CH279777A - Verfahren zur Herstellung von 2-(3',4'-Dioxy-phenyl)-morpholin. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2-(3',4'-Dioxy-phenyl)-morpholin.

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CH279777A
CH279777A CH279777DA CH279777A CH 279777 A CH279777 A CH 279777A CH 279777D A CH279777D A CH 279777DA CH 279777 A CH279777 A CH 279777A
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dioxy
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Inventor
Sohn C H Boehringer
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Boehringer Sohn Ingelheim
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/281,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/301,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung von     2-(3',4'-Dioxy-phenyl)-morpholin.            Morpholinderivate    sind bis jetzt wenig  untersucht worden, und vorwiegend hat man  am Stickstoffatom substituierte     Morpholin-          abkömmlinge    hergestellt, von denen nur die  von Rubin und     Day    [J.     org.        Chemistry    5, 54  (1940) ] hergestellten     Phenyläthanolmorpho-          line    erwähnt seien.

   Ferner haben     Bovet    und       Benoit    [J.     Pharm.        Chem.    22, 127, 544 (1935) ]  zwei     Benzorüorpholine    beschrieben.  



  Die vorliegende Erfindung     betrifft    nun  ein Verfahren zur Herstellung von     2-(3',4'-          Dioxy-phenyl)-morpholin    aus Salzen des 1       (3',4'-Dioxy-phenyl)-1-oxy-2-äthanolamino-          äthans.     



  Erfindungsgemäss wird das     2-(3',4'-Dioxy-          phenyl)-morpholin    in der Weise erhalten, dass  man ein Salz des     1-(3',4'-Dioxy-phenyl)-1-          oxy-2-äthanolamino-äthans    in Lösung sol  chen Bedingungen aussetzt, dass der     Morpho-          linringschluss    eintritt. Man kann z. B. das ge  löste Salz mit oder ohne Säurezusatz längere  Zeit bei gewöhnlicher Temperatur sich selbst  überlassen oder auf höhere Temperatur er  hitzen. Als Lösungsmittel werden hauptsäch  lich organische Lösungsmittel, insbesondere  Alkohole, benutzt.  



  Es ist überraschend, dass sich das     1-(3',4'-          Dioxy-phenyl)-1-oxy-2-äthanolamino-äthan     so leicht durch     Ringschluss    in     2-(3',4'-Dioxy-          phenyl)-morpholin    überführen lässt. Um     Di-          äthanolamin    in das einfache     Morpholin    über  zuführen, sind bekanntlich recht energische  Massnahmen, wie z. B. Erhitzen     rnit    konzen-         trierter    Salzsäure oder 70     %iger    Schwefel  säure auf Temperaturen über 100  C, erfor  derlich.  



  Das erhaltene     2-(3',4'-Dioxy-phenyl)-mor-          pholin    stellt im Vergleich zu dem als Aus  gangsmaterial benutzten     1-(3',4'-Dioxy-phe-          nyl)-1-oxy-2-äthanolamino-äthan    eine recht  beständige Verbindung dar. Ihre Salze kön  nen ohne weiteres sterilisiert werden, und die  freie Base ist gegen Alkali und     Sauerstoff     tagelang beständig.  



  <I>Beispiel 1:</I>       Eine    Lösung von 100 g     1-(3',4'-Dioxy-          phenyl)-1-oxy-        2-äthanolamino-äthan        -chlor-          hydrat    in 100     cm3    Methylalkohol wird bei ge  wöhnlicher Temperatur sich selbst überlas  sen. Trotz     öfterer    Impfung beginnen sich erst  nach 43 Stunden     Kristalle    auszuscheiden.  Nach 72 Stunden lassen sich 16,4 g     2-(3',4'-          Dioxy-phenyl)-morpholin-chlorhydrat    vom  F. 221' C absaugen.

   Aus der Mutterlauge er  hält man bei     mehrtägigem    Stehen weitere  Mengen von     2-(3',4'-Dioxy-phenyl)-morpho-          lin-chlorhydrat.     



       Beispiel   <I>2:</I>  100 g     1-(3',4'-Dioxy-phenyl)-1-oxy-2-          äthanolamino-äthan-chlorhydrat    werden in  1000     em3    Methylalkohol gelöst, die Lösung  6 Stunden lang unter Kohlensäure am Rück  flusskühler gekocht und dann bei normalem  Druck auf 150 g eingeengt. Sofort setzt eine      starke     Kristallisation        ein.    Wach dem     Prkal-          ten    wird abgesaugt und     mit    absolutem Alko  hol nachgewaschen.

   Man erhält 50,5 g     2-(3',4'-          Dioxy-phenyl)-morpholin-chlorhydrat.    Die  Mutterlauge     wird    in der Porzellanschale auf  dem Wasserbad zur Trockne verdampft. Der  dabei erhaltene     Kristallkuchen        wird        mit     wenig absolutem Alkohol verrieben und ab  gesaugt, wobei weitere 38 g reines     2-(3',4'-          Dioxy-phenyl)-morpholin-chlorhydrat    vom  F. 221' C erhalten werden, so dass die Ge  samtausbeute 88,5 g, d. h.     95,4 /o    der Theorie,  beträgt.  



  Die     freie        Morpholinbase    kann aus ihren  Salzen     in.        üblicher    Weise freigelegt werden,  z. B. durch Zusatz von Natronlauge. Sie kann  von dem gebildeten     Natriumsalz        durch    Lö  sen in einem organischen     Lösungsmittel,     z. B. Äther,     abgetrennt    werden.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2-(3',4'- Dioxy-phenyl)-morpholin, dadurch gekenn zeichnet, dass man. ein Salz des 1-(3',4'-Dioxy- phenyl)-1-oxy-2-äthanolammo-äthans in Lö sung solchen Bedingungen aussetzt, dass der Morpholinringschluss eintritt. Die neue Verbindung bildet ein Chlor hydrat, das leicht wasserlöslich ist und einen Schmelzpunkt von<B>221'C</B> aufweist. Die neue Verbindung hat adrenalinartige Wirkung. UNTERANSPRÜCHE 1.
    Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine säure haltige Lösung eines Salzes des 1-(3',4' Dioxy-phenyl)-1-oxy-2-äthanolamino-äthans bei gewöhnlicher Temperatur längere Zeit sich selbst überlässt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine Lösung eines Salzes des 1-(3',4'-Dioxy-phenyl)-1-oxy- 2-äthanolamino-äthans einige Zeit auf höhere Temperatur erhitzt. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man eine säurehaltige Lösung einige Zeit auf höhere Temperatur erhitzt.
CH279777D 1948-10-01 1949-12-07 Verfahren zur Herstellung von 2-(3',4'-Dioxy-phenyl)-morpholin. CH279777A (de)

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