CH278457A

CH278457A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans.

Info

Publication number: CH278457A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-10-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Pregnans. Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Herstellung eines Pregnans, wel ches dadurch gekennzeichnet ist., class man eine Verbindung- der Formel
EMI0001.0006
wobei R einen durch Hydrolyse in die Oxy- gruppe überführbaren Rest, wie eine Aeyl- oxygruppe, bedeutet und das C-Atom in 24- Stellung z.

B. H-Atome, aliphatisehe, aroma tische oder hydroaromatische Reste tragen kann, mit einem Carbonsäurederivat, das den Rest. -CO-N-Hal enthält, unter Belieh tun; behandelt, anseh@liessend aus der erhal tenen Verbindung Halogenwasserstoff ab spaltet, die Seitenkette oxydativ zum 20- Keton abbaut und die Reste R mit. hydro@y- sierenden Mitteln in Oxygruppen überführt.

Das so erhaltene 3,12 - Dioxy - 20 - keto- pregnan ist bekannt. Es soll. als Zwischen produkt Verwendung finden.

Als Carbonsäurederivate, die den Rest. -CO-N-HaI enthalten, verwendet man z. B, N-Halogen-succinimide, -phtha:

limide, -parabansäuren, -cyanursäuren, -hydantoine oder -barbitursäuren, ferner entsprechende Derivate von primären oder sekundären Car- bonsäureamiden, wie von Acetamid, Propion- amid oder Diacetamid, oder von Carbon- säurearvl-amiden, z.

B. von kernhalogenierten oder -nitrierten Aeetaniliden und Benzani- liden. Bei der Halogenierung arbeitet man zweckmässig in inerten Lösungs- bzw.

Ver dünnungsmitteln, wie Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Benzol, Cyclohexan, 1lethyleyclo- hexan, Äthyläther oder Dioxan, Für die Be lichtung können verschiedene Lichtquellen mit und ohne ultraviolettem Anteil verwendet werden, wie Licht von Glühlampen, Quarz lampen, Bogenlampen, aber auch starkes na türliches Licht, wie direktes Sonnenlicht. Die Abspaltung von Halogenwasserstoff unter Bildung einer Doppelbindung in 20,22-Stel- lung wird z. B. durch Behandeln mit. Halogen wasserstoff abspaltenden Mitteln oder aber durch Erhitzen durchgeführt.

Der oxy dative Abbau der Seitenkette kann mit verschiedenen Oxy dationsmitteln durch geführt werden. Genannt sei hier beispiels weise die Oxydation mittels einer Verbindung;

des 6wertigen Chroms, wie Chromsäure, mit Permanganat, die Ozonisierung und Spaltung der Ozonide, die Einwirkung von Peroxyden, wie Benzopersäure, Phthalmonopersäure oder Wasserstoffsuperoxyd, vorteilhaft in Gegen wart von Osmiumtetroxyd, und die Spaltung der bei der Hydrolyse der Oxydringe oder durch direkte Anlagerung zweier Hydroxyl- gruppen an die Doppelbindung entstandenen Glykole, z.

B. mittels Chromsäure, Bleitetra- aeetat oder Perjodsäure. Beispiel: Man übergiesst 100 CTewichtsteile A23-3,1'?- Diacetoxy-24,24-diphenyl-cholen und 30 Ge wichtsteile --\#-Brom-succinimid mit 1000 Vo- himteilen reinem Tetraehlorkohlenstoff und erhitzt. unter starker Bestrahlung am. Rüek- flusskühler mit Ca@lcium-chlorid-Verschluss zum.

Sieden. liaeh kurzem Kochen entwickelt sieh Bromwasserstoff. Das Reaktionsgemisch wird ungefähr 4 weitere Stunden bis zum Auf hören der Bromwasserstoff-Entwicklung er hitzt. Nach dem Abkühlen nut.scht man das Suceinimid ab, dampft das Filtrat ein und löst den Rückstand in Aceton auf, wobei das 120,23-3,12-Diacetoxy-24, 24-diphenyl - chola.dien auskristallisiert (75,4 Gewichtsteile).

Das aus Aceton umkristallisierte reinste Dien-aeetat schmilzt bei 144--146 und erstarrt dann wie der zu kleinen Nadeln, um erneut und end gültig bei 184 zu schmelzen. Die eingedampf- ten Mutterlaugen werden mit 30 Volumteilen Dimethylanilin 10 Minuten lang gekocht, die abgekühlte Lösung dann mit Äther verdünnt und das Dimethylanilin durch Ausschütteln mit Salzsäure und Wasser entfernt.

Die äthe rische Lösung wird hierauf mit Natriumsulfat etroeknet, eingedampft und der Rückstand eine Stunde auf dem Wasserbad mit 50 V o- lumteilen Pyridin und 30 Volumteilen Acet- anhydrid reacetyliert. Nach dem Eindampfen der Lösung im Vakuum nimmt man das zu rückbleibende Öl in Äther auf, wäscht die ätherische Lösung mit Salzsäure und Wasser, trocknet und dampft sie ein.

Aus Aceton und etwas MTasser kristallisieren weitere 6,4 Ge wichtsteile des Dien-diacetates. Die totale Ausbeute beträgt somit 82% der Theorie.

10 Gewichtsteile des so erhaltenen Dien- diacetateswerden mit 6 Gewichtsteilen Chrom- trioxy d in 100 Volumteilen 80 % iger Essig- säure und 10 Valiunteilen Äthylenehlorid '?0 Stunden bei l5-20 stehengelassen.

Den Chromsäure-fbersehuss zersetzt man dann mit etwas Bisulfitlösung und engt, die Lösung auf Wasserzusatz im Vakuum ein. Nun wird der Rückstand mit Äther extrahiert und die ätherische Lösung mit verdünnter Sodalösun;

- und 'Wasser gewaschen, getrocknet und ein- ,gedampft. Aus dem Rückstand trennt man in an sieh bekannter Weise mit Hilfe von Gi- rard-P-Reagens (Chlorid des Pyridiniumessi@,- säurehy drazids )die Ketone ab.

Den Keton-Anteil löst man in Methanol und lässt ihn 20 Stunden mit einem Ü"ber- schuss an wässeriger Kaliumearbonatlösung bei 20 stehen. Die Lösung engt man hierauf im Vakuum ein und schüttelt den Rückstand mit Äther aus. Die ätherische Lösung wäscht man mit Wasser, trocknet sie und dampft sie ein.

Aus Äther oder aus Isopropyläther erhält man aus dem Rückstand kristallines 3-Oxy- 12-acetoxy -20-keto-pregnan vom Schmelz- punkt 208-2100.

5 Gewichtsteile des so erhaltenen Mono acetates werden in 50 Volumteilen Methanol. mit Gewichtsteilen Kaliumhydroxyd und etwas Wasser 1 Stunde am Rückfluss er wärmt. Die Lösung dampft man dann im Vakuum ein und schüttelt den. Rückstand mit Äther aus. Die ätherische Lösung wäscht man mit Wasser, trocknet sie und dampft sie ein.

Den Rückstand kristallisiert man aus Iso- pro.py lädier uni und erhält. so das reine 3,12- Dioxy-20-keto-pregnaii vom Schmelzpunkt 167-170 .

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 3,12-Di- oxy 20-keto-pregnan, dadurch gekennzeichnet. class man eine Verbindung der Formel EMI0002.0110 worin R einen dur eh Hydrolyse in die Oxy- gruppe überführbaren Rest bedeutet, mit einem Carbonsäurederivat, das den Rest EMI0002.0116 13a1 enthält, unter Belichtung be handelt, anschliessend aus der erhaltenen Verbindung Halogenwasserstoff abspaltet.,

die Seitenkette oxydativ zum 20-Keton abbaut und die Reste R- mit hydrolysierenden 'Mitteln in Oxygruppen überführt. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, da- dureh gekennzeiehnet, dass J'3-3,12-Diacetoxy- ?1,24-diphenyl-eholen als Ausgangsstoff ver wendet wird. 2.

Verfahren gemäss Patentanspruch und Unteranspru,ch 1, dadurch gekennzeichnet, (lass als Carbonsäurederivat, das den Rest - EMI0003.0009 Ilal enthält, N-Rroin-suecinimid verwendet wird. 3. Verfahren gemäss Patentanspruch und den Unteransprüchen 1. und 2, dadurch ge kennzeichnet, dass zum oxydativen Abbau der Seitenkette Chromtrioxyd verwendet wird.