CH291675A

CH291675A - Procédé de préparation d'un composé organique à valeur pharmaceutique.

Info

Publication number: CH291675A
Authority: CH
Inventors: Limited The Wellcom Foundation
Original assignee: Wellcome Found
Priority date: 1950-06-08
Filing date: 1951-06-07
Publication date: 1953-06-30

Description


  Procédé de préparation d'un composé     organique    à valeur     pharmaceutique.       La présente invention se rapporte à la  préparation d'un composé organique à. valeur  pharmaceutique.  



  On a déjà cité le composé     1-cyclohexyl-1-          phényl-3-pipéridino-propan-1-ol    (formule II)  comme étant un agent thérapeutique favora  ble dans les cas de paralysie agitante. Jus  qu'ici, on a préparé ce composé par un pro-    cédé comprenant la formation du     1-phényl-          3-pipéridino-propan-1-one    et la réaction de ce  dernier avec un réactif de Grignard pour  l'introduction d'un groupe     cyclohexyle.    Les  rendements obtenus dans la série des opéra  tions     nécessaires    ont été faibles, particulière  ment du fait que ledit réactif de Grignard  n'était pas suffisamment actif.

    
EMI0001.0009     
    Des essais d'hydrogénation catalytique du       3-pipéridino-1,1-diphényl-propan-1-ol    (com  posé I) ont conduit à la découverte que la  réaction procède de façon continue jusqu'à  formation du produit complètement saturé, le  1,1-     dicyclohexyl    - 3 -     pipéridino@    -     propan-1-        o1     (composé III), sans aucune solution de con  tinuité dans la marche de l'absorption de l'hy  drogène qui correspondrait à la réduction de  l'un seulement des deux restes phényle, mais  qu'il est possible, en arrêtant la réaction en un  point intermédiaire, d'isoler le dérivé à demi    saturé,

   le     1-cy        clohexyl-1-phényl-3-pipéridino-          propan-1-ol    (composé II) sous forme pure. La  vitesse d'absorption de l'hydrogène a été trou  vée dépendre d'un     certain    nombre de facteurs.  La réaction progresse à des degrés différents  dans différents solvants, par exemple, elle est  plus rapide dans l'acide     acétique    glacial que  dans l'acide acétique aqueux ou l'alcool éthy  lique; le chlorhydrate dudit composé à hydro  géner a été trouvé s'hydrogéner plus rapide  ment que la base libre. En outre, une augmen  tation de la quantité du catalyseur employé      a pour effet un rendement plus élevé de la  réaction.  



  On a. constaté que, en prenant convena  blement en considération les deux facteurs     ci-          dessus    indiqués, il est. possible de choisir des  conditions de réaction telles que l'on puisse  contrôler la marche de la réaction.

   En arrê  tant celle-ci quand un excès     au-dessus    de  3 mol. d'hydrogène par mol. du composé à       u    hydrogéner a été absorbé pour     assurera    une  transformation de tout le     1,1-diphényl-3-pipé-          ridino-propair-1-ol,    le     1-cyclohexyl-1-phény        1-3-          pipéridino-propan-1-ol    (II) ainsi produit peut  être isolé et purifié, par exemple par cristal  ;

       lisation    à partir d'un solvant dans lequel il  n'est que peu soluble, tel que le pétrole léger,  et. dans lequel le     1,1-dicyclohexyl-3-pipéri-          dino-propan-1-ol    (III) l'est considérablement  plus. Il suffit de laisser réagir     31/,4    à 31/2 mol.  



       t    d'hydrogène pour que l'excès soit suffisant.  Dans le procédé selon l'invention de pré  paration du     1-cyclohexyl-1-phényl-3-pipéri-          dino-propan-1-ol    (II), qui peut être employé  en pharmacie, comme déjà dit, on soumet  donc le     1,1-diphényl-3-pipéridino-propan-1-ol     (I) à une hydrogénation catalytique en arrê  tant la réaction quand plus de 3 mol. d'hydro  gène ont été absorbées pour 1 mol. du com  posé à hydrogéner et on isole le composé (II)  ainsi formé.  



  L'invention est illustrée par les exemples  suivants, dans lesquels toutes les tempéra  tures sont données en degrés centigrades.  



  <I>Exemple 1:</I>  5 g de     1,1-diphényl-3-pipéridino-propan-1-ol     ont. été dissous dans 50     cm3    d'acide acétique  glacial auquel on avait ajouté 1,3 g d'oxyde de  platine (catalyseur d'Adam), et le tout a été  agité dans une atmosphère d'hydrogène.  Après absorption d'une quantité d'hydrogène  équivalant à 3,4 mol. par mol. du composé  traité, le catalyseur a été éliminé par filtra  tion, et le filtrat, dilué     avecdel'eau        (150cm3).     La solution a été rendue légèrement alcaline  avec une solution aqueuse concentrée de po  tasse caustique, puis refroidie dans un bain    de glace et extraite à l'éther. Cet, extrait a été  lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de so  dium anhydre et concentré.

   Le résidu     (.1,96    g)  a été cristallisé deux fois à partir de pétrole ;  léger (point d'ébullition     â0-100 ),    ce qui  a donné 4,3g de     1-cyclobexyl-l-phényl-3-pipé-          ridino-propan-1-ol,    à point de fusion de 112 .       Exemple   <I>2:</I>       5gde        l.,I.-diphényl-3-pipéridinp-propan-1-ol    ;  ont été dissous dans un mélange de 5     e1113    d'acide  acétique glacial et de 50     cms    d'eau, auquel  on avait ajouté     0,9gd'oxyde    de platine (cata  lyseur d'Adam). Le tout a été agité dans une  atmosphère d'hydrogène.

   Après une absorp  tion d'hydrogène équivalent à 3,3 mol. par  mol. du composé à hydrogéner, le produit de  la réaction a été traité comme décrit à l'exem  ple précédent et l'on a isolé 4 g de     1-cyclo-          hexyl-1-phényl-3-pipéridino-propan-1-ol.    c  <I>Exemple 3:</I>  10 g de     1-1-diphényl-3-pipéridino-propan-          1-ol    ont été mis en suspension dans de l'alcool  éthylique auquel on avait ajouté 3,4     em3     d'acide chlorhydrique concentré et 2,4 g du  catalyseur d'Adam. Le mélange a été hydro  géné sous une pression initiale d'hydrogène  de 29 atmosphères. Lorsque l'absorption d'hy  drogène eut atteint l'équivalent de 31/2 mol.

    le catalyseur a été éliminé par filtration et  le filtrat évaporé à siccité dans le vide. Le  résidu a été dissous dans l'eau, et la solution,  rendue alcaline. En opérant, comme décrit  précédemment, on a obtenu 8,3 g de     1-nyclo-          hexyl-1-phényl-3-pipéridino-propan-1-ol.        F     <I>Exemple l:</I>  On a dissous 50 g de     1,1-diphényl-3-pipé-          ridino-propan-1-ol    dans 250     cm3    d'acide acé  tique glacial et. effectué l'hydrogénation en  présence de 3,45 g de catalyseur d'Adam  sous une pression d'hydrogène initiale de  67 atmosphères. Après absorption de 31/2 mol.

    d'hydrogène, le produit a été isolé, comme dé  crit précédemment, ce qui a donné 42 g de       1-cy        clohexyl-1-phény        1-3-pipéridino-propan-1-ol     (recristallisé à. partir de pétrole léger).

Claims

REVENDICATION: Procédé de préparation du 1-cyclohexyl-1- phényl-3-pipéridino-propan-1-ol de formule EMI0003.0003 caractérisé en ce que l'on soumet du 1,1-diphé- riyl-3-pipéridino-propan-1-ol de formule EMI0003.0006 à une hydrogénation catalytique, en ce que l'on arrête la réaction quand l'hydrogène a été absorbé en excès au-dessus de 3 mol. par mol. du composé à hydrogéner, et en ce que l'on isole le composé (II) ainsi formé.