BE554396A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Il est connu que l'on ne peut estérifier le radical oxy- 17-alpha des stéroïdes contenant, à l'atome de carbone 17, un radical   CHCO,   que dans des conditions réactionnelles très ri- goureuses. Cette'estérification s'effectue toujours facilement avec les acides carboxyliques aliphatiques entrant généralement facilement en réaction, lorsque l'on fait réagir leurs anhydri- des ou leurs chlorures d'acide, ces derniers se trouvant, de pré- férence, sous forme de solution dans les acides correspondants, en présence de catalyseurs d'estérification très actifs, tels que l'acide p-toluolsulfonique, et ce, sur les oxystéroïdes-17-      

 <Desc/Clms Page number 2> 

 alpha précités.

   Toutefois, cette méthode ne réussit pas lorsque l'on veut estérifier les stéroïdes précités avec des acides entrant difficilement en réaction,   comme   par exemple l'acide   bêta-     cyclopentyl-propionique.   Même en prolongeant jusqu'à huit jours la durée de réaction du chlorure d'acide cyclopentyl-propionique, en présence d'acide   cyclopentyl-propionique   comme solvant, et en utilisant jusqu'à 1,1 équivalent moléculaire d'acide p-toluolsulfonique comme catalyseur d'estérification, l'on ne peut obtenir ni à 20, ni à 37 , une e stérification même infime du   17-al-   
 EMI2.1 
 pha-oxypregn-5-ène-3bêta-ol-20-on-)-acétate en position 17. 



   A présent, on a découvert que l'on peut parfaitement effectuer l'estérification désirée du radical oxy-17-alpha avec des acides entant difficilement en réaction,tels que l'acide   bêta-cyclopentyl-propionique,   même pour des stéroïdes contenant également, à l'atome de carbone 17, un radical acétyle, en faisant réagir, ur ces stéroïdes, les acides entrant difficilement. en réaction, d'une manière anhydre, en présente d'anhydride d'acide trifluoroacétique, à des températures relativement élevées, de préférence de   ±0-90 .   
 EMI2.2 
 



  On introduit le radical d'acide'bêta-cyclopentyl-propioni- que dans le radical oxy-17-alpha, en très peu de temps et avec des rendements surprenants. On ne constate aucune transposition stérique du stéroïde, dans la gamme du noyau cyclopentane (voir exemple   2).   De même, en appliquant la méthode d'estérification 
 EMI2.3 
 suivant la présente invention, les groupes cÉtoniques qui se trou- vent éventuellement dans la molécule de stéroïde et qui, comme on le sait, peuvent être transformes en   énolester   en employant de l'acide   p-toluolsulfonique     courue   agent d'estérification, ne sont pas attaqués. 



   Les nouveaux esters de stéroïdes sont utilisés comme produits pharmaceutiques ou   couine   produits intermédiaires pour la préparation de produits pharmaceutiques.   Vis-à-vis   des cyclo-   pentyl-propionates,   connus depuis longtemps déjà, ils se caracté- 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 risent par une solubilité comparativement beaucoup meilleure dans les solvants huileux. 



   Evidemment, la méthode d'estérification suivant la présente invention est également applicable aux acides   carboxylique   aliphatiques entrant facilement en réaction, sans toutefois présentér en cela des avantages bien particuliers. 



   EXEMPLE 1
On incorpore 5 gr de 17-alpha-oxypregn-5-ène-3-ol-20-one- 3-acétate dans un mélange chauffé à 80  et composé de 10 cm3 d'acide cyclopentyl-propionique et 5 cm3 d'anhydride d'acide trifluoroacétique.   On   maintient le mélange réactionnel homogène à cette température pendant 45 minutes et on-le verse après refroidissement dans l'eau. L'huile ainsi précipitée est absorbée dans de l'éther; pour libérer l'acide en excès, elle est lavée avec une lessive de soude diluée; on la sèche sur du sulfate de sodium et on la libère de l'éther par distillation sous vide. 



  Le résidu huileux est cristallisé avec du pentane et recristallisé hors de l'éther isopropylique. 



  Rendement : 5,53 gr = 83,7% de la théorie   17-alpha-oxyprognenolon,     3-acétate-17-cyclopentyl-propionâte,   P.F. = 137-138,5 . 



    EXEMPLE 2   
On fait réagir et on traite, de la même manière qu'à l'exemple 1, 1 gr de   17-alpha-oxyprogestérone,   4 cm3 d'acide   caproïque   et 1 cm3 d'anhydride d'acide trifluoroacétique. Rende-   ment :   860 mg = 66,5% de la théorie de capronate de 17-alpha-oxy-   progestérone,   P.F. =   120-121 .   Il est identique à une matière authentique, qui a été préparée, suivant le procédé connu, avec de l'anhydride d'acide caproïque en présence d'acide p-toluolsulfonique.

   Cela prouve qu'en dépit des conditions réactionnelles très énergiques, il ne se produit aucune transposition stérique dans la garnie du noyau cyclopentane. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

   EXEMPLE 3    
 EMI4.1 
 On ajoute 1 gr de 17-alpha-oxyprogestérone à un mélange chauffé à 80  et composé de   4   cm3 d'acide cyclopentyl-propionique et de 1 cm3 d'anhydride d'acide trifluoroacétique. On fait réagir eton traite de la même manière que celle décrite à l'exemple 1. 
 EMI4.2 
 Rendement en propionate 17¯alpha¯oxyprogestérone-GL7"-cyclopentyle 22 980 mg = 71% de la théorie, P.F. = l2$-1310,GJ -- + 53,6  (c = 1; dans CHCl ) À max 2L;.1 n}u; E. 17 000 (méthanol) Max 241 niu ; 000 (méthanol) F..f,iLtTC ß 1CS 
1.

   Procédé pour introduire des radicaux d'acides carboxyliques entrant moins facilement en réaction, tels que le radical 
 EMI4.3 
 bêta-cyclopentyl-propionyle, dans le radical oxy-17-alpha des stéroïdes, qui, à l'atome de carbone 17, contiennent un radical acétyle en plus du radical oxy, caractérisé en ce que l'on fait agir, sur ces stéroïdes, les acides précités, et ce, d'une manière anhydre, en présence d'anhydride d'acide trifluoroacétique, à des températures relativement élevées, de préférence à 80-90 .

Claims (1)

1. 2. Stéroïdes, dont le radical oxy-17-alpha contient, à l'atome de carbone 17, un radical acétyle et dans lequel sont introduits des radicaux d'acides carboxyliques entrant moins faci- lement en réaction, par le procédé suivant la revendication 1.