CH283749A

CH283749A - Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique.

Info

Publication number: CH283749A
Authority: CH
Inventors: Company Parke Davis
Original assignee: Parke Davis & Co
Priority date: 1948-03-16
Filing date: 1948-12-15
Publication date: 1952-06-30

Description

Procédé de préparation d'un acylamidodiol arolriatique. La présente invention se rapporte à la préparation de nouveaux acylariiiiiodiols aro matiques de formule:
EMI0001.0004
par monoaeylation des aminodiols correspon dants. Dans la formule précédente, R3 est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle infé rieur, R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydro gène ou d'halogène, des radicaux alcoyle ou alcoyloxy inférieurs.

On a constaté que ces a.cylamidodiols se prêtent particulièrement bien pour la préparation de composés ayant une activité antibiotique.

On voit que les acylamidodiols représentés par la formule précédente peuvent, exister sous forme d'isomères de structure aussi bien que sorts forme d'isomères optiques (dus à. la présence de deux atomes de carbone asynié- triques). Par isomères de structure , on en tend les dérivés cis et trans, c'est-à-dire les dérivés qui se distinguent par la position sté- rique, relativement à. un même plan, des ,groupes polaires fixés sur les deux atomes de carbone asymétriques.

Les produits ayant la configuration trans sont désignés comme ayant la forme pseudo (#"), pour les diffé rencier des produits ayant la configuration cis ou forme de structure régulière (rég.). Les groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques des composés pseudo sont dis posés dans J'espace de manière analogue à la disposition stérique des groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques de la pseudo-éphédrine. Par contre, les groupes po laires reliés aux atomes de carbone asymétri ques des composés réguliers sont disposés dans l'espace de la,

même faon que les groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymé triques de l'éphédrine (rég.-éphédrine).

Le présent brevet. a pour objet un procédé de préparation de l'un de ces acylainidodiols aromatiques.

Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir le P-1-pliényl-?-aniinopropane-l,3- diol avec un dérivé de l'acide acétique conte nant au moins un radical CH3-CO-, dans des conditions telles que, par fixation d'un radical CH;-CO- sur le groupe amino, il se forme le !U-1-phényl-2-acétamidopropane-1,3- diol.

En effectuant. cette réaetion avec ledit dé rivé de l'acide acétique, on introduit le groupe acétyle sur le groupe amino du 1-'-l.-phényl-2- aminopropane-1,3-diol. On peut citer comme dérivés appropriés pour effectuer l'acétyla- tion les halogénures de l'acide acétique, l'an hydride acétique et les aleoyl-esters de l'acide acétique. Lorsqu'on emploie un ester de l'acide acétique, la réaction est effectuée sous condi tions anhydres. Lorsqu'on emploie un halogé- nure de l'acide acétique ou l'anhydride acéti que, la réaction peut être effectuée à. l'état.

anhydre ou en présence d'eau, et en présence on en l'absence d'une substance alcaline. Si on emploie l'anhydride acétique, la réaction ne devrait pas être effectuée à l'état anhydre dans le cas où un catalyseur alcalin est en même temps utilisé.

De préférence, on soumet à l'acétylation la forme racémique (dl) dudit phényl-amino- pr opane-diol.

La monoacétylation s'effectue de préfé rence par chauffage de la base avec un ester de l'acide acétique en milieu anhydre et à une température au-dessus du point d'ébullition de l'alcool formé par l'ester au cours de la réaction. Ainsi, lorsqu'on se sert de l'ester méthylique, on devra tenir la température sensiblement au-dessus clé 65 C, clé préférence au voisinage de 100 C.

On peut aussi effectuer cette monoacéty- lation du composé !F-1-phény I-2-aniinopro- pane-1,3-diol en traitant la solution alcaline par un excès d'anhydride acétique ou d'un halogénure acétique. Au cours de cette réac tion, le mélange est maintenu à suie tempé rature au-dessous du point d'ébullition et à un pH supérieur à 7.

Le Y'-1-phényl-2-acétamidopropane-l,3-diol obtenu est. un produit intermédiaire pour la préparation de composés a1 ant une activité antibiotique.

Exemple: On chauffe pendant 15 minutes 1,3 g de cll-P-1-phényl-2-aminopropane -1,3 - diol avec 3 e ni- <B>'</B> d'anhydride acétique <B>à</B> 601'C. Le nié- lange réactionnel est ensuite refroidi et traité avec 30 ems d'eau glacée. On neutralise le mélange réactionnel aqueux avec du bicarbo nate de soude solide et on extrait. la soïut.ion froide avec de l'acétate d'éthyle.

Les extraits sont combinés et l'acétate d'éthyle est éliminé par distillation. Le résida consiste en du dl-If - 1-phényl-2-acétamidopropane-1,3-diol et. est. purifié par cristallisation dans de l'acétate d'éthyle. Ce produit correspond à la formule:
EMI0002.0033
Il cristallise sous deux formes différentes; l'une des deux présente un point. de fusion de 136-137 C, l'autre fond à 114-145'.

Claims

REVENDICATION: Procédé de préparation d'un acylainido- diol aromatique, caractérisé en ce que l'on fait réagir le i1'-1-phény 1-2-aminopropane-1,3-diol avec Lui dérivé de l'acide acétique contenant au moins un radical CIIp,-CO-, dans de> conditions telles que, par fixation d'un radical CII3-CO- sur le groupe aniino, il se forme le P-1-pliényl-?-aeétaniidopropane-l,

3-diol. Le produit ainsi obtenu est une substance qui cristallise sous deux formes racémiques différentes. L'une des formes racémiques a ini point de fusion de 136-l37 C, l'autre forme racémique fond à 111-115 C. SOUS-R.EVENI)IC NIONS: 1. Procédé selon la revendication, eara.eté- risé en ce que l'on fait. réagir la. forme racé mique (c11) du Y'-1-plién@-1-2-a.minopi-opane- 1.,3-diol. 2.

Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue la. réaction avec 1-iii Halogénure de l'acide acétique. . 3. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue la réaction avec un alcoyl-ester de l'acide acétique. 4. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue la réaction avec de l'anhydride acétique.