DD267045A1 - Verfahren zur herstellung von dihydropyridinderivaten - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Dihydropyridinderivaten. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von N-Furfuryl-1-alkyl-, aralkyl-, aryl-, hetaralkyl-4-alkyl-, aralkylthio-6-amino-3-cyano-1,2-dihydro-2-oxo-pyridin-4-carbonsaeureamiden zu entwickeln. Diese Dihydropyridinderivate koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen geeignet. Erfindungsgemaess koennen die Dihydropyridinderivate der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen Alkyl- oder Aralkylrest und R1 fuer einen Alkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Hetaralkylrest stehen, durch Umsetzung der Acrylamide der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Cyanacetamiden der allgemeinen Formel II, in der R1 wie oben definiert ist, hergestellt werden.

Description

Hierzu 1 Seite Formoln

Anwendungsgebiet der Erfindung Dio Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-FurfuryM -alkyl-, aralkyl-, aryl-, hetaralkyl-4-alkyl-, aralkylthio-e-amino-

3-cyano-1,2-dihydro-2-oxo-pyridin-4-carbonsäureamiden.

Dinse Dihydropyridinderivate können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind

insbesondere zur Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen geeignet.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

N-Furfuryl-1-alkyl-, aralkyl-, aryl-, hetaralkyl-4-alkyl-, aialkylthlo-e-amino-S-cyano-i^-dlhydro^-oxo-pyridin^- carbonsäureamide sind bisher noch nicht bekannt.

Ziel der Erfindung Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens für die Herstellung neuer pharmazeutischer Wirkstoffe. Darlegung des Wesens der Erfindung Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung von N-Furfuryl-1-alkyl-, aralkyl-, aryl-, hetaralkyl-4-alkyl-,

aralkylthio-e-amino-S-cynno-i^-dihydro^-oxo-pyrldin^-carbonsäureamiden zu entwickeln.

Erfindungsgemäß können die Dihydropyridinderivate der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkyl- oder Aralkylrest und R¹

für einen Alkyl·, Aralkyl-, Aryl- oder Heteralkylrest stehen, durch Umsetzung der Acrylamide der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Cyanacetamlden der allgemeinen Formel II, in der R¹ wie oben definiert ist, hergestellt werden.

Die Umsetzungen werden in organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Dimethylformamid, vorgenommen. Es ist notwendig

eine Base, vorzugsweise Kaliumcarbonat, zu verwenden. Die Reaktionstemperaturen liegen bei den Siedetemperaturen der verwendeten Lösungsmittel. Die Reaktionszeiten betragen nur wenige Minuten. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischungen auf 20°C werden diese mit Wasser versetzt und mit verdünnter Mineralsäure angesäuert. Die gebildeten Niederschläge werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus organischen Lösungsmitteln zur weiteren Reinigung umkristallisiert.

Ausfflhrungsbelsplole Ausführungsbelsplol 1

N-Furfuryl-e-amino-S-cyano-i^-dihydro-i-furfuryl^-methylthio^-oxo-pyridln-S-carbonsäureamid Eine Mischung von 0,01 mol N-Furfuryl-2-cyano-3,3-bis(methylthio)acrylamid, 0,01 mol N-Furfuryl-cyanacetamid, 2 g Kaliumcarbonat und 10ml Dimethylformamid wird 2 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Man läßt auf 20°C abkühlen, versetzt die Mischung mit 100ml Wasser, säuert mit verdünnter Salzsäure an, rührt dann 10 Minuten, filtriert den Niederschlag ab, wäscht diesen mit Wasser und kristallisiert ihn aus Dimethylformamid/Ethanol um

Ausb.: 57%d.Th. Schmp.; 149-150⁰C

C₁BH₁₆N₄O₄S (384,4) Bor. C 56,26 H 4,1 β S 8,33

Gef. C 66,50 H 4,40 S 7,99

IR (KBr): NH₂ 3480,3440, NH 3300, CN 2220, C01630Cm"¹;

¹H-NMR(DMSOd₀): CH₃ 2,32 (β, 3 H), CH₂ 4,28 (d, 2 H), CH₂ 5,13(8,2H), Furanprotonen; H-3.4C, 6,28 (m,4H),H-5C,5C'7,48(m, 2 H), NH 8,78 (breiten Signal) ppm.

Ausführungsbelsplel 2 N-Furfuryl-e-amino-S-cyano-i^-dihydro^-ethylthio-i-furfuryl^-oxo-pyridin-S-carbonsäureamid

0,01 mol N-Furfuryl-2-cyano-3,3-bis(ethylth!o)-acrylamid und 0,01 mol N-Furfuryl-cyanacetamid werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben

Ausb.: 60%d.Th. Schmp.: 178-179⁰C

CtBHteN^S (398,5) Bor. C 67,28 H 4,62 N 14,07 S 8,04

Gef. C 57,40 H 4,60 N 13,88 S 8,18

Ausführungsbeleplol 3 N-Furfuryl-6-amlno-4-ben2ylthlo-3-cyano-1,2-dihydro-1-furfuryl-2-oxo-pyridln-5-carbon6äureamid

0,01 mol N-Furfuryl-3,3-bi8(benzylthlo)-2-cyano-acrylamid und 0,01 mol N-Furfuryl-cyanacetamid werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben

Ausb.: 50% d. Th. Schmp.: 198-200⁰C

C₂₄H₂₀N₄O₄S (^60,5) Bor. S 8,95

Gef. S 8,30

Ausführungtbelsplel 4 N-Furfuryl-e-amlno-i-beniyl-S-cyano-i^-dlhydro^-methylthio^-oxo-pyridin-B-carbonsäureamid

0,01 mol N-Furfuryl-2-cyano-3,3-bi8(methylthio)acrylamld und 0,01 mol N-Benzyl-cyanacetamid werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben

Ausb.:54%d.Th Schmp.: 167-188 ⁰C

C_nH₁₈N₄O₃S (394,5) Der. C 60,91 H 4,68 N 14,21 S 8,12 ,

Gef. C 60,39 H 4,42 N 14,00 S 7,99

Ausführungtbelsplel S N-rurfuryl-e-amlno-i-benzyl-S-cyano-i^-dihydro^-ethylthio^-oxo-pyrldin-B-carbonsöureamid

0,01 mol N-Furfuryl-2-cyano-3,3-bis(ethylthio)acrylamid und 0,01 mol N-Benzyl-cyanacetamid werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben

Ausb.: 50 %d. Th. Schmp.: 226-228⁰C

C₂₁H₂₀N₄O₃S (408,5) Ber. C 81,78 H 4,90 N 13,72 S 7,84

Gef. C61.26 H4.81 N 13,33 S 7,65

09S

S JJ -0II₂rqHG0GCG.n^cCSR)₂ + R¹NHGOGH₂GN

⁰ - RSH

I II

R-N G-GN

H₂N-G G-SR

CONHGH₂-U J) 0

III

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von Dihydropyridinderivaten der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkyl- oder Aralkylrest und R¹ für einen Alkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Hetaralkylrest stehen, gekennzeichnet dadurch, daß Acrylamide der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit Cyanacetamiden der allgemeinen Formel II, in der R¹ wie oben definiert ist, urngesetzt werden.

2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzungen in Gegenwart einer Base durchgeführt werden.