CH295993A

CH295993A - Procédé de préparation du 3a, 21-diacétoxy-11,20-dicéto-12a, 15, 21-tribromo- 16-prégnène.

Info

Publication number: CH295993A
Authority: CH
Inventors: Corporation Research
Original assignee: Research Corp
Priority date: 1950-05-09
Filing date: 1951-04-02
Publication date: 1954-01-31

Description


      Procédé    de préparation du 3a,     21-diacétoxy-11,20-dicéto-12a,    15,     21-tribromo-416-prégnène.       La     prëscnte    invention se rapporte à un  procédé de préparation du     3a,21-diacétoxy-          11,20    -     dicéto        -12a,1.5,    21-     tribromo    -     d        i6    -     pré-          gnène    (II), avec de bons rendements, à par  tir du 3a,21.

   -     diacétoxy    -1.1,20 -     dicéto        -12a-          brorno-prégnane    (I). Ce procédé est caracté-         risé    en ce qu'on traite du     3a,21-diacétoxy-          11,    20 -     dicéto    -12a -     bromo    -     prégnane    (I) au  moyen de brome au sein d'un solvant polaire,  dans des conditions pratiquement anhydres  et en     présence    d'acide bromhydrique.

           1.;1        réaction    est     illii>;trée    par les formules  
EMI0001.0028     
         Comme        solv.Lnt    polaire, on peut employer  un acide aliphatique inférieur, de préférence  de     l'aeide    acétique ou du     dioxane.     



  Le composé obtenu est nouveau; il peut  être     utilisé    pour préparer la cortisone,     ainsi     que l'illustre ce qui suit: Les atomes de       brome    des     positions   <B>15</B> et 21 du composé II  peuvent. être facilement enlevés, par exemple  par traitement au moyen d'acide     iodhydri-          que,    avec     formation    de     3a,21-dia.cétoxy-11,20-          dicéto-12a-broriro-4l6-prégnène,    qui peut.

   être    transformé en cortisone par diverses voies,       comportant        l'époxylation    de la double liai  son en position 16-17, la transformation du  composé     16,17-époxy    en composé     16-bromo-          17-hydroxy,    , le     bromage    en     position    4,     suivi     du     déshydrobromage    pour introduire une  double liaison en position 4-5 et l'élimina  tion des atomes de brome des positions 12 et  16. Ces opérations peuvent être effectuées  dans tout ordre approprié et de diverses ma  nières.

        <I>Exemple:</I>  1200     cm-'    d'acide acétique, on ajoute  20 cm- de bromure     d\aeétyle    et on élimine  sois pression réduite la majeure partie de  l'acide     bromhydrique.    Cette élimination n'est       toutefois    pas totale, du fait de la réaction  qui se poursuit lentement entre les deux  réactifs, de sorte que le mélange réactionnel  contient, après avoir été traité sous pression  réduite, une quantité faible, mais suffisante,

    d'acide     bromliydrique    pour catalyser le     bro-          ma.ge.    On constate toutefois que la réaction a  lieu plus facilement lorsque la plus grande  partie de l'acide     bromhi        drique    a été éliminée.  On ajoute ensuite 102 g de     3a,21-diacétoxi-          11,    20 -     dicéto    -12a -     bronro    -     prégnane    (I) et  1.0,2     cm-    de brome.

   Quand tout le brome a  été utilisé, on en rajoute 10,2     cuis,    et après  <U>eue</U> cette nouvelle quantité a été utilisée, on  en rajoute encore 10,2     cm-'    et on abandonne  au repos pendant 7 jours. On sépare par fil  tration les cristaux de composé II, on les lave  au     moven    d'acide acétique et d'éther sec. On  concentre la liqueur mère à un faible volume,  on ajoute du benzène et on l'élimine sous  pression réduite.

   L'addition d'éther donne  une nouvelle quantité du composé (II), le         3a,21    -     diacétoxy    -11, 20 -     dicéto        -.12a,15,    21-     tri-          bromo-.Jl6-prégnène,    qui     présente    les carac  téristiques suivantes:     point    de fusion 231 à       :.'32         C,;        aD    -     --62         (CHC''ls)    ;     e    235     nia    = 8700  (éther). Rendement. global.: 7501o.  



       1,a    nouvelle substance obtenue par le pro  cédé selon l'invention se décompose     graduelle-          rr;ent,        même    en absence d'air. La nature des       produits    de décomposition n'est pas connue.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation du 3a,21-diacét- o:.#ç-1l.20 - dieéto-12a,li, 21-tribromo-!li6-pré- gnène, caractérisé en ce qu'on traite le 3a,21- diacétoxy-11,20-dieéto-12a-bromo-prégnane au moyen de brome au sein cl'un solvant po laire,

dans des conditions pratiquement anlri- dres et en présence d'acide bromhydrique. Le produit obtenu présente les carac téristiques suivantes: point de fusion 231 à 232 C'; "D = -62 (CHCl3). Il se décom pose graduellement., même en l'absence d'air. SOITS-IIEZ-EIVDIC ATION Procédé selon la revendication, caractérisé ; en re que ledit soL-ant polaire est l'acide acétique.