CH238798A

CH238798A - Procédé de préparation de l'a-diméthyl-y-(a-naphtyle)-propylamine.

Info

Publication number: CH238798A
Authority: CH
Inventors: Chimiotherapie Les Laborato De
Original assignee: Chimiotherapie Lab Franc
Priority date: 1942-06-09
Filing date: 1942-10-30
Publication date: 1945-08-15

Description


  Procédé de préparation de     l'a-diméthyl-r-(a-naphtyle)-propylamine.       La présente invention a     pour    objet un  procédé de préparation d'une nouvelle     aryl-          alkylamine        a-disubstituée    â savoir     l'a-dimé-          thyl-r-(a-naphtyle)-propylamine    et consistent  â faire agir     l'amidure    de sodium sur une  cétone de formule  
EMI0001.0009     
    en solution dans un carbure aromatique,

   ce  qui scinde la molécule de cétone pour donner  naissance â l'amide de formule  
EMI0001.0010     
    â transformer cette dernière par     l'hypobromite     de potassium     BrOg    en l'éther     isocyanique     de formule  
EMI0001.0014     
    que l'on hydrolyse â chaud par l'acide chlor  hydrique concentré. On obtient ainsi le  chlorhydrate     d'a-diméthyl-r-(a-naphtyle)-pro-          pylamine    qu'il suffit de traiter par un alcali  pour libérer l'amine cherchée.

   Le chlorhydrate  d'a-     diméthyl-r-(a-naphtyle)-propylamine    se  présente sous forme de cristaux blancs peu  solubles dans l'eau, solubles dans l'alcool et  dont le point de fusion est de 205   après       ramollissement    vers 200'.  



  Ce corps nouveau est susceptible d'être       utilisé    en thérapeutique comme anesthésique  local,     spasmolytique,        etc.              L'a-diméthyl-7--(a-naphty        le)-propylphény        l-          cétone    qui sert de matière de départ peut  être obtenue en faisant agir le bromure  d'a -     naphtyle    - éthyle sur     l'isopropylphényl-          cétone.     



       Exe-naple     30,2 g d'a     -dimétyl-r-(u-naphtyle-propyl-          phénylcétone        ('(to    mol.) dissous dans 125 g  de toluène (séché sur le sodium) sont chauffés  au réfrigérant à reflux pendant 6 heures en  présence de 8 g     d'amidure    de sodium fine  ment pulvérisé (environ =ho de molécule) ;  après refroidissement on ajoute 250 cm' d'eau  distillée, en agitant continuellement; la cou  che     toluénique    est décantée, lavée à l'eau,  puis à l'acide sulfurique dilué, séchée sur le  sulfate de soude anhydre et concentrée;  l'amide cristallise.

   Après recristallisation dans  le mélange benzène-éther de pétrole, l'amide  pure est obtenue avec un rendement de 80     0,',,     de la théorie.  



  24,1 g de l'amide précédente     ('!io    de  molécule), triturés dans 200     cm-'    d'eau, sont  introduits dans une solution     d'hypobromite     de potassium (brome 16 g     +        KOH    à 25      (o,     160 g); la dissolution s'effectue après une  agitation d'environ heure; une huile cons  tituée par l'éther     isocyanique    surnage; elle  est extraite à l'éther, lavée, séchée et rectifiée  sous vide;

   le rendement en éther     isocyanique          est        de        90        %        de        la        théorie.     



  L'hydrolyse de cet     isocyanate    en     chlor-          hydrate    d'amine se fait par addition d'un  excès d'acide chlorhydrique concentré (environ  10 fois le poids de     l'isocyanate)    et chauffage  jusqu'à cessation du dégagement de CO=;  après concentration, le chlorhydrate d'amine  cristallise; on le purifie par recristallisation  dans le mélange alcool-éther. Le chlorhydrate       d'(,,-diméthyl-Y-(a-naphtyle)-propylamine    pur  ainsi obtenu se présente sous forme de cris-    taux blancs ayant un point de fusion de 205 0  (ramollissement vers 200o). Le produit est  peu soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de l'a-diméthyl- Y-(a-ttaphty le)-propylamitte, caracterisé en ce qu'il consiste à traiter par 1'amidure de sodium l'a - diméthy 1-;

-- (a - naphty le) - propylphény 1 cétone de formule EMI0002.0044 en solution dans un carbure aromatique, à transformer l'amide ainsi formée par l'hypo- bromite de potassium en l'éther isocyanique correspondant et à traiter ce dernier à chaud par l'acide chlorhydrique concentré de façon à obtenir ainsi le chlorhydrate d'a-diméthyl- Y-(a-naphtyle)-propylamine de formule EMI0002.0051 que l'on traite avec un alcali pour libérer l'amine.

Le chlorhydrate de cette amine a un point de fusion de 205 0 après ramollisse ment vers 200 0; il est peu soluble dans l'eau, niais soluble dans l'alcool.