CH285129A - Procédé de préparation d'un aminodiol complètement acylé. - Google Patents

Procédé de préparation d'un aminodiol complètement acylé.

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CH285129A
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    • C07C231/00Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C237/00Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/46Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring

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Description


      Procédé   <B>de préparation d'un</B>     aminodiol   <B>complètement</B>     acylé.       La présente invention se rapporte à la.  préparation     d'aminodiols    complètement     acylés     de formule  
EMI0001.0006     
    par     diacylation    des     N-monoacylamidodiols    cor  respondants. Dans la formule précédente,     R3     est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle  inférieur,     R,4    et. qui peuvent être identi  ques ou différents, représentent (les atomes  d'hydrogène ou d'halogène, des radicaux  alcoyle ou     alcoyloxy    inférieurs.

   On a constaté  que ces composés se prêtent particulièrement  bien pour la préparation de substances ayant  une activité antibiotique.  



  On voit. que les     aininodiols        triacylés        repré-          i        ;entés    par la formule     précédente        peuvent    exis  ter sous forme     d'isomères    de     structure    aussi  bien que sous     forrnc        d'isomères    optiques (dus  à la     présence    clé deux     atomes    clé carbone       asymétriques).        Par         isomères    (le     structure ,

       on     entend    les     dérivés        cis    et     trans,    c'est-à-dire  les dérivés qui se     distinguent    par la position  stérique, relativement à. un même plan, des  groupes polaires fixés sur les deux atomes de  carbone asymétriques. Les produits ayant la       i    configuration     trans    sont désignés comme ayant.

    la forme      pseudo         (P),    pour les différencier  (les produits ayant. la configuration     cis    ou  forme de structure  régulière      (rég.).    Les    groupes polaires reliés aux atomes de carbone  asymétriques des composés      pseudo     sont dis-:  posés dans l'espace de manière analogue à la  disposition stérique des groupes polaires reliés  aux atomes de carbone asymétriques de la.

         pseudo-éphédrine.    Par contre, les groupes po  laires reliés aux atomes de carbone     asymétri-.          ques    des composés  réguliers  sont disposés  dans l'espace de la même façon que les  groupes polaires reliés aux atomes de carbone  asymétriques de     l'éphédrine        (rég.-éphédrine).     



  Le présent brevet a pour objet un procédé ,  de préparation de l'un de ces     aminodiols    com  plètement     acylés.    Ce procédé est caractérisé  en ce que l'on soumet à une     diacétylation,     dans des conditions anhydres, le     îf-1-phényl-          ?-aeétamidopropane-1,3-diol        arc    moyen d'un  dérivé de l'acide acétique contenant. au moins  un radical     CH3C0-,    clé manière à.

   fixer un  radical     CIT3C0-    sur chacun des deux groupes  hydroxyle,     afin    d'obtenir le     !Y-7-plrényl-2-          acétamiclo-1,3-cliacétoxyirroirane.     



  Le     Vf-1-pliényl-2-acétaniiclo-1,3-diacétoxy-          propane    ainsi obtenu est une nouvelle subs  tance, laquelle est. cristallisée et présente un  point de fusion de     79 C    (forme racémique).  



  On peut. citer comme dérivés appropriés  pour effectuer ladite     diacétylation    les     halo-          génures    ou l'anhydride de l'acide acétique.  D'ordinaire, la réaction est. exécutée en pré  sence d'une substance alcaline qui sert comme  catalyseur. On peut citer comme catalyseurs     i          basiques    pouvant être employés: la     pyridine,         la quinoléine, la     diméthylaniline,    la.     triéthyl-          amine,    la     N-éthyl-pipéridine    et d'autres com  posés du même genre.

   Dans le cas où le dérivé  de l'acide acétique est l'anhydride acétique,  l'emploi d'un catalyseur     basique    n'est pas né  cessaire, mais si on     supprime    ce catalyseur,  il faut chauffer le mélange réactionnel soit à.  une température élevée, soit pour une durée  assez longue pour assurer l'achèvement de la  réaction. En général, la     diacétylation        petit     être complétée par chauffage du mélange  réactionnel, à une température comprise entre  60 et 130  C, pendant. une durée variant (le  une heure et demie à plusieurs heures.  



  De préférence, on soumet à la     diacéty-          lation    la forme racémique (dl) du     '1Y-1-phényl-          2-acétamidopropane-l,3-diol.    Le produit obtenu  par le procédé selon     l'invention    est un pro  duit intermédiaire pour la préparation de  1 composés     a@-ant    une activité antibiotique.  <I>Exemple:</I>  On ajoute ?     g    de     dl-'Y-1.-phényl-2-aeét-          amidopropane-1,3-diol    à un mélange composé  ; de 4     ems    d'anhydride acétique et de 4     cm3     de     pyridine    sèche.

   Le mélange obtenu est  chauffé à 100  C pendant environ une     demi-          heure    et ensuite évapore à siccité dans le vide.  Le résidu est recristallisé dans (lu méthanol       i    pour obtenir le     dl-i-1-1-phényl-2-acétamido-l,3-          diacétoxypropane    recherché, présentant le  point de fusion de     79     C. Ce produit répond  à la formule  
EMI0002.0027     
    (forme     dl-W)       Le même produit. peut aussi être obtenu  lorsqu'on laisse reposer le     mélange    réactionnel  à la température ambiante pendant environ  24 heures.

   Si la     pyr        idine    est supprimée dans  le mélange réactionnel et remplacée totalement  par l'anhydride acétique, on peut. obtenir le  même produit final en chauffant le mélange  réactionnel à, reflux pendant environ 3 ou       -1    heures.

Claims (1)

  1. <B>REVENDICATION:</B> Procédé de préparation d'un aminodiol complètement acylé, caractérisé en ce que l'on soumet. à. une diacétylation, dans des condi tions anhydres, le '11-1-phény 1-2-aeétamido- propane-1,3-diol au moyen<B>cl</B> 'un dérivé de l'acide acétique contenant au moins un radi cal CH3C0-, de manière à fixer tin radical CHSC0- sur chacun des deux groupes hydroxyle, afin d'obtenir le P-1-phényl-2- -acétamido-l,
    3-diaeétoxypropane. Ce produit est une substance cristallisée ayant un point de fusion de 79 C (forme racémique). SOj1S-REVENDICATIONS: 1.. Procédé selon la. revendication, earaeté- risé en ce que l'on soumet à ladite diacéty- lation la forme racémique (dl) du 'l'-1-phényl- ?-acétamidopropane-l,3-diol. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on emploie, comme dérivé de l'acide acétique, un halogénure de l'acide acé tique. 3.
    Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on emploie, comme dérivé de l'acide acétique, l'anhydride acétique. 4. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue la diacétylation en présence d'une substance basique.
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