CH315880A - Procédé pour l'obtention d'un nouveau glucoside - Google Patents

Description

  <B>Procédé pour l'obtention d'un nouveau glucoside</B>    La présente invention est relative à un  procédé pour l'obtention d'un nouveau glu  coside à partir de plantes du genre     colchicum.     



  Ce nouveau glucoside, qui sera dénommé       colchicoside    selon la terminologie habituelle, est       nettement    différent des autres principes ex  traits du colchique, tels que la colchicine con  nue depuis fort longtemps et les substances  <I>B, C, D,<B>El,</B> E2, F, G, 1 et J</I> récemment dé  crites par     Santavy    et ses collaborateurs (F.       Santavy,        Pharm.    Acta.     Helv.    25, 248, (1950)  - F.     Santavy    et T.

   Reichstein,     Helv.        Chim.     Acta 33, 1606 (1950) - F.     Santavy    et     coll.,          Ann.        Pharm.        Franc.,    9, 50 (1951).  



  Le     colchicoside    se distingue nettement des  autres principes, ci-dessus mentionnés, par sa  nature     glucosidique    et par ses autres caracté  ristiques tant physiques que chimiques, no  tamment par son insolubilité dans l'acétate  d'éthyle et les solvants chlorés tels que le  chloroforme, dans lesquels les autres consti  tuants du colchique sont     solubles.    Ces diffé  rences de     solubilité    du     colchicoside    permet  tent sa     séparation    d'avec les substances ap  parentées du colchique.  



  Le     colchicoside    est une substance bien  cristallisée, principalement soluble dans l'eau,  les alcools inférieurs tels que le méthanol,  l'éthanol, les     propanols,    ainsi que dans la       pyridine    et     les    bases     apparentées.    Il est très    soluble dans des mélanges de solvants et no  tamment dans les mélanges des alcools infé  rieurs précités et des solvants chlorés tels que  les carbures aliphatiques inférieurs     halogénés     (chloroforme,     tétrachloréthane,    trichloréthy  lène, par exemple) alors qu'il ne se dissout  pratiquement pas dans les solvants chlorés  utilisés seuls.

   De l'alcool éthylique, le     colchi-          coside    cristallise en tablettes ou     prismes    rec  tangulaires, dépourvus de solvant de cristal  lisation, fondant instantanément vers 216-218  après     ramollissement    vers     1901)    ; il est forte  ment lévogyre en solution aqueuse à 1 %    <I>[a</I>] 15 = -     360a      3,  D  [a] 15 = -     375o      3,  J  <I>[a</I>]<I>15 =</I> - 4550   4.  v    Les données analytiques et l'étude de ses  produits de dégradation     permettent    de lui at  tribuer la formule     C27H33011N    correspondant  à un poids     moléculaire    de 547,5.

   En lumière  ultraviolette, le     colchicoside    présente une       fluorescence        blanc    bleuâtre     et    possède un  spectre     d'absorption    caractéristique de l'a struc  ture     benzo    -     cycloheptanotropolonique.    Sous  l'action des acides minéraux, il se colore en  jaune vif et, après     ébu11ition        en        millieu    acide,  il fournit avec le chlorure ferrique une colo  ration verte     (réaction    de     Zeisel)

      et     réduit    la  liqueur     cuproalcaline    de     Fehling.         Le caractère     glucosidique    du     colchicoside     est démontré par l'étude de ses produits d'hy  drolyse. Le dosage du     glucose    libéré montre  que ce sucre est présent à raison d'une molé  cule par molécule du glucoside.  



  Le glucoside nouveau ne précipite de -sa  solution aqueuse ni par l'acétate de plomb,  neutre ou basique, ni par les liqueurs dites  réactifs généraux des alcaloïdes ; par contre  l'eau de brome fournit en quelques heures un  abondant précipité blanc et amorphe.  



  Le     colchicoside    est     susceptible    de s'appli  quer à la création de variétés végétales amé  liorées pouvant intéresser l'agriculture et les  industries dérivées, par épandage par exemple  de solutions     aqueuses    du produit     .sur    des sols  cultivés, ou par traitement préalable des se-         mences.     On met à profit, pour l'obtention du     col-          chicoside    à partir du colchique, les différen  ces de solubilité du nouveau corps dans cer  tains solvants relativement aux autres consti  tuants du colchique.  



  Le procédé selon l'invention est caracté  risé en ce que, du colchique ou d'un extrait  total des     principes    actifs du colchique et à l'aide  d'au moins deux solvants dans lesquels ledit       colchicoside    et les autres principes actifs du  colchique ont des solubilités différentes, on  extrait ce     colchicoside    et le sépare desdits  autres principes actifs.  



  Dans un mode préféré de mise en     oeuvre     de ce procédé, on épuise le colchique ou un  extrait total des principes actifs du colchique  au moyen d'un premier solvant dissolvant tous  les principes actifs à     l'exception    du     colchico-          side,    puis on traite le résidu par un second  solvant dissolvant le     colchicoside    et on ré  cupère ce dernier de la solution obtenue.  



  Les tissus et semences du colchique dessé  chés et broyés peuvent être traités directement  ou bien de préférence dégraissés par un car  bure ou un éther.  



  L'épuisement et l'extraction des principes  actifs par les solvants peut se faire à chaud  ou à froid, selon l'une des diverses méthodes  de la chimie extractive (infusion, décoction,  percolation, macération, digestion).    Pour des raisons de commodité, on opère  généralement à la température ambiante.  



  Le premier solvant utilisé pour     épuiser    le  colchique et dissolvant les principes actifs de  la plante à l'exception du     colchicoside,    est de  préférence constitué par un carbure alipha  tique inférieur halogéné tel que le chloroforme,  le     tétrachloréthane,    le trichloréthylène.  



  Le second solvant utilisé pour extraire du  résidu, obtenu après épuisement, le     colchi-          coside,    peut être un des solvants précédem  ment cités du     colchicoside    tels que l'eau, un  alcool inférieur, ou un mélange des solvants  précédents ou, de préférence, un mélange d'un  alcool inférieur avec un carbure aliphatique  inférieur halogéné comme le mélange     éthanol-          chloroforme,    par exemple.  



  Le     colchicoside        est        isdé    de la solution  ainsi obtenue de préférence en chassant le  solvant ou en le faisant cristalliser au sein de  ce solvant. Il peut être obtenu très pur par  cristallisations répétées.  



  Il est en outre possible de préparer, préala  blement à l'épuisement du colchique par le  premier solvant     susindiqué,    un extrait de la  plante contenant tous les principes actifs y  compris le     colchicoside    à l'aide d'un solvant  commun à tous ces principes tel que le se  cond solvant susmentionné.  



  Cet extrait, sous forme liquide, est plus  maniable que la plante desséchée     elle-même     et peut être soumis     directement    à l'épuise  ment pour en éliminer les     principes    actifs  autres que le     colchicoside    et à     l'extraction     pour obtenir le     colchicoside.     



  On peut également amener à siccité cet  extrait et soumettre l'extrait sec à l'épuisement  en lui additionnant ou non au préalable une  matière inerte (alumine, terre d'infusoire, ar  gile, plâtre,     CaCO3,    charbon pulvérulent) fa  vorisant l'obtention d'une poudre non     hygro-          scopique    et se traitant facilement.  



  L'extrait     .sec    peut d'ailleurs être repris  avant épuisement par un solvant de tous les  principes actifs.  



  On peut enfin ajouter à un     extrait    de  colchique aqueux,     hydroalcoolique,        alcoolique     ou dans un mélange alcool-hydrocarbure ha-           logéné,    un sel minéral soluble dans le sol  vant tel que les sulfates d'ammonium ou de  magnésium, afin de diminuer par ce     relar-          gage    la solubilité des principes actifs et favo  riser d'autant l'épuisement des principes     actifs     et l'extraction du     colchicoside        ultérieurs.     



  On donnera     ci-dessous    des exemples de       divers    modes de mise en     aeuvre    du procédé  selon l'invention.    <I>Exemple 1</I>    Le colchique pulvérisé (10 kg) est succes  sivement extrait par un solvant des graisses  (carbures, éthers divers) puis par le chloro  forme qui     entraine    la colchicine et les subs  tances satellites de.     celle-ci.    Enfin, la poudre  de colchique est traitée par un mélange d'al  cool et de chloroforme dans la proportion de  1 pour 3. Ce dernier solvant, agité avec 3  fois 0,300 litre d'eau, lui cède le     colchicoside     qu'on obtient à l'était brut par distillation de  l'eau.

   Plusieurs cristallisations dans l'alcool ou  d'autres solvants convenables permettent d'ob  tenir le     colchicoside    avec ales constantes     ci-          dessus    indiquées.    <I>Exemple 2</I>    Un extrait alcoolique, aqueux ou     hydro-          alcoolique    provenant de 10 kg de semence  de colchique est concentré à .un volume d'en  viron 4 litres et, :si nécessaire, débarrassé des  substances     lipidiques    et résineuses. Par     6pui-          sement    avec 5 fois 0,5 litre de chloroforme  on élimine la     colchicine    et Tes substances an  térieurement décrites.

   L'extrait principal est  à nouveau concentré (volume 2 litres)     puis     agité avec 5 fois 1 litre d'un mélange de  chloroforme et d'alcool éthylique (dans la .pro  portion de 4 pour 1)     auquel    il cède le     colchi-          coside        dont    le poids varie avec l'origine des  semences mais peut se situer par     exemple    au  voisinage de 20 grammes (soit un rendement  de 0,2     0/0).       <I>Exemple 3</I>    L'extrait alcoolique, aqueux ou     hydro-          alcoolique    de colchique     indiqué        ci-dessus     (exemple 2)

   est desséché et divisé par me-    lange avec une substance inerte de     manière     à     obtenir    une poudre anhydre. On épuise  celle-ci par le trichloréthylène qui dissout la  colchicine et ses     satellites,    puis ensuite par  un mélange trichloréthylène et d'isopropanol  (4 pour 1) dont l'évaporation ultérieure four  nit le     colchicoside    qu'on purifie par     cristalli-          sation    fractionnée.-    <I>Exemple 4</I>    Le colchique (20 kg), pulvérisé et dé  graissé,- est extrait par un mélange d'alcool  chloroforme, ou de tout autre     alcool    inférieur  avec un solvant chloré     (tétrachloréthane,

      tri  chloréthylène, -     etc...)    qui abandonne après  évaporation un résidu renfermant la     totalité     des principes     caractéristiques    de la plante.  L'extrait est dissous dans 2     litres    'eau, et  la solution est épuisée par agitation avec 4  fois 1 litre de chloroforme puis distillée à  sec, après purification par un charbon ac  tif. Le résidu de distillation de la solution  aqueuse fournit, après cristallisation, le     col-          chicoside    pur.

      <I>Exemple 5</I>    8 à 10 litres d'un extrait     hydroalcoolique     provenant de 20 kg de     semences    de colchi  que sont saturés par un sel facilement solu  ble dans les liqueurs     hydroalcooliques    comme,  par     exemple,    le sulfate d'ammonium ou de  magnésium. Par agitation de la solution ainsi  saturée avec 5 fois 2 litres de     tétrachloré-          thane,    on extrait l'ensemble des constituants  caractéristiques du colchique.

   Cet extrait,     agité     avec de l'eau, cède à celle-ci le     colchicoside.     Après purification de la solution aqueuse ainsi  obtenue par- un charbon actif, on     distille    à  sec et le résidu fournit le     colchicoside    par cris  tallisation dans l'éthanol.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour l'obtention d'.un nouveau glucoside, le colchicosidë de formule brute C-;H.3.3O11N, caractérisé en ce que, du col chique ou d'un extrait total des principes ac tifs du colchique et à l'aide d'au moins deux solvants dans lesquels ledit colchicoside et les autres principes actifs du colchique ont des solubilités différentes,

   on extrait ce colchico- side et le sépare desdits autres principes actifs. Le glucoside nouveau fond à 216-218e C et sa solution aqueuse est fortement lévogyre, [al i:@ - - 360e. n SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'un des solvants employés est un hydrocarbure aliphatique inférieur ha- logéné. 2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que le dit solvant est du chloroforme. 3. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que le dit solvant est le tétrachloréthane. 4. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que le dit solvant est le trichloréthylène. 5. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'un des solvants utilisés est l'eau. 6.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'un des .solvants utilisés est un alcool inférieur. 7. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'un des solvants utilisés est un mélange d'eau et d'un alcool inférieur. 8. Procédé selon da revendication, carac térisé en ce que l'un des solvants utilisés est un mélange d'un alcool inférieur et d'un hy drocarbure aliphatique inférieur halogéné. 9. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 8, caractérisé en ce qu'on emploie un mélange éthanol-chloroforme. 10.

   Procédé selon la revendication, ca ractérisé en ce qu'on prépare, à partir du col chique, un extrait liquide au moyen d'eau de tous les ,principes du colchique y compris le colchicoside, l'extrait total étant ensuite sou mis à l'épuisement pour éliminer les princi pes actifs autres que le colchicoside. 11.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on prépare, à partir du col chique, un extrait liquide au moyen d'un al cool inférieur de tous les principes du col chique y compris le colchicoside, l'extrait to tal étant ensuite soumis à l'épuisement pour éliminer les principes actifs autres que le col- chicoside. 12.

   Procédé selon la revendication, ca ractérisé en ce qu'on prépare à partir du col chique, un extrait liquide au moyen d'un mé lange d'eau et d'un alcool inférieur de tous les principes du colchique y compris le col- chicoside, l'extrait total étant ensuite soumis à l'épuisement pour éliminer les principes ac tifs autres que le côlchicoside. 13.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on prépare, à partir du col chique, un extrait liquide au moyen d'un mé lange alcool inférieur-carbure aliphatique in férieur halogéné de tous les principes du col chique y compris le codchicoside, l'extrait to tal étant ensuite soumis à l'épuisement pour éliminer les principes actifs autres que le coi- chicoside. 14.

   Procédé selon l'a revendication et la sous-revendication 10, caractérisé en ce que l'extrait liquide est amené à siccité avant épui sement. 15. Procédé selon la revendication et les sous-revendioations 10 et 14, caractérisé en ce que l'extrait sec est additionné d'une ma tière inerte. 16. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 11, caractérisé en ce que l'extrait liquide est amené à siccité avant épuisement.

   17. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 11, caractérisé en ce que l'extrait liquide est amené à siccité avant épuisement et que l'extrait sec est additionné d'une matière inerte. 18. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 12, caractérisé en ce que l'extrait liquide est amené à ,siccité avant épuisement.

   19. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 12, caractérisé en ce que l'extrait liquide est amené à siccité avant épuisement et que l'extrait ;sec est additionné d'une matière inerte. 20. Procédé selon #la revendication et la sous-revendication 13, caractérisé en ce que l'extrait liquide est amené à siccité avant épuisement. 21. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 13, caractérisé en ce que l'extrait liquide est amené à siccité avant épuisement et que l'extrait sec est additionné d'une matière inerte. 22.

   Procédé salon la revendication et les sous-revendications 10 et 14, caractérisé en ce que l'extrait sec est repris par un solvant de tous les principes actifs. 23. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 11 et 16, caractérisé en ce que l'extrait sec est repris par un solvant de tous les principes actifs. 24.

   Procédé salon la revendication et les sous-revendications 12 et 18, caractérisé en ce que l'extrait sec est repris par un solvant de tous les principes actifs. 25. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 13 et 20 caractérisé en ce que l'extrait sec est repris par un solvant de tous les principes actifs. 26.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendication 10, caractérisé en ce que l'extrait liquide est additionné, avant épuise ment, d'un sel minéral soluble dans cet extrait, afin de diminuer la solubilité des principes actifs. 27. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 11, caractérisé en ce que l'extrait liquide est additionné, avant épuise- ment, d'un sel minéral soluble dans cet extrait, afin de diminuer la solubilité des principes actifs. 28.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendication 12, caractérisé en ce que l'extrait liquide est additionné, avant épuise ment, d'un :sel minéral soluble dans cet extrait, afin de diminuer la solubilité des principes actifs. 29. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 13, caractérisé en ce que l'extrait liquide est additionné, avant épuise ment, d'un sel minéral soluble dans cet extrait, afin de diminuer la solubilité des principes actifs.