BE485993A - - Google Patents

Description

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  "Procédé de préparation d'une méthylcétone apparentée à l'oestrone Priorité d'une demande de brevet déposée en France le 2.1.1948. 



   La présente invention a pour objet la préparation d'une méthylcétone apparentée à   ltoestrone   de formule : 
 EMI1.1 
 
Ce nouveau produit dérivé de l'oestrone a été obtenu par des voies comparables à celles qui ont permis le passage de la transdéhydroandrostérone à la progestérone (A. BUTENANDT et J. 



    SCHMIDT-THCME,   Ber. dtsch. Chem.Ges., 1939,72,182). 



   Les différentes étapes sont en résumé les suivantes: 
On traite l'acétate d'oestrone (II) par du cyanure de po- 

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 tassium en milieu acétique, déshydrate par de l'oxychlorure de phosphore la cyanhydrine obtenue (III), soumet le nitrile ainsi formé (IV) à l'action d'un excès de bromure de méthyl-magnésium et hydrogène finalement la méthylcétone éthylénique (V) de façon à obtenir la méthylcétone (I) cherbhée. es réactions peuvent être schématisées de la façon suivante: 
 EMI2.1 
 
A- Acétate d'oestrone (II) 
3 g d'oestrone sont dissous dans 20 cc de pyridine. On ajoute 15 cc d'anhydride acétique et chauffe, au reflux, au bain d'huile à 105  pendant 1 heure et demie. On refroidit et addi- tionne d'eau, puis de méthanol.

   On extrait à l'acétate d'éthyle et acidifie jusqu'à pH = 3, par addition d'acide sulfurique di- lué (1: 5). On lave à l'eau, sèche et distille à sec. Le résidu est recristallisé dans l'éthanol. 



  PF   123-124      ( < )D     = +   128    (CHC1 ,   c = 0.5%). 



   B- Cyanhydrine (III) 
On dissout dans un ballon de   150cc.,   3 g d'acétate d'oestrone (II) dans 65 cc d'éthanol. On ajoute 25 cc d'acide acétique et 9g de cyanure de potassium. Après agitation pendant 24 heures, on additionne d'eau et extrait au benzène qu'on lave 

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 à l'eau, sèche et distille à sec. Le résidu est recristallisé dans l'acétate d'éthyle. F:197-198    ([alpha])D =   + 21    (CHC13,   c = 1%). 



   C. Nitrile (IV) 
Dans un tube à parois épaisses, on introduit 1 g de cyanhydrine (III), 3 cc de pyridine anhydre et lcc d'oxychlorure de phosphore. On scelle et porte 1 heure et demie à 1500 dans un bain d'huile. On refroidit à 110 , ouvre le tube et verse le liquide sur de la glace. On acidifie jusqu'à pH = 3, par addi- tion d'acide chlorhydrique, et extrait à l'acétate d'éthyle. On lave, sèche et distille à sec. Le résidu est recristallisé dans l'éthanol. 



   F   :114115      ([alpha]   )D = + 72  (   CHC13,   c - 0,5%). 



   D.   Méthvlcétone   éthylénique (V) 
Dans un ballon de 250 cc muni d'un réfrigérant à reflux, on introduit 3 g de magnésium , 40 cc d'éther et, par petites portions, du bromure de méthyle liquide   jusqutà   dissolution com- plète du magnésium. On ajoute 1 g de nitrile (IV) et chauffe, au reflux, à 50-60  pendant 24 heures. On verse le liquide sur de la glace et dissout la magnésie formée avec de l'acide acétique. 



  Après chauffage à 100  pendant 1 heure, on essore le précipité de cétimine, on le dissout dans 20 volumes d'acide acétique, ajou te 2 volumes d'eau et chauffe, au reflux, à 100  pendant un quart d'heure. L'hydrolyse de la cétimine fournit la   méthylcétone   éthylénique désacétylée.   F:256      ([alpha])D =   + 1150   (CHCl,   c = 0,2%). 



   E.Méthylcétone (I) 
On hydrogène 1 g de cétone éthylénique (V) en solution dans 120 cc d'éthanol, en présence de 1 g de nickel de RANEY et de quelques gouttes de lessive de soude pour être en milieu de pH = 10. On essore le catalyseur, précipite la méthylcétone (I) par addition d'eau, l'essore et la recristallise dans   l'éthanol.   



   F : 2540---   ([alpha]   )D = + 1510 (CHC13, c = 0,5%) 

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Bien entendu l'invention n'est pas limitée aux détails d'exécution ci-dessus décrits, qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. 



   REVENDICATIONS 
1. Procédé de préparation de la méthylcétone, apparentée à   l'oestronede   formule : 
 EMI4.1 
 caractérisé en ce qu'on traite l'acétate d'oestrone (II) par du cyanure de potassium en milieu acétique, en ce qu'on déshydrate par de l'oxychlorure de phosphore la cyanhydrine obtenue (III), en ce qu'on soumet le nitrile ainsi formé (IV) à l'action d'un excès de bromure de méthyl-magnésium et en ce qu'on hydrogène la méthylcétone éthylénique (V) ainsi obtenue, de façon à obtenir la méthylcétone (I) cherchée. 



   2. Méthylcétone, apparentée à   l'oestronede   formule : 
 EMI4.2 

Claims (1)

1. 3. Méthylcétone suivant la revendication 2 obtenue par le procédé suivant la revendication 1.