CH277481A - Procédé de préparation d'une méthylcétone apparentée à l'oestrone. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'une     méthylcétone    apparentée à l'oestrone.    lia présente invention a pour objet un  procédé de préparation d'une     méthyleétone     apparentée à l'oestrone, de formule:  
EMI0001.0003     
    Ce nouveau produit dérivé de l'oestrone a  été obtenu par des voies comparables à celles  qui ont permis le     passage    de la     transdéhydro-          androstérone    à, la progestérone (A. Butenandt    et     J.        Schmidt-Thome,    Ber. dtsch.     Chem.        Ges.,     1.939, 72, 182).  



  Le procédé selon l'invention est caractérisé  en ce qu'on traite l'acétate d'oestrone (II) par  du cyanure de potassium en milieu acétique,  on déshydrate par de     l'oxychlorure    de phos  phore la.     cya.nhydrine    obtenue (III), on sou  met, le nitrile ainsi formé (IV) à l'action d'un       excès    de bromure de     méthyl-magné:sium,    on  hydrolyse le produit de cette réaction en     mé-          thyleétone    éthylénique (V) et     hydrobène    cette       dernière    de façon à .obtenir la     méthylcétone     (I) cherchée.  



  Ces     réactions    peuvent être schématisées de  la façon suivante:  
EMI0001.0021     
      Ce corps nouveau trouve son application  en médecine humaine et vétérinaire comme  oestrogène et dans le traitement de certaines  tumeurs malignes telles que le cancer de la  prostate.  



  On donnera ci-après un exemple d'exécu  tion du présent procédé.  



  L'acétate d'oestrone (II), dont on a besoin  comme matière première, peut être obtenu    comme suit: 3 g d'oestrone sont     dissous    dans  20     cm3        @de        pyridine.    On ajoute 15     cm3    d'an  hydride acétique et chauffe, au reflux, au  bain d'huile à 1050 C pendant 1 heure et, de  mie. On refroidit et additionne d'eau, puis de  méthanol. On extrait à     l'acétate    d'éthyle et  acidifie jusqu'à     pli    = 3, par addition     d'acide     sulfurique dilué (1:5). On lave à l'eau, sèche  et     .distille    à sec. Le résidu est recristallisé  dans l'éthanol.

           PF:123-124 ;    (a) D = +     1'8         (CIIC13,    e = 0,5<I>lia).</I>    <I>A.</I>     Cyanhydrine    (III).  



  On dissout dans un ballon de 150     cm3    3 g       d'acétate.d'oestrone    (II) dans 65     em3        d'ét.ha-          nol.    On ajoute 25     cm3    d'acide acétique et 9 g  de cyanure de potassium. Après agitation pen  dant 24 heures, on additionne d'eau et extrait  au benzène qu'on lave à l'eau, sèche et distille  à sec. Le résidu     est    recristallisé dans l'acétate  d'éthyle.  



  F:197-198 ;     (a)D    = +     21.         (CHC13,    c =     l'/0)     <I>B. Nitrile</I> (IV).  



  Dans un tube à parois épaisses, on intro  duit 1 g de     eyanhydrine    (III), 3 cm- de     pyri-          dine    anhydre et 1     m3        d'oxychlorure    de phos  phore. On scelle et porte 1. heure et demie à  1.50      dans    un bain d'huile. On refroidit à 110 ,  ouvre le tube et verse le liquide sur     @de    la  glace. On acidifie jusqu'à     pli    = 3, par addi  tion d'acide chlorhydrique, et extrait à l'acé  tate d'éthyle. On lave, sèche et     distille    à sec.  Le résidu est recristallisé dans l'éthanol.  



       F:114-115 ;        (a)D=        +72         (CHC13,c=0,5o/o)     <I>C.</I>     Jléthyleétone        éthylénique   <I>(V).</I>  Dans un ballon de 250     cm3    muni d'un ré  frigérant. à reflux, on introduit 3 g de magné  sium, 40     em3    d'éther et, par petites portions,  du bromure de méthyle liquide jusqu'à disso  lution complète du magnésium. On ajoute 1 g  de nitrile (IV) et chauffe, au reflux, à  50-60  pendant 24 heures. On verse le liquide  sur de la. glace et dissout la magnésie formée  avec     @    de     L'acide    acétique.

   Après chauffage à  100  pendant 1 heure, on essore le précipité  de     cétimine,    on le dissout dans 20 volumes    d'acide acétique, ajoute ? volumes     d'eau    et  chauffe, au     reflux,    à. 100  pendant un quart  d'heure.     L'hy        drolyse    !de la.     cétimine    fournit la       méthyl-cétone        éthylénique        désacétylée.     



  F:256 ;     (a)D    =. + 1_15      (CHCl3,e    =     0,2/0).     <I>D.</I>     Méthylcétone   <I>(I).</I>  



  On hydrogène 1. g de cétone éthylénique  (V) en solution dans 120     em3    d'éthanol, en  présence de 1. g de nickel (le     Raney    et de quel  ques gouttes de lessive de soude pour être en  milieu de     pli    = 10. On     essore    le catalyseur,  précipite la     méthylcétone    (I) par addition  d'eau,     l'essore    et. la recristallise     dans        l'éthanol.          F:254 ;        (rt)D    = +     151_    <B><I>(CI-ICI</I></B> 3, c =     0,50/0).  

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé pour la. préparation d'une méthyl- cétone apparentée à l'oestrone ayant la for mule suivante EMI0002.0073 caractérisé en ce que l'on traite l'acétate d'oest.rone (II) par du cyanure de potassium en milieu acétique, on déshy draie par de l'oxy- chlorure de phosphore la cvanhy drine obtenue (III), on soumet le nitrile ainsi formé (IV)

   à l'action d'un excès de bromure de méthyl- magnésium, on hydrolyse le produit de cette réaction en méthylcétone éthylénique (V) et hydrogène cette dernière de façon à obtenir la méthylcétone de formule susindiquée. Le nouveau produit trouve son applica tion en médecine humaine et vétérinaire comme oestrogène et dans le traitement de certaines tumeurs malignes telles que le can cer de la prostate. Il possède les caractéristiques suivantes F: 254 ; .

   (a) D = + 151 (CHC13, c = 0,50/0) et est recristallisable dans l'éthanol.