BE573072A

BE573072A -

Info

Publication number: BE573072A
Authority: BE

Description


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   La présente invention a pour objet des carbamates de pentanol tertiai- re substitué par un radical alcoyle inférieur ; elle a également pour objet la pré- paration ainsi que des compositions de ces carbamates. 



   Les composés suivant la présente invention peuvent être utilisés comme médicaments dans les compositions pharmaceutiques, étant donné leurs propriétés de relâchement des muscles et d'effet calmant sélectif sur le système nerveux centrale sans altérer les capacités psychiques et physiques. 



   Parmi les carbamates de pentanol tertiaire substitué par un radical alcoyle inférieur, dont question ci-dessus, il y a, par exemple, les composés ci- après :le carbamate de   3-méthyl-3-pentanol'   le carbamate de 3-éthy1-3-pentanol et le carbamate de 2-méthyl-2-pentanol. 



   On effectue la préparation de ces composés en faisant réagir le pen- tanol tertiaire substitué par un radical alcoyle inférieur, avec un dérivé réac- tionnel d'acide carbamique ou en faisant réagir un ester aromatique correspondant de pentanol tertiaire avec de l'ammoniac ou encore, en hydrogénant un carbamate d'alcool non saturé correspondant. 



   Les composés suivant la présente invention ne sont que très peu solu- bles en milieux aqueux et, lorsqu'ils sont utilisés à des fins médicales, en vue d'assurer une absorption convenable ainsi qu'un effet thérapeutique favorable, ils doivent être incorporés dans des produits pharmaceutiques appropriés. En usage clinique, une formule de dosage recommandée consiste à administrer, 2 à 4 fois par jour,   50800   mg. de préférence 100-400 mg de médicaments actifs. 



   Les exemples suivants illustreront la présente invention, sans toute- fois la limiter. 



  Exemple 1.- 
On dissout 40 gr de carbonate (1-méthyl-1-éthyl-propyl) phénylique dans 100 ml d'éther, auxquels on ajoute 100 ml d'ammoniac liquide. On agite le mélange réactionnel dans un autoclave, pendant 4 heures. La température est de +20 C et la pression est d'environ 7   kg/om2.   Après évaporation de l'ammoniaque, on extrait la solution avec 4% d'hydroxyde de sodium (deux fois avec 150 ml) et on la traite avec 100 ml d'eau distillée, puis on la sèche sur du sulfate de ma- gnésium.

   On évapore la solution d'éther et l'on recristallise le résidu dans de l'éther de pétroleo Le carbamate de 3-méthyl-3-pentanol formé a un point de fusion de   54-55 Ce   Exemple 2.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 1, on fait réagir du carbonate   1-(1,1-diéthyl-propyl)-phénylique   et de l'ammoniaque, pour former du carbamate de 3-éthyl-3-pentanol ayant un point de fusion de   81-82 C.   



  Exemple 3.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 1, on fait réagir du carbonate 1-(1,1-diméthyl-butyl)-phénylique et de l'ammoniaque, pour former du carbamate de 2-méthyl-2-pentanol ayant un point de fusion de   58-59 C.   



  Exemple 4.- 
A une solution froide de 10,2 gr de 3-méthyl-3-pentanol et de 50 ml de benzène, on ajoute 8 gr de chlorure carbamylique, à une vitesse telle que la tem- pérature ne dépasse pas 0 Ce On ajoute goutte à goutte 12,1 gr d'aniline diméthy- lique et l'on agite le mélange réactionnel pendant 2 heures à la température am- biante, puis on traite la solution de benzène avec 25 ml d'eau distillée, avec 10 ml d'acide chlorhydrique à 5%, puis avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On sèche la solution de benzène sur du sulfate de magné- sium, on filtre et l'on évapore à sec, en obtenant du carbamate de 3-méthyl-3- pentanol qui, par recristallisation dans de l'éther de pétrole, a un point de fu- sion de   54-55 C.   

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



  Exemple 5.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 4, on fait réagir du 3-éthyl- 3-pentanol et du chlorure carbamylique, pour former du carbamate de 3-éthyl-3- pentanol ayant un point de fusion de 81-82 C. 



  Exemple 6.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 49 on fait réagir du 2-méthyl- 2-pentanol et du chlorure carbamylique pour former du carbamate de 2-méthyl-2- pentanol ayant un point de fusion de   58-59 C.   



  Exemple 7.- 
A une solution froide de 10,2 gr de 3-méthyl-3-pentanol dans 50 ml de toluène, on ajoute 8 gr de chlorure carbamylique. Lorsque cette addition est terminée, on ajoute 12,4 gr de   3-méthyl-3-pentanol   sodique à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 0 C. Lors du traitement de la solution de tolu- ène avec de l'eau distillée et lors du séchage, on évapore la solution de toluè- ne à sec, en obtenant du carbamate de 3-méthyl-3-pentanol qui, par   reoristalli-   sation dans de l'éther de pétrole a un point de fusion de 54-55 C. 



  Exemple 8.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 7, on fait réagir du 3-éthyl- 3-pentanol et du chlorure carbamylique, pour former du carbamate de 3-éthyl-3- pentanol ayant un point de fusion de   81-82 Ce   Exemple 9.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 7, on fait réagir du 2-méthyl- 2-pentanol et du chlorure carbamylique, pour former du carbamate de 2-méthyl-2- pentanol ayant un point de fusion de 58-59 C. 



  Exemple 10. - 
On ajoute goutte à goutte 10,2 gr de 3-méthyl-3-pentanol dans 50 ml d'éther éthylique sec, à 8 gro de chlorure carbamylique dans 25 ml d'éther éthyli- que sec à 0 C   ,tout   en agitant. On laisse reposer le mélange réactionnel pendant une nuit, on le traite avec de l'eau distillée, on le sèche et on l'évapore à sec. 
 EMI2.1 
 On recristallise le résidu dans de l'éther de pétrole en obtenant du oar'bamato"t!!h6 3-méthyl-3-pentanol ayant un point de fusion de 54-55 C. 



  Exemple 11. 



   On ajoute 8 gr de chlorure carbamylique à un mélange froid de 10,2 gr de 3-méthyl-3-pentanol et de 50 ml de chloroforme. A cette solution, on ajoute en- suite 5 fr de carbonate de calcium   sec, à   une vitesse telle que la température ne dépasse pas 0 C. Après avoir agité pendant 2 heures à la température ambiante, on sépare par filtration le précipité formé, on traite la solution de chloroforme avec de l'eau distillée et l'on sèche sur du sulfate de magnésium. On évapore le solvant et on recristallise le résidu dans de l'éther de pétrole en obtenant du carbamate de 3-méthyl-3-pentanol ayant un point de fusion de 54-55 C. 



  Exemple 12.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 11, on fait réagir du 3-éthyl- 3-pentanol et du chlorure carbamylique, pour former du carbamate de 3-éthyl-3-pen- tanol ayant un point de fusion de   81-82 Ce   Exemple 13. - 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 11, on fait réagir du 3-méthyl- 3-pentanol et du chlorure carbamylique, pour former du carbamate de 2-méthyl-2- pentanol ayant un point de fusion de   58-59 Co   Exemple 14.- 
On chauffe lentement une suspension de 20 gr, de 3-méthyl-3-pentanol, 

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 de 40 gr de uréthane et de 1,5 gr   d'isopropylate   d'aluminium, jusqu'à ce que l'éthanol formé au cours de la réaction soit séparé par distillationo Après 4 heu- res, on refroidit le mélange réactionnel et on l'ajoute à 53 ml d'eau.

   On extrait le carbamate de 3-méthyl-3-pentanol formé, avec de l'éther de pétrole, que l'on évapore. Point de fusion : 54-55 C. 



  Exemple 15.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 14, on fait réagir du 3-éthyl- 3-pentanol et de l'uréthane,pour former du carbamate de 3-éthyl-3-pentanol ayant un point de fusion de 81-82 C. 



  Exemple 16.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 14, on fait réagir du 2-méthyl- 2-pentanol et de l'uréthane, pour former du carbamate de 2-méthyl-2-pentanol ayant un point de fusion de   58-59 C.   



  Exemple 17.- 
Tout en agitant pendant 24 heures, on chauffe, à 45-50 , 30,5   gr   de 3-méthyl-3-pentanol, 8,1 gr de cyanate de potassium et 16,3 gr d'acide trichloro- acétique, puis on les neutralise par additions successives de carbonate de sodium anhydre. On retire le précipité du mélange réactionnel. On sépare, par distilla- tion, le 3-méthyl-3-pentanol qui n'a pas réagi et l'on ajoute le résidu à une peti- te quantité d'eau distillée. Après précipitation et filtration, on sèche le car- bamate de 3-méthyl-3-pentanol obtenu et on le recristallise dans de l'éther de pé- trole.

   Point de fusion   54-55 Ce   Exemple 18.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 17, on fait réagir du 3-éthyl- 3-pentanol et du cyanate de potassium, pour former du carbamate de 3-éthyl-3-pen- tanol ayant un point de fusion de   81-82 C.   



  Exemple 19.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 17, on fait réagir du   2-méthyl-   2-pentanol et du cyanate de potassium pour former du carbamate de 2-méthyl-2-pen- tanol ayant un point de fusion de   58-59 C.   



  Exemple 20.- 
On dissout 10 gr de carbamate de 3-méthyl-3-pentin-3-ol dans 100 ml de méthanol et on les soumet à une hydrogénation en présence de 0,2 gr de catalyseur à l'oxyde de platine, à une température de 20-40 C et sous une pression   d'hydro-   gène de 1 kg/cm2. Lorsque la réaction est achevée, on retire le catalyseur et l'on évacue le méthanol. Par recristallisation dans de l'éther de pétrole, le carbama- te de 3-méthyl-3-pentanol a un point de fusion de 54-55 C. 



  Exemple 21.- 
Suivant le procédé indiqué à l'exemple 20, le carbamate de 3-méthyl-3- pentén-3-ol et l'hydrogène donnent du carbamate de 3-méthyl-3-pentanol ayant un point de fusion de 54-55 Co Exemple 22.- 
Tablettes de 0,1 gr. On prépare des granulés de 
 EMI3.1 
 
<tb> lactose <SEP> 74 <SEP> parties
<tb> 
<tb> amidon <SEP> 26 <SEP> parties
<tb> 
<tb> eau <SEP> quantité <SEP> suffisante
<tb> 
 
On sèche et tamise les granulés. 



   On mélange intimement et l'on comprime en tablettes de 250 mg (diamè- tre   @   9 mm) 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 
<tb> carbamate <SEP> de <SEP> 3-méthy1-3-pentanol <SEP> 100 <SEP> gr
<tb> 
<tb> granulés <SEP> de <SEP> lactose <SEP> 145 <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 5 <SEP> gr
<tb> 
 Exemple 23.- 
Tablettes enrobées de 0,2 gro On prépare une pâte de :

   
 EMI4.2 
 
<tb> amidon <SEP> 1 <SEP> kg
<tb> eau <SEP> 5 <SEP> kg
<tb> 
    Avec la pâte d'amidon, on granule un mélange de @   
 EMI4.3 
 
<tb> carbamate <SEP> de <SEP> 3-méthyl-3-pentanol <SEP> 20 <SEP> kg
<tb> 
<tb> lactose <SEP> 14 <SEP> kg <SEP> 
<tb> 
<tb> 
<tb> amidon <SEP> 4 <SEP> kg
<tb> 
 Ensuite, ce mélange est séché, tamisé et mélangé 
 EMI4.4 
 
<tb> avec <SEP> du <SEP> stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> 1 <SEP> kg
<tb> 
 
On comprime les granulés en tablettes de 400 mg (poinçon concave, diamètre s 11 mm). Les tablettes sont enrobées d'une mince couche de shellac dis- sous dans de l'éthanol;ensuite, elles sont enrobées de sucre de la manière habi-   tuelleo   Exemple 24.- 
Suppositoires de 0,2 gr.

   En chauffant à environ   40 C,   on prépare une solution de 
 EMI4.5 
 
<tb> carbamate <SEP> de <SEP> 3-méthyl-3-pentanol <SEP> 20 <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> polyéthylène-glycol <SEP> (poids <SEP> molécu-
<tb> 
<tb> 
<tb> laire <SEP> moyen <SEP> : <SEP> 600) <SEP> 17 <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Polyéthylène <SEP> glycol <SEP> (poids <SEP> molécu-
<tb> 
<tb> 
<tb> laire <SEP> moyen <SEP> s <SEP> 1000) <SEP> 33 <SEP> gr
<tb> 
 On mélange la solution avec du mono-oléate de 
 EMI4.6 
 
<tb> sorbitan <SEP> 2,7 <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> mono-oléate <SEP> de <SEP> sorbitan <SEP> de
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> polyoxyéthylène <SEP> 2,7 <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> huile <SEP> de <SEP> coco <SEP> hydrogénée <SEP> (fondue) <SEP> 223 <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> eau <SEP> 1,

  6 <SEP> gr
<tb> 
 On verse le mélange dans des   moules   et l'on obtient des suppositoires de 3 gr. 



  Exemple   25.-.   



   Mélange de 10   mg/ml.   On prépare une solution visqueuse en chauffant 
 EMI4.7 
 
<tb> carboxyméthylcellulose <SEP> de <SEP> sodium <SEP> '( <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> solution <SEP> de <SEP> 'sorbitol <SEP> (N.F.X.) <SEP> 775 <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> cyclamate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 8 <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> parabène <SEP> méthylique <SEP> 1 <SEP> gr
<tb> 
<tb> 
<tb> eau <SEP> 324 <SEP> gr
<tb> 
 Après refroidissement à la température ambiante, on ajoute de l'arome de framboi- 
 EMI4.8 
 
<tb> se <SEP> 85 <SEP> gr
<tb> 
<tb> Ensuite, <SEP> on <SEP> mélange <SEP> le <SEP> véhicule <SEP> avec <SEP> du
<tb> 
<tb> carbamate <SEP> de <SEP> 3-méthyl-3-pentanol <SEP> 10 <SEP> gr
<tb> mono-oléate <SEP> de <SEP> sorbitan <SEP> de <SEP> polyoxy-
<tb> 
<tb> éthylène <SEP> 0,

  5 <SEP> gr
<tb> 
 et l'on homogénéise le mélange dans un   homogénéiseur.   



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

1.- Carbamates de pentanol tertiaire substitué par un radical alcoyle inférieure <Desc/Clms Page number 5> 2.- Carbamate de 3-méthyl-3-pentanol.

3.- Carbamate de 3-éthyl-3-pentanol.

4.- Carbamate de 2-méthyl-2-pentanol.

5.- Procédé de préparation de carbamates de pentanol tertiaire substi- tué par un radical alcoyle inférieur,caractérisé ence qu'on faitréagir l'alcoolcorres- pondant avec un dérivé réactionnel d'acide carbamique.

6.- Procédé de préparation de carbamates de pentanol tertiaire substi- tué par un radical alcoyle inférieur, caractérisé en ce qu'on fait réagir l'ester d'alcool aromatique correspondant avec de l'ammoniaque.

7. - Procédé de préparation de carbamates de pentanol tertiaire substi- tué par un radical alcoyle inférieur, caractérisé en ce qu'on soumet le carbamate d'alcool nor saturé correspondant à l'hydrogénation.

8. - Compositions pharmaceutiques pouvant être utilisées à des fins cliniques, caractérisées en ce qu'elles comprennent des carbamates de pentanol tertiaire substitué par un radical alcoyle inférieur, dans un support.

9. - Carbamate de 3-méthyl-3-pentanol incorporé dans un support pouvant être utilisé à des fins thérapeutiques.

10. - Carbamate de 3-éthyl-3-pentanol incorporé dans un support pouvant être utilisé à des fins thérapeutiques.

11.- Carbamate de 2-méthyl-2-pentanol incorporé dans un support pouvant être utilisé à des fins thérapeutiques.

12.- Composition pharmaceutique sous forme de dose unitaire, caracté- risée en ce qu'elle comprend 50-800 mg., de préférence 100-400 mg d'un carbamate de pentanol substitué par un radical alcoyle inférieur, dans un support pouvant ê- tre utilisé à des fins thérapeutiques.

13.- Composition pharmaceutique sous forme de dose unitaire, caracté- risée en ce qu'elle comprend 50-800 mg., de préférence 100-400 mg. de carbamate de 3-méthyl-3-pentanol dans un support pouvant être utilisé à des fins thérapeuti- ques.

14.- Composition pharmaceutique sous forme de dose unitaire, caracté- risée en ce qu'elle comprend 50-800 mg, de préférence 100-400 mg., de carbamate de 3-éthyl-3-pentanol dans un support pouvant être utilisé à des fins thérapeuti- ques.

15.- Composition pharmaceutique sous forme de dose unitaire, caracté- risée en ce qu'elle comprend 50-800 mg., de préférence 100-400 mg. de carbamate de 2-méthyl-2-pentanol dans un support pouvant être utilisé à des fins thérapeutiques.