CH282089A - Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique, complètement acylé. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un     aminodiol    aromatique, complètement     acylé.            l.a    présente     invention    se rapporte à la  préparation de nouveaux     aminodiols    aroma  tiques,     complètement        aeylés,    de formule  
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    par     triaevlation    des     aminodiols        eorrespon-          dants.    Dans la formule     précédente,    lia est un       moine        d'hydrogène    ou un radical alcoyle in  férieur, Ri et,

       R5,    qui     peuvent    être identi  ques ou différents, représentent des atomes       d'livdi-o,ène    on     d'Halogène,    des     radicaux     alcoyle ou     al.coyloxy    inférieurs. On a constaté  que ces composés se prêtent particulièrement  bien pour la préparation de substances ayant  une activité antibiotique.  



  On voit due les     aniinodiols        triacvlés    re  présentés par la formule précédente peuvent:  exister     sous    forme d'isomères de structure  aussi bien que sous forme d'isomères optiques       (dus    à la présence de deux atomes de car  bone asymétrique). Par  isomères de struc  ture  on entend les dérivés     eis    et     trans,        c'est-          à-dire    les dérivés qui se     distinguent    par la  position stérique, relativement à un     nïéme     plan, des groupes polaires fixés sur les deux  atomes de carbone asymétriques.

   Les produits       ayant    la     configuration        trans    sont     désignés          comme    ayant la forme      pseudo         (P),    pour  les     différencier    des produits ayant. la     eonfi-          ruration        cis    ou forme de structure  régulière          (rég.    ).

   Les groupes polaires reliés     aux    atomes  de carbone asymétriques des composés        pseudo     sont disposés clans l'espace de ma  nière     analogue    à la disposition     stérique    des  groupes polaires reliés aux atomes de carbone       asymétriques    de la     pseudo-éphédrine.    Par  contre, les groupes polaires reliés aux atomes  de carbone     asymétriques    des composés  régu  liers  sont.

   disposés dans l'espace de la même  façon que les     groupes    polaires reliés aux  atomes de carbone     asymétriques    de     l'épbé-          cirine        (rég.-éphédrine).     



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation de l'un de ces     aminodiols    com  plètement     acylés.    Ce procédé est caractérisé  en ce que l'on soumet à une     triacétylation,     clans des conditions anhydres, le     P-1-phény        1-          _?-aminopropane-l,3-diol    nu moyen d'un dérivé  de l'acide acétique contenant. au moins un     ra-          dieal        CII@CO-,    de manière à     fixer        Lui    radi  cal     (-\F1;

  C0-    sur le groupe     amino    et un       radical_        CH3C0-    sur chacun des deux       011oupes        hydroxyle,        afin    d'obtenir le     P-1-          phényl-2-a.céta.mido-1,3-diacétoxypropane.     



  Le     'l'-1-phéni-1-2-aeétamido-1,3-diacétoxy-          propa.ne    ainsi obtenu est une nouvelle subs  tance, laquelle est. cristallisée et présente un  point de fusion de 79  C (forme racémique).  



  En     effectuant    cette     triacétylation,    on in  troduit un groupe acétyle sur l'atome d'azote  du     groupe        amino    et les     deux    autres groupes  acétyle sur les atomes     d'oxygène    du     P-1-          pliénvl-2-aminopropane-1,3-diol.    On     petit    citer  comme dérivés appropriés pour effectuer la-      dite     triacétylation,    les halogénures ou l'anhy  dride de l'acide acétique. D'ordinaire, on exé  cute la     triacétylation    en présence d'une subs  tance alcaline     qui    sert comme catalyseur.

   On  peut citer comme catalyseurs basiques pou  vant être employés-. la     py        ridine,    la     quinol.éine,     la     diméthylaniline,    la     triéthylamine,    la N  éthyl-pipéridine et d'autres composés du même  genre. Dans le cas où le dérivé de l'acide acé  tique est l'anhydride acétique, l'emploi d'un  catalyseur basique n'est pas nécessaire, mais  ii faut alors dans ce cas chauffer le mélange  réactionnel soit à une température élevée, soit.  pendant une durée assez longue pour assurer  l'achèvement de la réaction- En général, la  réaction est terminée après avoir chauffé le  mélange réactionnel à environ 60-130  C  pendant une durée d'une heure et demie à  plusieurs heures.

   De préférence, on soumet à  la     triacétylation    la forme racémique (dl) du       P-1-phény        l-2-aminopr        opane-1,        3-diol.    Le pro  duit obtenu par le procédé selon l'invention  est un produit intermédiaire pour la, prépa  ration de composés ayant une activité anti  biotique.  



  <I>Exemple:</I>  On ajoute 2 g de     di.-P-1-phény-1-2-amino-          propane-1,3-diol    à un mélange composé de  4     ema    d'anhydride acétique et de 4     ema    de       pyridine    sèche. Le mélange obtenu est. chaulé  à 100  C pendant environ une demi-heure et  ensuite évaporé à siccité dans le vide. Le  résidu est recristallisé dans du méthanol pour  obtenir le     dl-VY-1-phényl-2-acétamido-1,3-di-          acétoxypropane    recherché présentant le point,  de fusion de 79  C.

   Ce produit répond à la  formule  
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    Le même produit peut aussi être obtenu  lorsqu'on laisse reposer le mélange réaction  nel à la température ambiante pendant une  durée variant de     24    à 36 heures. Si la     pyri-          dine    est remplacée dans le mélange réaction  nel par l'anhydride acétique, on obtient le  même produit final après chauffage à reflua  du mélange réactionnel pendant ? à 3 heures.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation d'iui aminodiol aromatique complètement acylé, caractérisé en ce que l'on soumet à une triacétylation, dans des conditions anhydres, le Yl-1-phéni-l- 2-aniinopropane-l,3-diol au nioven d'un dérivé de l'acide acétique contenant au moins un radical CI3;

   ,C0-, de manière à fixer un ra dical CII3CO- sur le groupe a.mino et un radical CI33C0- sur chacun des deux groupes hydroxyle, afin d'obtenir le l'-1- phényl-2-ac6tamido-1,3-diaeétoxypropane. Ce produit est une substance cristallisée ayant. un point de fusion. de 79 C (forme racé mique). SOUS-REVENDICATIONS: 1.

   Procédé selon la- revendication, caracté risé en ce que l'on soumet à ladite triacéty la- tion la foi-ne racémique (dl) du YJ-1-phényl- 2-aminopropane-1,3-diol. 2. Procédé selon la revendication, carae- térisé en ce que l'on emploie, comme dérivé de l'acide acétique, un halogénure de l'acide acétique. 3.

   Procédé selon la revendication, ea.rac- térisé en ce que l'on emploie, comme dérivé de l'acide acétique, l'anhydride acétique. . Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on effectue la triacétylation en présence d'une substance basique.