DD232707A1

DD232707A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten glycopyranosylthio-2,5-dihydro-benz(b)(1.4)oxazepin-carbonsaeureestern

Info

Publication number: DD232707A1
Application number: DD27155884A
Authority: DD
Inventors: Peseke; Kerber
Original assignee: Univ Rostock
Priority date: 1984-12-27
Filing date: 1984-12-27
Publication date: 1986-02-05

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Glycopyranosylthio-2,5-dihydro-benz(b)(1,4)oxazepincarbonsaeureestern. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von substituierten Glycopyranosylthio-2,5-dihydro-benz(b)(1,4)-oxazepin-carbonsaeureestern zu entwickeln. Die substituierten Glycopyranosylthio-2,5-dihydro-benz(b)(1,4)-oxazepin-carbonsaeureester der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen Alkylrest steht und der acetylierte b-D-Glycopyranosylrest die Gluco- bzw. Galactokonfiguration aufweist, koennen durch Umsetzung der 4,5-Dihydro-benz(b)(1,4)oxazepin-carbonsaeureester der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Acetohalogenosen der allgemeinen Formel II mit der Gluco- bzw. Galactokonfiguration in Gegenwart von Basen herstellt werden. Die substituierten Glycopyranosylthio-2,5-dihydro-benz(b)(1,4)-oxazepin-carbonsaeureester koennen als organische Zwischenprodukte verwendet werden. Sie sind insbesondere geeignet fuer die Herstellung von speziellen S-Glycosiden.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-lmino-4-,(tetra-0-acetyl-ß-D-glycopyranosylthio)-2,5-dihydroberiz[b][1,4]oxazepin-3-carbonsäureestem.

Diese substituierten Glycopyranosylthio-2,5-dihydro-benz-[b][1,4]oxazepin-carbonsäureester können als organische Zwischenprodukte verwendet werden. Sie sind insbesondere geeignet für die Herstellung von speziellen S-Glycosiden.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

2-lmino-4-(tetra-O-acetyl-0-D-glycopyranosylthio)-2,5-dihydro-benz[b][1,4]oxazepin-3-carbonsäureestersind bisher noch nicht bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung von substituierten Glycopyranosylthio-2,5-dihydro-benz[b][1,4]-oxazepincarbonsäureestem zu entwickeln.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die substituierten Glycopyranosylthio-^S-dihydro-benztbKi^loxazepincarbonsäureester der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkylrest steht und der acetylierte ß-D-Glycopyranosylrest die Gluco- bzw. Galactokonfiguration aufweist, können durch Umsetzung der 4,5-Dihydro-benz[b][1,4]oxazepin-carbonsäureester der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Acetohalogenosen der allgemeinen Formel Il mit der Gluco- bzw. Galactokonfiguration in Gegenwart von Basen hergestellt werden.

Die Umsetzungen werden in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in Alkoholen, in Gegenwart von in diesen Alkoholen löslichen Basen, vorzugsweise Natriumalkoholaten, durchgeführt. Es ist zweckmäßig, solche Alkohole und Natriumalkoholate einzusetzen, die den gleichen Rest R aufweisen, wie der eingesetzte substituierte 4,5-Dihydrobenz[b][1,4]oxazepincarbonsäureester.

Die Reaktionstemperaturen liegen um 20°C. Die Reaktionszeiten betragen 6-8 Stunden. Nach Beendigung der Umsetzung wird die Reaktionsmischung abgekühlt. Die auskristallisierenden acetylierten S-Glycoside werden abfiltriert, mit Wasser und Alkoholen gewaschen und zur weiteren Reinigung aus Alkoholen umkristallisiert.

Ausführungsbeispiele Ausführungsbeispiel 1

4-(Tetra-0-acetyl-/3-D-glycopyranosylthio)-2-imino-2,5-dihydrobenz[b][1,4]oxazepin-3-carbonsäure-methylester Man löst 0,23g (0,01 mol) Natrium in 15ml absolutem Methanol, fügt nacheinander unter Umschütteln bis zur vollständigen Auflösung 2,50g (0,01 mol) 2-Amino-4-thioxo-4,5-dihydro-benz-[b][1,4]oxazepin-3-carbonsäure-methylester und 4,11 g a-Acetobromglucose hinzu und läßt 8 Stdn. bei 20⁰C stehen. Nach dem Abkühlen auf 5⁰C werden die ausgefallenen Kristalle abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Ethanol umkristallisiert

Ausb.: 19% d. Th. Schmp. 173-175°C

[a] j!²'⁵ =-49,76° (C= 1,07, in Aceton)

C₂₅H₂₈N₂O₁₂S (580,3) Ber. C 51,74 H 4,86 N 4,82

Gef. C 51,70 H 4,83 N 5,12

Ausführungsbeispiel 2

4-(Tetra-0-acetyl-^-D-galactopyranosylthio)-2-imino-2,5-dihydro-benz[b][1,4]oxazepin-carbonsäure-methylester 2,50g (0,01 mol) 2-Amino-4-thioxo—4,5-dihydrc—benz[b][1,4]-oxazepin-3-carbonsäure-rnethylester und 4,11g (0,01 mol) a-Acetobromgalactose werden umgesetzt, wie unter Ausfuhrungsbeispiel 1 beschrieben. Ausb.: 12%d.Th. Schmp. 105-108X

19 ία] =-5,66° (c= 1,09, in Aceton)

C₂₅H₂₈N₂O₁₂S (580,3) Ber. C 51,74 H 4,86 N 4,82

Gef. C 51,36 H 5,20 N 4,76

Äusführungsbeis'pieTä " " "" "*" "~" ' " ~ ~· ~ ·" —-"

4-(Tetra-0-acetyl-i3-D-glucopyranosylthio)-2-imino-2,5-dihydro-benz [b][1,4]oxazepin-carbonsäure-ethylester 2,64g (0,01 mol) 2-Amino—4—thioxo—4,5-dihydro-benz[b][1,4]oxazepin-3-carbonsäure-ethylester und 4,11 g (0,01 mol) a-Acetobromglucose werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben. Ausb.: 37% d. Th. Schmp. 128-130X ;

20 [a] =-56,6° (C = 1,0, in Aceton)

C^H₃₀N₂O₁₂S (594,6) Ber. C 52,52 H 5,09 N 4,71

Gef. C 52,24 H 5,00 N 4,80

-ü- / IO Oö

Ausführungsbeispiel 4

4-(Tetra-0-acetyi-/3-D-galactopyranosylthio)-2-imino-2,5-dihydro-benz[b][1,4]oxazepin-carbonsäure-ethylester 2,64g (0,01 mol) 2-Amino-4-thioxo-4,5-dihydro-benz[b][1,4]oxazepin-3-carbonsäure-ethylester und 4,11 g (0,01 mol) a-Acetobromgaläctose werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben. Ausb.:25%d.Th. Schmp. 154-156°C

20 [a] =-22,32° (c= 1,1, in Aceton)

C₂₆H₃₀N₂O₁₂S (594,6) Ber. C 52,52 H 5,09 N 4,71

Gef. C 52,51 H 5,21 N 4,57

IT-

σ-coon

-C

,Er

CH(OAc) CH(OAc) CH(OAc)

CH₂OAc II

HO^-BTa⁺(ROE^

- ITaBr

- HOH

σ

C-COOH

σ

III

CH(OAc) j CH(OAc) CH(OAc) ;

HC-

CH₂OAc

Claims

-1- 71558

Erfindungsanspruch:

Verfahren zur Herstellung von substituierten Glycopyranosylthio-2,5-dihydro-benz[b][1,4]oxazepincarbonsäureestern der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkylrest steht und der acetylierte /3-D-Glycopyranosylrest die Gluco- bzw. Galactokonfiguration aufweist, gekennzeichnet dadurch, daß 4,5-Dihydro-benz[b][1,4]oxazepincarbonsäureester der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Acetohalogenosen der allgemeinen Formel Il mit der Gluco-bzw. Galactokonfiguration in Gegenwart von Basen umgesetzt werden.

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