CH282733A - Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique. - Google Patents

Description

  <B>Procédé de préparation d'un</B>     aminodiol   <B>aromatique.</B>    La présente invention se rapporte à la  préparation     d'aminodiols    aromatiques.  



  On a constaté que les     aminodiols        répon-          ciant    à la formule générale  
EMI0001.0006     
    où     Ri    et     R2    (qui peuvent être identiques ou       différents)    représentent de l'hydrogène, un       halogène,    des radicaux alcoyles ou     alcoxy        in-          lérieurs,    sont des composés se prêtant particu  lièrement bien à la préparation de composés  organiques présentant une forte activité anti  biotique, composés du genre de celui obtenu  dans le brevet suisse N  267223.  



  On voit d'après la formule précédente que  ces     aminodiols    peuvent, exister sous forme d'iso  mères de structure aussi bien que sous forme  d'isomères optiques. Par  isomères de struc  ture  on entend ici les dérivés     cis    et     trans,     c'est-à-dire les dérivés qui se distinguent par  la position, relativement à un même plan, des  groupes polaires fixés sur les deux atomes de  carbone asymétrique.

   Les produits ayant la  configuration     trans    sont aussi désignés comme  ayant la forme      pseudo         (!U),    pour les diffé  rencier des produits ayant la configuration       cis    ou forme structurale  régulière      (rég.).     



  Les groupes polaires reliés aux atomes de       earbone    asymétriques des composés      pseudo      sont disposés dans l'espace de manière    analogue à la disposition stérique des groupes  polaires reliés aux atomes de carbone asymé  triques de la     pseudo-éphédrine.    Par contre,  les groupes polaires reliés aux atomes de car  bone asymétriques des composés  réguliers        (rég.)    sont disposés dans l'espace de la même  façon que les groupes polaires reliés aux  atomes de carbone asymétriques de     l'éphé-          drine        (rég.-éphédrine).     



  La préparation des     aminodiols    de la for  mule ci-dessus se fait par hydrolyse d'un dé  rivé     N-acylé    correspondant. Cette hydrolyse  peut être effectuée en utilisant comme com  posé de départ soit un mélange des formes       dl-!If    et     dl-rég.    du composé     dl-acylamido-diol,     soit le composé correspondant à une des  formes:     dl-Y'    ou     dl-rég.    Au lieu des formes  racémiques, on peut aussi soumettre à l'hy  drolyse un isomère     optiquement    actif d'une  des formes structurales     rég.    ou     #u.     



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation de l'un de ces     aminodiols.     



  Ce procédé est caractérisé en ce qu'on sou  met à une hydrolyse dans des conditions  aqueuses la forme structurale     pseudo        (il)    du  composé     acylamidodiol    de formule  
EMI0001.0043     
  
    OH <SEP> NH-Acyle
<tb>  0 <SEP> zN- < :D-CH- <SEP> CH-CH20H       pour obtenir le     i1'-1-p-nitrophényl-2-amino-          propane-1,3-diol.         D'ordinaire, on soumet à l'hydrolyse la  forme racémique (dl) dudit     !Èl-acylamido-          diol.    L'hydrolyse peut se faire au moyen des  agents hydrolysants alcalins ou acides.

   L'hy  drolyse     est    de préférence exécutée avec un  acide minéral dilué, comme par exemple  l'acide chlorhydrique, bromhydrique, iodhy  drique, phosphorique et sulfurique dilués, car  un tel acide est le plus efficace pour pro  duire une hydrolyse presque complète dans  un temps plus court et avec une moindre des  truction du produit final.  



  Quand on utilise comme agent hydroly  sant un acide minéral dilué, on obtient, dans  le milieu réactionnel, le     P-1-p-nitrophényl-          2-aminopropane-1,3-diol    sous forme d'un sel  d'addition de l'acide minéral remployé; on  libère alors la base par addition d'un alcali  au mélange réactionnel. Parmi les nombreux  agents hydrolysants alcalins, on peut men  tionner les hydroxydes, les oxydes, les carbo  riates, les amides, les     alcoxydes    et les     phé-          rlolates    des métaux alcalins et alcalino-ter  reux; les hydroxydes d'ammonium quater  naires et les bases azotées organiques ter  tiaires fortes.  



  Le     !lf-1-p-nitrophényl-2-aminopropane-          1,3-diol    ainsi obtenu n'est pas une substance  nouvelle. Il a une valeur particulière pour la  préparation de composés organiques possé  dant une     activité    antibiotique.  



  <I>Exemple 1:</I>  On chauffe 3 g de     dl=!if-1-p-nitrophényl-          2-acétamidopropane-1,3-diol    (chez lequel, dans  la formule ci-dessus, le groupe acyle est le  groupe     -COCH3)    avec 30     cms    d'acide chlor  hydrique à 5      /o    sur     un    bain-marie pendant  une demi-heure. On refroidit la solution, on  la décolore avec du charbon<B>*</B>de bois et on  alcalinise la solution décolorée à     un    pH de  10 à 11 avec une solution d'hydroxyde de  sodium.

   On recueille la base     libre    du     dl-T-          1-p-nitrophényl-2-aminopropane-1,3-diol    de  formule  
EMI0002.0022     
  
    OH <SEP> NH2
<tb>  02N-O-CH-CH-CH20H <SEP> (forme <SEP> dl-'F)       qui se sépare en laissant reposer, on la lave  avec de l'eau froide et on la sèche; point de  fusion 140 à 142  C. Si on le désire, on peut.  recristalliser ce produit dans l'eau. La subs  tance pure fond à 140,5  C.  



  On peut obtenir le chlorhydrate du     dl-P-          1-p-nitrophényl-2-aminopropane-1,3-diol    en  évaporant, à siccité et dans le vide, la solo- ;  Lion décolorée obtenue après hydrolyse du       dl-#U-1-p    -     nitrophényl-2-acétamidopropane-1,3-          diol.    Ce sel a un point de fusion de 177,5 à  178,5  C.  



  <I>Exemple 2:</I> c  On chauffe au bain-marie, pendant une  heure, 3 g de     dl-!Èl-l-p-nitrophényl-2-benz-          amidopropane-1,3-diol    (formule ci-dessus, dans  laquelle le groupe acyle est le groupe     ben-          zoyle)

      avec 30     em3    d'acide     bromhydridue    à  5     %.        On        décolore        le        mélange        réactionnel        avec     du charbon de bois et on alcalinise la solu  tion décolorée à un pH de 10 avec une solu  tion de     NaOH.    On recueille la base libre du       dl-If-1-p-nitrophényl-2-aminopropane-1,3        -diol    ;  qui s'est séparée, on la lave avec de l'eau  froide et on la purifie, si on le désire, par  recristallisation dans de l'eau; point de fu  sion 140 à 142  C.

   La substance pure fond à  140,5  C.  



  <I>Exemple 3:</I>  On chauffe au bain-marie, pendant envi  ron 15 minutes, 5 g de     dl-#U-1-p-nitrophé-          nyl-2-dichloracétamidopropane-1,3-diol    (for  mule donnée .plus haut, dans laquelle le i  groupe acyle est le groupe     dichloroacétyle),     avec 50     cm3    d'acide sulfurique à     511/o.    On  décolore le mélange réactionnel avec du char  bon de bois, on l'ajuste à un pH 10 par ad  jonction d'un alcali, pour décomposer le sel     i     d'addition de l'acide sulfurique et. de     l'amino-          diol    recherché et on recueille la base libre  qui se dépose.

   Le produit obtenu est la  forme     dl-if        (dl-trans)    de cette base et peut  être purifié par recristallisation dans l'eau; s  point de fusion 140,5  C.  



  <I>Exemple</I>  On chauffe au bain-marie, pendant une  heure, 5 g de dl-P-1-p-nitrophényl-2-propio-           amidopropane-1,3-diol    (formule donnée plus  haut, dans laquelle le groupe acyle est le  groupe     propionyle)    avec 30     cm3    d'acide  chlorhydrique à 5 %. On refroidit la solu  tion, on la décolore avec du charbon de bois  et on la rend alcaline à un pH 10 avec une  solution de     NaOH.    On recueille la base libre  qui présente la forme     dl-P,    on la lave avec  de l'eau froide et on la purifie, si on le dé  sire, par recristallisation dans de l'eau; point  de fusion 140,5  C.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique, caractérisé en ce qu'on soumet à une hydrolyse dans des conditions aqueuses la forme structurale pseudo (!Él) du composé aeylamidodiol de formule EMI0003.0010 pour obtenir le 1U-1-p-nitrophényl-2-amino- propane-1,3-diol. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on soumet à l'hydrolyse la forme racémique (dl) dudit !Él-acylamidodiol. 2.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que ladite hydrolyse est effectuée au moyen d'un agent hydrolysant alcalin. 3. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que ladite hydrolyse est effectuée au moyen d'un agent hydrolysant acide. 4. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 3, caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée avec un acide miné ral dilué. 5. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on soumet à l'hydrolyse im composé dans lequel le groupe acyle de ladite formule est le groupe acétyle (COCH3). 6.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on soumet à l'hydrolyse un composé dans lequel le groupe acyle de ladite formule est le groupe benzoyle (-CO-C6H5). 7. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on soumet à l'hydrolyse un composé dans lequel le groupe acyle de ladite formule est le groupe dichloroacétyle (-CO-CHCh). 8. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce qu'on soumet à l'hydrolyse un composé dans lequel le groupe acyle de ladite formule est le groupe propionyle (-CO-C2H5).