lol-3,20 dione      avec de l'anhydride succinique dans de la pyridine. La réac- tion est conduite en laissant un mélange des réactifs au repos à température ambiante, sous une atmosphère d'azote, pendant environ 22 heures.

   Dans ces conditions de réaction, le groupement 21-hydroxy de la   # 4-prégnène-11 ss    17 c( ;   
21-triol-3,20-dione est sélectivement estérifié avec un ren- dement sensiblement quantitatif, sans estérification appré- ciable du radical hydroxy attaché à l'atome de carbone en position 11. Le mélange réactionnel est ajouté à une solu 

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 tion aqueuse diluée (environ 3 à 45) dtacide chlorhydrique et le précipité cristallin, qui se forme, est récupéré par filtration et purifié par recristallisation dans un mélange d'acétone et d'éther de pétrole, en sorte qu'on obtient du 
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 21-hémisuccinate 08 b 4¯prégnène-ll jJ , 17 c( , 21-triol-   3,20-dione   sensiblement pur. 



   L'exemple suivant illustre un mode   (l'exécution   du procédé suivant l'invention, mais il est entendu que cet exemple est donné à titre illustratif et non limitatif. 



     EXEMPLE   1 
A une solution de 15 gr de   #   4,-prégnène-11ss, 17   o(,21-triol-3,20   dione dissous dans 150 cc de pyridine anhydre, on ajoute 30 gr d'anhydride succinique finement divisé. Ce mélange est fortement purgé avec de l'azote, puis admis à rester au repos, sous azote, à température ambiante, pendant 22 heures. 



   Le mélange réactionnel est ajouté, en un mince filet, à un mélange bien agité de 1500 cc d'eau et 180 cc d'une solution aqueuse concentrée d'acide chlorhydrique. Il se forme 'un précipité cristallin fin, qui est laissé à température ambiante pendant 1/2 heure filtré, lavé à l'eau jusqu'à ce que les liqueurs de lavage soient exemptes d'acide et séché à l'air à température ambiante, en sorte qu'on ob- tient 19,5 gr de   21-hémisuccinate   brut de   #  4-prégnène-        il /1   ,17 c( ,   21-triol-3,20-dione.   Cette matière est dissoute dans 150 cc d'acétone chaude et la solution est filtrée et évaporée jusqu'à un volume d'environ 70 ce.

   A cette so- lution concentrée on ajoute avec précaution 35cc d'éther de pétrole, après quoi le mélange résultant est refroidi à tem- pérature ambiante et maintenu à cette température pendant une heure. La matière cristalline qui se sépare est recueil- lie par filtration, lavée avec un mélange 1:1 d'acétone et d'éther de pétrole et séchée à l'air à température ambiante, 

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 en sorte qu'on obtient 16,o gr de   21-hémisuccinate   de   #   4,- 
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 prégnène-11 113 1 17 0( , 21-triol-3,20-dione; P. F. 168-169* C. 



  REVENDICATIONS. 



  1. 21-hémisuccinate de li, 4-prégnène-11 /,3 , 17 , 2.-tr .01-.3 , 20-dione 2. rrccédé ans lequel on fait réagir de la A 41 prégnène-11 è 17 c( ,21¯triol-3}20-dione avec de l'anhydri-   'au de succinique/sein de pyridine, de manière à. produire du   
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 21-hémisuccinate de D.. '-prêgnène-11 3 , 17 0 , 21--oriol-   3,20-dione.   

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Claims

3. Procédé dans lequel on :-.7.et de l'anhydride succi- EMI3.3 nique et de la /\ '-pr êgnêneo--11 / ,17 ( , 21-triol-3,20-. dione ensemble en solution pyridinique et on maintiont la solution résultante à température ambiante, sous une atmospht re d'azote, pendant 22 heures, de manière à former du 21- EMI3.4 hémisuccinate de '-prégnène.-1. , 17 o( , 21 .triol-3,20¯ dione. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.