BE730139A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Les médica-ments psycholeptiques, dont on dis- pose actuellement, présentent de nombreux   inconvénients   en   raison   de leur   tonicité   et   ce leurs   effets   secondaires,   ce qui provoque une grande   confusion   en ce qui concerne leur   Usage   et posologie. 



   Par   conséquent,   les   efforts     de la     demanderesse   se sont orientas dans un sens   tel   que   soit   obtenu un   nouveau   
 EMI1.2 
 médicament qui est actif dans les états d'hyperexcitabilité   .nerveuse, exempt   de   toxicité   et   d'un   emploi facile. 



   La présente invention se rapporte à un procédé   der préparation   de nouveaux dérives bromhydriques de sels 
 EMI1.3 
 3i&3Lino-terreux de l'acide glutamique. Ces composés sont des x.Yméd.ca:aents psychiques qui possèdent une action calmante et tcanquillisante sur le système nerveux central et sur le sys- tème   neuro-végétatif   et qui exercent une   influence   sur le   contrôle     de     l'excitabilité     musculaire,   tout en présentant 
 EMI1.4 
 l'avsntage d'être dépourvus d'act-ion-s Toxiques et déprimantes, '<ët<snt donné qu'ils son-c d'une prescription facile dans tous les cas quotidiens d'états nerveux et fonctionnels, et d'et-Ire spécialement appropriés au traitement de l'hyperexcitabilité ;

  g'c3que et motrice des enfants en raison de leur innocuité complète. 



   Les composés de la présente invention peuvent 
 EMI1.5 
 être préparés par la réaction de l'acide bromhydrique avec l'acide glutamique dissous dans de l'eau chaude, par la cristallisation du   bromhydrate   de 3'acide   glutamique   formé, -par la dissolution ultérieure dans de l'eau et par la   neutra-   
 EMI1.6 
 3..: ion avec un carbonate alcalino-terreux jusqu'à un pE de 6. La cristallisation du produit s'effectue ultérieurement et   l'élément   à une température de 0  C, ce qui permet d'obtenir 
 EMI1.7 
 :1, 7rcrrchyârate du glutamate du sel alcalino-terreux, en par- 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 :.iier le sel calcieue, maganésique ou barytique. 



  Les composés peuvent également être préparés 
 EMI2.2 
 par l'addition de carbonate alcalino-terreux à l'acide gluta- 
 EMI2.3 
 mique dissous dans de l'eau bouillante, jùsqu'h'neutralisation à ¯un tE de 6-6,5, =5 par l'addition ultérieure d'acide bromhydriqué au glutasate forse, ce qui àOI1..!le Raissance au bromhydrate du sel alcaline-terreux de l'acide -lu-ariq7ue. On es- 
 EMI2.4 
 fectue ensuite la cristallisation du produit. 
 EMI2.5 
 



  - Le ?roc0d8s rie préparation sont dornés cidessous à -citre d'exemples .non limitatifs.. 



  -ETPM? 1 : Dans un flacon â'Zrieeàqe= âe 5CO em3, on itrocuJLt 1CC er. d'acide ::utiÇtue et 60 com d'eau c1;.a'Ude 4ée façon à former une pâte. Qn ajoute ensuite 25 gr. d'acide brombydricue et on ajite Jusqu'à ce que 3 'acide glutanique soit dissci= presque coplëte'aent. l.ussi;ôt après, on introduit eupplémenl=1=ement 75 gr. d'acide brcmhydricue, on agite et on abandonne le mélange au r4-frigérateur à '!0*C pendant quelques heures. Les cristaux de èrorihydrate d'acide glutamique formés son; recueillis sur ill tamis, sont égouttés 
 EMI2.6 
 et lavés à plusieurs reprises à l'alcool et à l'acétone, en 
 EMI2.7 
 vue d'éliminer l'acide brorhydri-que qu'ils retiennent et qui 
 EMI2.8 
 leur donne une couleur légèrement jaunâtre. 
 EMI2.9 
 
 EMI2.10 
 



  ' 5Ci r. de broshydrate d'aciàe glutamique obtema sont pesés et dissous dans 500 emm d'eau. On ajoute ensuite de pe-cites quantités de carbonate magnésique, sous agitation, juscu'à ce qu'un p5 6 soit obtenu. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 



     On   laisse reposer pendant quelques heures et   on   filtre la solution sous vide. Le filtrat est évaporé à feu vif jusqu'à ce   qu'une     pellicule   pâteuse se   forme   sur la super-   ficie.     -Aussitôt   après, on dépose le produit dans un   crîstal-   
 EMI3.2 
 littoir et on le maintient à une température inférieure à 0*0 penàet six à sept heures approxiaativement, jusqu'à ce que le   prônait   cristallise. 
 EMI3.3 
 Cn obtient ainsi 150 gr. de produit cristallin, soit du bromhyârate de glutamate de magnésium, avec un rende- ment approximatif de 94 %.   EXEMPLE   2 :

   
 EMI3.4 
 Os dissout 150 ger. d'acide glutamique dans 1  1O0 cm' d'eau bouillante et on introduit le mélange dans un flacon d'Erlenseyer d'une capacité de 1CCO cm3. A la pâte qui se forme, on ajouta sous agitation du carbonate magnésique 
 EMI3.5 
 jusqu*à neutralisation au ph 6-6,5- On laisse reposer et on   filtre.   
 EMI3.6 
 
 EMI3.7 
 



  ICO gr- d'acide bromhycrique sont ensuite versés go*Ya à goutte ot sous agitation sur le filtrat. 
 EMI3.8 
 Si la solution acquiert une couleur jaune, on 
 EMI3.9 
 décolore à froid sur du cha-rbon actif jusqu'à ce qu'elle soit '¯ incolore. On concentra la solution obtenue et on procède fiialemeat cosjae à l t exemple Drécédest. 



  Le produit obtenu, soit le broehydrate du 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 glutamate de magnésium, a un poids moléculaire de 268,3 et une formule empirique de C5H8O4N Br Fig.H2O, qui, à l'état développé,   e st   la suivante : 
 EMI4.1 
 Le produit obtenu est une poudre hygroscopique, blanche ou légèrement jaunâtre, d'une saveur amère et presque inodore. Il est très soluble dans l'eau et insoluble   à.   froid dans   l'alcool,   l'acétone, le chloroforme et l'éther, mais soluble à chaud. 



   Aucune fusion n'est observée en le   chauffant à   
300 C. En revanche, en le chauffant à l'air, il se décompose en dégageant des vapeurs rouges et se liquéfie à 200 C. 



   En solution   aqueuse à   10   %,   le produit a un pH      compris entre 7,5 et 8,5 et possède un pouvoir rotatoire spé- cifique de -5,5  et de + 32  en solution avec l'acide   chlorhy-   drique 2N. 



   L'innocuité de ces produits a été vérifiée pharmacologiquement par des essais de toxicité   aiguë   et chro- nique, tératogène, aux niveaux des ions de bromure dans le   Sang,   etc. 



   La dose léthale moyenne du   bromhydrate   du glu-   tamate   de magnésium, déterminée sur des   souris   par voie orale, est de 6,75 gr/kg. Cette donnée confirme la faible toxicité du produit, ce qui permet son administration en clinique à des doses atteignant jusqu'à 3   gr.   par jour. 



     L'administration   de ces composés s'effectue   soue   les formes   phaJETnaceutiques   usuelles,, telles que les   dragée,   les capsules, le   sirop,   les suppositoires et la voie injectable, à des doses comprises encre   150   et 3000   mgr.   par   jour..   

 <Desc/Clms Page number 5> 

 



   En raison de leur action calmante et   relâchante     musculaire,   l'emploi des produits de la présente invention est spécialement indique dans tous les types de manifestations psychosomatiques qui   nécessitent   une sédation, peu importe   qu'elles   soient d'origine psychique ou neuro-végétative, par suite de leur action calmante et trophique sur les cellules du système nerveux. Leur usage en pédiatrie est spécialement indique en raison de leur tolérance parfaite. 



   Dans l'expose qui précède, on a décrit les principes fondamentaux du procédé de préparation des composés de la présente invention. Ceux-ci se   concrétisent   dans les revendications annexées. 



  ¯Il   REVENDICATIONS   1. Procédé de préparation de nouveaux dérivés bromhy-   Etriqués   de sels alcalino-terreux de   l'acide   glutamique, en particulier les sels magnésique, calcique au   @arytique,   qui   cristallisent   avec   une   molécule d'eau et dont la   formule     em-   pirique est C5H8O4N Br A H2O 
 EMI5.1 
   'où   est un ion de   magnésium,   de calcium   on   de   baryum.  

Claims (1)

1. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par la réaction de l'acide bromhydrique avec l'acide glutamique, de façon à obtenir le bromhydrate de l'acide glutamique que l'on nentralise avec un sel alcalino-terreux, ainsi qu'avec un carbonate, à un pH égal à 6, en vue de forcer le bromhydrate du sel alcalino-terreux de l'acide glutamique.

   Procédé suivant la revendication! 1, caractérisé par <Desc/Clms Page number 6> l'addition d'un sel alcalino-terreux, ainsi que d'un carbonate, à l'acide glutamique, jusqu'à neutralisation à un pH de 6-6,5, et en ce qu'on ajoute de l'acide bromhydrique au glutamate ainsi obtenu, ce qui dorme naissance au bromhydrate du gluta- mate du sel alcalino-terreux.

   4. Procédé de préparation de nouveaux dérivés bromhy- driques de sels alcalino-terreux de l'acide glutamique.