BE637472A

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Publication number: BE637472A
Authority: BE

Description


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  Nouveaux   dérivé   du benzanilide et leur préparation. 



   La présente invention concerne de nouveaux dérivés   d   benzanilide de formule générale : 
 EMI1.1 
 
Dans la formule   (I),   R1,R2, R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle ayant au maximum 4 atomes de carbone, hydroxyle, nitro ou iso- thiocyanato, l'un au moins des   substituants     R   à R4 étant un radical   isothlocyanato,   
Selon l'invention, les nouveaux dérivés de formule (I) peuvent être préparés comme suit 

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    1  - Action du thiophosgène sur un dérivé de formule générale 1   
 EMI2.1 
 dans laquelle R'1'R'2' R'3' R'4' représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un radical   alcoyle   ayant au maximum 4 atomes de carbone, hydroxyle,

   nitro ou amino, l'un au moins des substituants   R'l à   R'4 étant un radical amino qui est ainsi transformé en un radical   isothiocyannto.   



   La réaction s'effectue de préférence dans un solvant minéral tel que l'acide chlorhydrique dilué ou organique tel qu'un hydrocarbure chloré, à une température comprise entre 0 et 40 . 



  2 - Action d'un chlorure d'acide benzoïque de formule générale t 
 EMI2.2 
 sur une aniline de formule générale ; 
 EMI2.3 
 
Dans les formules III et IV, R1, R2, R3 et R4 sont définis comme précédemment. 



     La   réaction peut être effectuée avec ou sans solvant en présence ou non d'un agent de condensation. On opère de   préfé-   rence en chauffant vers   40-800   en présence d'un agent de conden- sation du groupe des métaux alcalins ou de leurs dérivés, tels   que   carbonate, ou du groupe des aminés tertiaires telles que pyridine ou triéthylamine. Comme solvant, on peut employer un solvant organique tel qu'un hydrocarbure aromatique. 



   Les nouveaux dérivés de formule (I) présentent des propriétés   chimiothérapeutiquei  intéressantes, en particulier ce sont des anthelminthiques particulièrement puissants contre les cestodes. 

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   Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique,   EXEMPLE 1.    



   A une solution de 22,7 g de diamino-4,4' benzanilide dans 600 cm3 d'acide chlorhydrique normal, on ajoute 25,3 g de   thiophosgene   et agite pendant 15 heures à la température de 25 . 



   On filtre le précipité, le lave par 100 cm3 d'acide chlorhydrique normal puis 200 cm d'eau et sèche sous vide à 25 . 



   Le produit brut est agité pendant 2 heures avec 2000 cm3 de chlorure de méthylène à la température ordinaire. On filtre l'insoluble et concentre le filtrat par distillation à la pression atmosphérique jusqu'au début de cristallisation. On l'abandonne au refroidissement, filtre et lave au moyen de 40 cm3de chlorure de méthylène. On obtient ainsi 21 g de diisothiocyanato-4,4' benzanilide fondant à 202 C. 



  EXEMPLE 2. 



   En opérant comme à l'exemple 1 mais à partir de 29,5 g de diamino-3,3' benzanilide et de 32,9 g de   thiophosgene,   on obtient 17 g de diisothiocyanato-3,3' benzanilide fondant à 170 . 



    EXEMPLE 3.    



   En opérant comme à l'exemple 1, mais à partir de 34 g de chloro-2'   diamino-4,4'   benzanilide et de 32,9 g de   thiophosgène,   on obtient 21 g de   chloro-2'   diisothiocyanato-4,4' benzanilide fondant à   206 .   



   Le chloro-2'   diamino-4,4'   benzanilide fondant à 1920 a été obtenu par réduction du   chloro-2'   dinitro-4,4' benzanilide (fondant à   200 )   préparé à partir de chlorure de   nitro-4     benzoyle   et de   nltro-4   chloro-2 aniline. 



    EXEMPLE   4. 



   A une solution de 216 g de   diamino-3',4   benzanilide dans 6 litres d'acide chlorhydrique normal, on ajoute en 30 minutes 234 g de thiophosgène et agite pendant 16 heures à la température de 25 . 

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   On filtre le précipité, le lave par 4 litres d'eau et sèche sous pression réduite (25 mm de mercure) à 50 , Le produit brut ainsi obtenu est agité pendant 3 heures avec 8 litres de chlorure de méthylène à 25 . On filtre l'insoluble et concentre le filtrat par distillation à la pression atmosphérique jusqu'à début de cristallisation. On abandonne ensuite au refroidissement, filtre et lave au moyen de 300 cm3de chlorure de méthylène. On obtient ainsi 170 g de   diisothiocyanato-3',4   benzanilide fondant à 163 . 



    EXEMPLE 5.    



   On ajoute lentement en agitant 15,2 g de thiophosgène à une suspension de 25 g   d'amino-3'   benzanilide et de 13,2 g de carbonate de calcium dans 650   cm 3   d'eau et 650   cm 3   de chloroforme, On laisse la réaction se poursuivre pendant 16 heures à 25 , On sépare la couche chloroformique par décantation, la lave par 200 cm3 d'eau et sèche sur sulfate de sodium. On filtre, évapore le solvant par distillation sous pression réduite (25 mm de mercure) et recristallise le résidu dans l'acétate   d'éthyle.   On obtient ainsi   20,1   g d'isothiocyanato-3'   benznnillde   fondant   à   141 . 



    EXEMPLE 6.    



   En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 32 g d'amino-3 benzanilide, 16,9 g de carbonate de calcium et 25 g de thiophosgène on obtient 30,6 g   d'isothiocyanato-3   benzanilide fondant à 160 . 



  EXEMPLE  7.   



   En opérant comme à l'exemple 4 mais à partir de 24 g de   dlamino-3,4'   benzanilide et de 26,8 g de   thiophosgène   on obtient   12,4   g de diisothiocyanato-3,4' benzanilide fondant à 170 , se resolidifiant puis fondant à nouveau à   177-178 ,     EXEMPLE   8. 



   En opérant   corme   à l'exemple 5 mais à partir de 32 g de   dichloro-2',5   hydroxy-2   amino-4'   benzanilide, 14,1 g de carbonate 

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 de calcium et 16,5 g de   thiophosgène,   on obtient 10 g de dichloro- 
 EMI5.1 
 2 , hydroxy-' isothiocyanato-4' benzanilide fondant à 220 , EXEMPLE 9. 



   En opérant comme à l'exemple   4   mais à partir de 60 g de 
 EMI5.2 
 diamino-3'4 chloro-4' benzanilide et de 59 g de thiophosgène on obtient z9 g de chloro-4' dü aathiac,yanata-3' . benzanilide fondant à 146 . 



    EXEMPLE   10. 



   En opérant comme à l'exemple 4 mais à partir de   48,2   g de 
 EMI5.3 
 d.amina-.3'". mùthy1-4' benzanilide et de 50,6 g de thiophosgene, on obtient 31,4 g de m6thyl-4' diisothiocyans.to-3',4 benzanilide fondant à 170 . 



  1f!l'A'lj?J.ltl.t. in opérant comme à l'exemple 4 mais à partir de 30 g d'am.no-3' hydroxy-2 benzanilide et de 16,5 g de th10phosgène on obtient 25,5 g d'hydroxy-2 1sothiocyanato-3' benzanilide fondant à 176 . 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

REVENDICATIONS 1 - Les dérives du benzanilide répondant à la formule générale EMI5.4 EMI5.5 dans laquelle Rl. li2,, R3 et R4 représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alcoyle ayant au maximum 4 atomes de carbone, hydroxyle, nitro ou isothiocyanato, l'un au EMI5.6 Moins des substituants R, à R4 étrnt un radical isoth1ocyanato ' 2 - Procédé de préparation des dérivés selon 1 par action du thiophosgène sur un dérivé de formule générale :

EMI5.7 <Desc/Clms Page number 6> dans laquelle R'1 à R'4 représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle ayant au maximum 4 atomes de carbone, hydroxyle, nitro ou amino, l'un au moins de ces substi- tuants étant un radical amino qui est ainsi transformé en un radical isothiocyanato.

3 - Procédé de préparation des dérivés selon 1 par action d'un chlorure d'acide benzoïque de formule générale : EMI6.1 dans laquelle R1 et R2 sont; définis comme sous. 1 , sur une aniline de formule générale : EMI6.2 dans laquelle R3 et R4 sont définis comme précédemment.

4 - Les compositions à activité anthelminthique renfermant au moins un des dérivés selon 1 ,