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Info

Publication number: BE577974A
Authority: BE

Description


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  Perfectionnements faux dérivés des alcools polyüyuricues. 



   La présente invention concerne les dérivés des alcools polyhydriques. 



   La présente invention fournit de nouveaux composés 
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 de la formule générale CHj-SÛ20CH?(CciOH) CH00u02Cn. où n = 2 ou 4 
L'invention fournit également un nouveau composé de 
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 la formule CH3S020CHa(CHOH)jGHzÙS02CHj- .I.J 1 UH Verra que les composés de la présente invention sont: 1:6-diméthanesulfonyl-mannitol, l:i-:ziméthdnesuïfonyl- érytnritol et 1:5-diméthanesulfonyi-ribitol. 

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  L'invention couvre également un procédé pour le préparation 
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 de composés de -La formuj-e générule CHJSO,Zkj'Ùii,(CHOHniii2L"> U: 1 t) ou n = 2 ou 4 dans lequel on fait réagir un   bis-époxide   de la formule générale : 
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 où m = C ou 2 avec l'acide méthanesuj-fonique dqns un solvant inerte. 



   Le présente invention couvre également un procédé pour   .la   préparation de composés de la formule générale 
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 CH3S020CH2(CHOH)nCH2IDS02CHj où n = 2 ou 4 qui comprend le traitement du mannitol ou   érythritol   avec du chlorure de méthanesulfonyle en présence d'un accepteur acide formé par une base organique tertiaire, le traitement du mélange de réaction avec de l'anhydride acétique et avec un accepteur acide qui est formé par une base organique 
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 tertiaire pour produire le l:n-dimét'rranesuifonyï-2:j:.:;- tétracétyl-mannitol ou le 1:Y-àimétÀ*nesiiionyl-2:j-àiacétyl- érythritol, en soumettant ensuite le dérivé d'acétyle à une hydrolyse acide pour produire le 1:6-diméthanesuifonyl- mannitol ou le 1:Y-diméthànesuiionyl-éryt?iriiol. 



  La présente invention prévoit de plus un procédé pour la préparation de l:5-diméthanesulfonyl-ribitol, qui comprend le traitement   duribitol   avec le chlorure mathanesulfonyle en présence d'un accepteur acide formé par une base organique tertiaire, le traitement du mélange de réaction avec de   l'anhydride   acétique et avec un accepteur acide formé par une base organique tertiaire 
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 pour produire le l:5-diméthanesulfonyl-2:j:4-triacétyl- ribitol, en soumettant ensuite ce dérivé acétylé à une nyurolyse acide pour produire le ï:5-ù1uléii oie>uiîunyl-xibiîoL. 

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   De préférence, l'accepteur acide est la pyridine ou un dérivé de la pyridine. 
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  Le 1:o-diméthanesulfonyi-méiniito-'L empêche complètement   -La   croissance de la tumeur Walker 230 du rat à une dose qui ne produit aucun signe évident de toxicité. De 
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 il déprime la îonction de -La moelle aes os. Il présente par conséquent un intérêt potentiel considérable en tant que médicament pour le traitement ae la leucémie. 



  Les autres composés de la présente invention montrent des activités analogues. 



   Les exemples qui suivent illustrent   -L'invention :   Exemple 1. 
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  Une solution soumise à l'agitation de î:2-;:u-di=nuTu'ro- ):4--propylidène-mbm-,itol (14 gr.) (.igÉins, Journal of l'he C'-einical Society, ionion, 1>'à, p. j84) d"ns de   l'éther   sec (100 ml.) a été traitée a 0 c avec une solu- 
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 tion d'acide ;aéthanesulfonique anhydre (14,5 gr.) dans de l'éther sec (5U ml.). Lorsque ilauaition qui a pris ceux minutes, fut achevée,il s'est   précipite   une nuile claire qui après aeux heures a 0 C fut séparée par 
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 ouvert à la température ambiante pendant 2 jours, l'nuile s'est lentement cristallisée ;   elle   fut alors triturée 
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 avec un mélange d'éti.er (5u ml.) et méthane j.

   (1:) ml.) et j-a matière solide ainsi obtenue fut recristGlisée dans de l'acétate d'étj.yle étWnoüque pour donner le 1:6-àiméthélnesulfonyl-mannitol (2,o gr.), point (Je fusion lj3-13T C. (irouvé : C, 28,3 ; H, 5,4 , 1,>,,0; C....rI18S20l0 de.iunde : C, 20,4 ; ti, 5,4 ; S, 18,95%) 

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Des liqueurs mères combinées de ces processus,   on   a encore obtenu   1,4   gr. de matière identique. 



    Exemple  2. 



   Une solution agitée de D-mannitol (36 gr., 0,20 mole) dans de la pyridine en ébullition (200 ml. ) a été refroidie à 3 C, et maintenue à cette température pendant qu'on ajoutait du chlorure méthanesulfonyle   (48   gr., 0,42 mole) goutte-à-goutte pendant 2 heures. Après 3 autres heures à 5 C, la solution claire fut traitée avec un mélange à la température de   la   glace d'anhydride acétique      (82 gr, 0,80 mole) et pyridine (150 ml. ) et fut ensuite laissée à la température ambiante pendant 20 heures.

   La solution résultante fut ajoutée lentement, avec forte agitation dans de l'eau glacée (1,5 litres) ; la matière solide ainsi précipitée fut recueillie, lavée, égouttée, et cristallisée dans un mélange d'éthanol et 
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 ::cétone (WU :ui. :5U mï. jpour donner le 1:4-aiméthanesulfonyl- 2:):l.:)-tétracétyl-j)-mannitol brut (45 gr.), pt. fus. 



  145-1470C. 



  Ce produit (21 gr.) fut soumis à 8bul.Lll.ion sous re'L'-Lux, pendant 1 heure avec 0,5µii de cnorure ù'h"drogène dans du méthanol absolu (800 ml,), De solvant fut ensuite enlevé à 20 mm. (pendant 2 neures), pour -Laisser une huile jaune pale, qui s'est solidifiée par desiccation (20 heures) 
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 dans un ùe::.sica:'8ur à vide sur de l'acide sulfurique et   hyuroxyde   sodique. La matière solide ainsi obtenue fut triturée successivement avec un méiange ae .méthanol et éther (20   ml.:oU     ml.),   et acétate d'éthyle (20   ml.)   pour enlever l'huile adhérente et laisser du 
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 l:b-cimnthdnesur'onyl-ii-m4nnitol (7,5 gr.) orut. Une seale cristallisation dans l'acétate uléty-Le . ët:ianol (5u ai.: 
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 cû ml. ) èi Q0nné .le produit pur, pt. fus.

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 .Exemple 3. 



   10 gr. de D-ribitol ont été dissous dans 100 ml. de pyridine anhydre chaude et on a ajouté 15 ml. de chlorure méthanesulfonyle avec agitation pendant   4,30   heures à une température ne dépassant pas 0 C. Le mélange fut agité pendant 1,30 heures encore et il a alors formé une solution claire ; on a alors ajouté 20 ml. a'anhydride acétique mélangé avec   40   ml. de pyridine, avec agitation, et le'mélange fut laissé à 0 c pendant3 heures, après quoi   il   fut laissé se chauffer jusqu'à la température ambiante et laissé au repos pendant 15 heures. Après refroidissement à 0 C on a ajouté 50 ml. d'eau à 0 C et le tout fut soumis à agitation pour former une solution claire qui fut déversée dans 50 ml. d'eau refroidie avec de la glace.

   L'huile précipitée fut séparée par décantation et triturée avec refroidissement dans de la glace, au moyen d'acétate d'éthyle et éther de pétrole (60-80 c) Lg matière solide cristalline obtenue fut débarrassée de l'huile adhérante en pressant sur une dale poreuse et avait ensuite un point de. fusion de 80-85 c 
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 Le 1:7-diméthanesulfonyl-2:3:.-tridcétyl-D-rib.tol fut enfin obtenu à l'état pur (rendement 8,2 gr. ) par cristallisations répétées dans du mélange d'acétate d'éthyle et éther de pétrole et enfin dans du méthanol ; il fondât à   93-96 C.   
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  8,2 gr. de 1:5-âiméthanesulfonyl-2:j:.-tridcét,l-D- ribitol, furent soumis à ébullition avec 250 ml. d'une   solution   anhydre N/2 d'acide chlorhydrique dans au méthanol pendant 1 heure et   -Le   solvant et l'acide chlorhydrique furent enlevés par évaporation sous pression réduite pour donner 
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 .Le 1:>-aiméthanesulfonyî-D-riUitol. 

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  Exemple 4 
36 gr. d'érythritol furent dissous dans 230 ml. de pyridine chaude, refroidis à 0 c et L3 mélange fut traité 
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 avec 50 ml. de chlorure méthanesulfonyle goutte-à-gouti.e,. avec agitation pendant une période de 4 heures. Le mélange 
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 fut maintenu à environ 0 C, et l'agitacion fut continuée pendant 1 1/2 heures après l'addition au chlorure méthane- sulfonyle. On a   aors   ajouté 112 Ml d'anhydride acétique mélangé avec 150 ml. de pyridine avec agitation à 0 c le mélange fut laissé atteindre la température ambiante il fut alors laissé au repos pendant 18 heures ; le mélange fut ensuite dilué avec 2,5 litres d'eau renfermant de la glace et le précipité obtenu fut sépsré par filtration. 



  Le précipité fut extrait avec 1,5 litres de dioxane en ébullition et le résidu fut rejeté. L'extrait a déposé 
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 39 gr. de 1 :4-diméthanesulfonyl-2 U-aid.cét:rl-ér:;rtnri "tol brut, 39 gr. de ce produit furent ajoutés à 1,5 litres d'acide chlorhydrique méthanolique 0,54N et le mélange fut soumis à ébuliition sous reflux pendant 5 1/2 heures 
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 avec agitation. Après séparation par fitrtion à résidu insoluble, le méthanol et l'acide chlorhydrique furent enlevés sous pression réduite et le produit huileux fut finalement sécné sous vide sur de   -L'acide     suifurique   et hydroxyde de potassium.

   Le produit cristallin fut 
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 recristallisé deux fois dans de 'acétate arét.:yle pour donner 10,5 gr. de l:4-aiméthc=nesuJLfonyl-éryt-iritol pur, pt. fusion 122-124 c 
Il est bien entendu que   -La   présente invention couvre les composés   optiquement   actifs, par exempte les stéréo-isomères, ainsi que les mélanges racémiques,

Claims

EMI7.1 v..mcf. z uLJ H..:;;Súi.jE 1. Composés de la formule générale EMI7.2 CïsSOZOCri2(HOH)nCHZüSUZCIi j où n = 2, j ou 4.

2. Procédé pour la préparation de composés de la formule EMI7.3 générale CH3S02ùCH2(CHOH)nCHZOS02CHj où n z ou 4, dans lequel on réagir une bis- époxide de la formule générale EMI7.4 EMI7.5 où m = 0 ou 2,avec d: L'acide méthanesu-t-fonique dans un solvant inerte.

3. Procédé pour la préparation de composés de la formule EMI7.6 générale CH]S02 (GHOH)nCH2úS02CH3 où n = 2 ou 4 qui comprend le traitement du mannitol ou érythritol, avec du chlorure de métranesulfonyle en présence d'un accepteur acide formé par une base organique tertiaire, le traitement au mélange de réaction avec de l'anhydride acétique et avec un accepteur acide qui est formé par une base organique tertiaire EMI7.7 pour produire le 1:6-diméthanesulfonyl-2:j:1a.:5-tétracétyl- mannitol ou le 1:1-diméthanes;zlfonyl-..:3-diacétyl-ér:,nritol, en soumettant ensuite le dérivé d'acétyle à une hydrolyse acide pour produire le 1:à-diméthanesuiionyl-wxnnitol ou le 1:4-diméthanesulfonyl-érythritol.

4. Procédé pour la préparation de 1:5-ai:néthar.esuifor.yi- ribitol, qui comprend le traitement du ribiul avec ie chlorure méthanesulfonyle en présence d'un accepteur acide formé par une base orgqnique tertiaire, -Le traitement du mélange de réaction avec de l'anhydride acétique et <Desc/Clms Page number 8> avec un accepteur acide formé par une base organique EMI8.1 tertiaire pour produire le 1:5-dimétnanesulfor.yl- 2:3:4-triacétyl-ribitol, en soumettant ensuite cé dérivé acétylé à une hydrolyse acide pour proauire le 1:5-diméthanesulfonyl-ribitol.