JPH01110655A - 新規キナゾリノン化合物を中間体とするｎ−（３′，４′−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 - Google Patents
新規キナゾリノン化合物を中間体とするｎ−（３′，４′−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法Info
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- JPH01110655A JPH01110655A JP26648887A JP26648887A JPH01110655A JP H01110655 A JPH01110655 A JP H01110655A JP 26648887 A JP26648887 A JP 26648887A JP 26648887 A JP26648887 A JP 26648887A JP H01110655 A JPH01110655 A JP H01110655A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、ＩＪＴ規なキナゾリノン化合物を中間体とす
るＮ−（５’、４’−ジメトキシシンナモイル）−アン
トラニル酸の新規な製造方法に関する。本発゛ 明の目
的は、アレルギーに起因する疾患の治療剤とＬ７て有用
なＮ−（３’、４’−ジメトキシシンナモイル）−アン
トラニル酸およびその塩を工業的に。
るＮ−（５’、４’−ジメトキシシンナモイル）−アン
トラニル酸の新規な製造方法に関する。本発゛ 明の目
的は、アレルギーに起因する疾患の治療剤とＬ７て有用
なＮ−（３’、４’−ジメトキシシンナモイル）−アン
トラニル酸およびその塩を工業的に。
かつ、高収率で製造することにある。
（従来の技術）
Ｎ−（５’、４’−ジメトキシシンナモイル）−アント
ラニル酸の製造方法は、すてに穐々の方法によって行な
われている。例えは１次のとおりである。
ラニル酸の製造方法は、すてに穐々の方法によって行な
われている。例えは１次のとおりである。
（Ｉ）特公昭５６−４０７１０号公報に記載されている
方法は０次式（ｖ） で示されるｙ、４′−ジメトキシケイ皮酸の反応性官能
的誘導体と１次式（Ｖｌ”１ で示されるアントラニル酸とを反応させることからなる
。
方法は０次式（ｖ） で示されるｙ、４′−ジメトキシケイ皮酸の反応性官能
的誘導体と１次式（Ｖｌ”１ で示されるアントラニル酸とを反応させることからなる
。
（２）特公昭５８−４８５４５号公報に記載されている
方法は、削成（Ｖ）で示さｎる５／ 、 ４／−ジメト
キシケイ皮酸と、−数式（■） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わす。
方法は、削成（Ｖ）で示さｎる５／ 、 ４／−ジメト
キシケイ皮酸と、−数式（■） （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わす。
）
で示されるアントラニル酸またはそのエステ化とを、縮
合剤の存在下反応させ、所望に応じては。
合剤の存在下反応させ、所望に応じては。
常法によりエステル基を加水分解することからなる。
（３）特開昭５７−３８７５９号公報に記載されている
方法は、３．４−ジメトキシベンズアルデヒドと１次式
（■） で示されるマロンアニルｒＲ９導体とを、塩基性物質の
存在下で反応させることからなる。
方法は、３．４−ジメトキシベンズアルデヒドと１次式
（■） で示されるマロンアニルｒＲ９導体とを、塩基性物質の
存在下で反応させることからなる。
（４）特公昭５８−５５１３８号公報に記載式れている
方法は１次式（ＩＸ） で示されるベンゾオキサジノン誘導体と、３．４−ジメ
トキシベンズアルデヒドを脱水縮合剤の存在下に反応さ
せて１次式（Ｘ） で示されるアズラクトン誘導体を形成させ１次いで、こ
れを加水分解処理、開環することからなる。
方法は１次式（ＩＸ） で示されるベンゾオキサジノン誘導体と、３．４−ジメ
トキシベンズアルデヒドを脱水縮合剤の存在下に反応さ
せて１次式（Ｘ） で示されるアズラクトン誘導体を形成させ１次いで、こ
れを加水分解処理、開環することからなる。
（５）特公昭５８−５５１３９号公報に記載されている
方法は ３／、 ４／−ジメトキシケイ皮酸（Ｖ）の反
応官能的誘導体と１次式（ｘｌ） で示されるアントラニルとを反応させて、削成（Ｘ）で
示されるアズラクトン誘導体を形成させ。
方法は ３／、 ４／−ジメトキシケイ皮酸（Ｖ）の反
応官能的誘導体と１次式（ｘｌ） で示されるアントラニルとを反応させて、削成（Ｘ）で
示されるアズラクトン誘導体を形成させ。
次いで、これを加水分解処理して、開環することからな
る。
る。
（発明が解決しようとする問題点）
しかし、（Ｉ）および（５）の方法においては、副反応
が起こシ、製品の純度の低下および製造中に発生する有
毒ガスの問題がある。また、（２）の方法では。
が起こシ、製品の純度の低下および製造中に発生する有
毒ガスの問題がある。また、（２）の方法では。
原料となる５Ｚ４／−ジメトキシケイ皮酸および目的化
合物であるＮ−（５’、４’−ジメトキシシンナモイル
）アントラニル酸が酸性物質であるため、梢裂が困難で
ある。（３）の方法では、原料であるマロンアントラニ
ル誘導体（■）が熱に対して不安定である定め、その取
り扱いに特別の注意を必要とし。
合物であるＮ−（５’、４’−ジメトキシシンナモイル
）アントラニル酸が酸性物質であるため、梢裂が困難で
ある。（３）の方法では、原料であるマロンアントラニ
ル誘導体（■）が熱に対して不安定である定め、その取
り扱いに特別の注意を必要とし。
工業的実施プロセスとはいいが几い。さらに、（４）の
方法においては、ベンゾオキサジノン（ＩＸ）と３．４
−ジメトキシベンズアルデヒド（■）との脱水縮合剤に
よって、中間化合物であるアズラクトン誘導体（Ｘ）が
製造されるが１反応には脱水縮合剤が必要でめシ、祠生
物の生成が認められるなど、経済的かつ工業的製造方法
としては満足できるものではない。
方法においては、ベンゾオキサジノン（ＩＸ）と３．４
−ジメトキシベンズアルデヒド（■）との脱水縮合剤に
よって、中間化合物であるアズラクトン誘導体（Ｘ）が
製造されるが１反応には脱水縮合剤が必要でめシ、祠生
物の生成が認められるなど、経済的かつ工業的製造方法
としては満足できるものではない。
本発明は、従来技術の上述の諸問題を解決し。
工業的かつ経済的なＮ−（３’、４’−ジメトキシシン
ナモイル）アントラニル酸の製造方法を提供するもので
ある。
ナモイル）アントラニル酸の製造方法を提供するもので
ある。
（問題点を解決するための手段および作用）上記の問題
点を解決するため鋭意検討し友結果。
点を解決するため鋭意検討し友結果。
−数式（Ｉ）
（式中、ＸはＣｔま友はＯＣＨ，を表わし、ｎは０〜３
の整数を表わす。） で示される２−メチル−５−ア゛リール−＜５Ｈ）−キ
ナゾリノンを１次式（Ｉ［） で示される３、４−ジメトキシベンズアルデヒドと脱水
縮合することによシ、一般式（ｕｌ）（式中、ＸはＣｔ
またはＯＣＨ，を表わし、ｎは０〜３の整数を表わす。
の整数を表わす。） で示される２−メチル−５−ア゛リール−＜５Ｈ）−キ
ナゾリノンを１次式（Ｉ［） で示される３、４−ジメトキシベンズアルデヒドと脱水
縮合することによシ、一般式（ｕｌ）（式中、ＸはＣｔ
またはＯＣＨ，を表わし、ｎは０〜３の整数を表わす。
）
で示される２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−
３−７リールキナゾリノンを形成させ１次いで。
３−７リールキナゾリノンを形成させ１次いで。
これを塩基性水溶液の存在下、加水分解し九後Ｋ。
さらに、そのまま酸を加え、加水分解することによる、
次式（ＩＶ） で示されるＮ−（り、４′−ジメトキシシンナモイル）
−アントラニル酸の製造方法を見いだし友。
次式（ＩＶ） で示されるＮ−（り、４′−ジメトキシシンナモイル）
−アントラニル酸の製造方法を見いだし友。
上記式（Ｉ）および（ｉｌｌ）において、ＸはＣｔまた
はＯＣＨ，を表わし、ｎは０から３までの整数を表わす
。
はＯＣＨ，を表わし、ｎは０から３までの整数を表わす
。
この際、中間体として一般式（Ｉｌｌ）の代わシに一般
式（■） （式中、ＲはＨま九はアルキル基を表わす。）で示され
る３位がＨま友はアルキル基で置換されたキナゾリノン
化合物を周込ても反応は進行せず。
式（■） （式中、ＲはＨま九はアルキル基を表わす。）で示され
る３位がＨま友はアルキル基で置換されたキナゾリノン
化合物を周込ても反応は進行せず。
目的物質（ＩＶ）は得られない。しかし１本発明者らは
、５位の置換基がアリール基である場合のみ目的物（Ｉ
Ｖ）が高収藁で得られることを発見し１本発明を完成す
るに至つ之。
、５位の置換基がアリール基である場合のみ目的物（Ｉ
Ｖ）が高収藁で得られることを発見し１本発明を完成す
るに至つ之。
本発明方法の出発原料である前記（Ｉ）の２−メチル−
５−アリール−（３Ｈ）−キナゾリノンは１次式（Ｘ［
［Ｉ） で示される無水イサト酸を、当量のアリールアミンと加
熱下に縮合し、−数式α■） （式中、ＸはＣｔま九はＯＣＨ，１を表わし、ｎは０〜
３の整数を表わす。） で示されるアントラニルアニリド誘導体を得た後。
５−アリール−（３Ｈ）−キナゾリノンは１次式（Ｘ［
［Ｉ） で示される無水イサト酸を、当量のアリールアミンと加
熱下に縮合し、−数式α■） （式中、ＸはＣｔま九はＯＣＨ，１を表わし、ｎは０〜
３の整数を表わす。） で示されるアントラニルアニリド誘導体を得た後。
これを無水酢酸によりアセチル化し１次いで、加熱下に
分子内脱水縮合することによシ、あるいは削成（■） で示されるベンゾオキサジノン誘導体を加熱下に７リー
ルアミンと脱水縮合することにより製造することができ
る。
分子内脱水縮合することによシ、あるいは削成（■） で示されるベンゾオキサジノン誘導体を加熱下に７リー
ルアミンと脱水縮合することにより製造することができ
る。
本発明方法の第一工程、すなわち、−数式（Ｉ）の２−
メチル−５−７リールー（３Ｈ）−キナゾリノンと、削
代■の３．４−ジメトキシベンズアルデヒドとの脱水縮
合反応は、無溶媒あるいは不活性溶媒中で、１００〜２
５０Ｃの間で、１〜１０時間、望ましくは１〜５時間反
応させることによシ行なうことができる。また、この際
、酸性触媒の存在下１本反応を行なうと１反応時間が短
縮でき。
メチル−５−７リールー（３Ｈ）−キナゾリノンと、削
代■の３．４−ジメトキシベンズアルデヒドとの脱水縮
合反応は、無溶媒あるいは不活性溶媒中で、１００〜２
５０Ｃの間で、１〜１０時間、望ましくは１〜５時間反
応させることによシ行なうことができる。また、この際
、酸性触媒の存在下１本反応を行なうと１反応時間が短
縮でき。
かつ、収率を向上させることが可能である。この時、用
いることができる酸性触媒としては１例えば、硫酸や
塩酸のような鉱酸、無水リン酸やピロリン酸のようなリ
ン酸類、特にパラトルエンスルホン酸やメタンスルホン
酸のようなスルホン酸化合物を用いることが望ましい。
いることができる酸性触媒としては１例えば、硫酸や
塩酸のような鉱酸、無水リン酸やピロリン酸のようなリ
ン酸類、特にパラトルエンスルホン酸やメタンスルホン
酸のようなスルホン酸化合物を用いることが望ましい。
この際用いられる酸性触媒の幽量は、−数式（Ｉ）に対
して０．０１〜１倍当量、特に望ましくは０．０１〜０
．２倍当量である。次に１本反応に用いられる不活性溶
液としテＩｒｉ 、 Ｎ エｆ１ 、 ヘンセン。トル
エン、キシレン。
して０．０１〜１倍当量、特に望ましくは０．０１〜０
．２倍当量である。次に１本反応に用いられる不活性溶
液としテＩｒｉ 、 Ｎ エｆ１ 、 ヘンセン。トル
エン、キシレン。
クメンなどの芳香族系溶媒、あるいはＴＨＦ、１．４−
ジオキサン、ダイグライムなどのエーテル系溶媒または
ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどを挙げることができる。
ジオキサン、ダイグライムなどのエーテル系溶媒または
ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどを挙げることができる。
特に酸性触媒を用いる場合には、脱離した水と共沸混合
物を生じ、共沸留去後、水と分離が可能な溶媒を用いる
ことが望ましい。次に１本発明方法の第二工程、すなわ
ち、第一工程で得られる削成（ＩＩＩ）で示される２−
（３’、４’−ジメトキシスチリル）−３−アリールキ
ナゾリノンの加水分解反応に用いられる溶媒としては、
メタノール、エタノール。
物を生じ、共沸留去後、水と分離が可能な溶媒を用いる
ことが望ましい。次に１本発明方法の第二工程、すなわ
ち、第一工程で得られる削成（ＩＩＩ）で示される２−
（３’、４’−ジメトキシスチリル）−３−アリールキ
ナゾリノンの加水分解反応に用いられる溶媒としては、
メタノール、エタノール。
プロパツール、インプロパツールなどのアルコール系溶
媒、１．２−ジメトキシエタン、ＴＨＦ、ジオキサン、
ダイグライムなどのエーテル系溶媒。
媒、１．２−ジメトキシエタン、ＴＨＦ、ジオキサン、
ダイグライムなどのエーテル系溶媒。
アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル系
溶媒、ＤＡＭ、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドンなどのア
ミド系溶媒、またはＤＭＳＯやスルホランなどのスルホ
キシド系溶媒などを挙げることができる。特に本発明を
好適に実施するためには、エタノールまたはイソプロパ
ツールなどを用いることが望ましい。本皮りに用いるこ
とができる塩基とり、０１例えば、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム。
溶媒、ＤＡＭ、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドンなどのア
ミド系溶媒、またはＤＭＳＯやスルホランなどのスルホ
キシド系溶媒などを挙げることができる。特に本発明を
好適に実施するためには、エタノールまたはイソプロパ
ツールなどを用いることが望ましい。本皮りに用いるこ
とができる塩基とり、０１例えば、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム。
水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物。
水酸〔ヒマグネシウム、水１１ｆｆｆヒカルシウムなど
のアルカリ土類金属の水酸化物、特に水酸ｆヒナ） Ｉ
Ｊウムまたは水酸化カリウム金柑いることが好ましい。
のアルカリ土類金属の水酸化物、特に水酸ｆヒナ） Ｉ
Ｊウムまたは水酸化カリウム金柑いることが好ましい。
不及１’ｉ；に用いられる酸としては１例えば、塩酸。
硝酸、硫酸、過塩素酸などを挙げることができる。
特に塩酸を便用することが好ましい。
反応は２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−３−
７リールキナゾリノン（［１１）および塩基の水浴液全
溶媒に加え、１〜１０時間、望１しくけ６〜５時間、５
０Ｃから環流温度、望ましくは還流下で反応させる。塩
基の量は、２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−
３−アリールキナゾリノン（［１１）に対して１〜２０
倍モル、望ましくは１０〜１５倍モルである。続いて、
３０〜５０Ｃに冷却したその溶液に酸を加え、１〜５０
分間望ましくは１０〜１５分間攪拌することにより行な
われる。酸の量は、２−（５’、４’−ジメトキシスチ
リル）−３−アリールキナゾリノン（ＩＬＩ）に対して
２〜４０倍モル。
７リールキナゾリノン（［１１）および塩基の水浴液全
溶媒に加え、１〜１０時間、望１しくけ６〜５時間、５
０Ｃから環流温度、望ましくは還流下で反応させる。塩
基の量は、２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−
３−アリールキナゾリノン（［１１）に対して１〜２０
倍モル、望ましくは１０〜１５倍モルである。続いて、
３０〜５０Ｃに冷却したその溶液に酸を加え、１〜５０
分間望ましくは１０〜１５分間攪拌することにより行な
われる。酸の量は、２−（５’、４’−ジメトキシスチ
リル）−３−アリールキナゾリノン（ＩＬＩ）に対して
２〜４０倍モル。
望ましくは１５〜２０倍モルである。
目的のＮ−（３’、４’−ジメトキシシンナモイル）−
アントラニル酸は酸性物質でるシ、公知の精製操作によ
り容易に単離することができる。
アントラニル酸は酸性物質でるシ、公知の精製操作によ
り容易に単離することができる。
（発明の効果）
本発明は１次式（ＸＶ）
で示される２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−
キナゾリノンの３位に芳香族置換基を導入することによ
シ、キナゾリノン項の安定性を消失嘔せ。
キナゾリノンの３位に芳香族置換基を導入することによ
シ、キナゾリノン項の安定性を消失嘔せ。
これを加水分解し開環することＫよシ、前式（ＩＶ）で
示されるアレルギーに起因する疾患の治療剤として有用
なＮ−（５’、４’−ジメトキシスチリル）アントラニ
ル酸を１造することに成功した新規な製法である。また
１本発明方法の第一工程によって得られる（ＩＩＩ）の
２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−３−アリー
ルキナゾリノンは、−数式（Ｉ）の２−メチル−３−ア
リール−（３Ｈ）−キナゾリノンと削代〇の３．４−ジ
メトキシベンズアルデヒドから。
示されるアレルギーに起因する疾患の治療剤として有用
なＮ−（５’、４’−ジメトキシスチリル）アントラニ
ル酸を１造することに成功した新規な製法である。また
１本発明方法の第一工程によって得られる（ＩＩＩ）の
２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−３−アリー
ルキナゾリノンは、−数式（Ｉ）の２−メチル−３−ア
リール−（３Ｈ）−キナゾリノンと削代〇の３．４−ジ
メトキシベンズアルデヒドから。
副生物の生成もなく定量的に得ることができる友め１本
発明は、従来法での大気汚染や副成物の問題を解決する
。工業的かつ経済的プロセスであるといえる。
発明は、従来法での大気汚染や副成物の問題を解決する
。工業的かつ経済的プロセスであるといえる。
（実施例）
次に、″ｉ６施例によって本発明をさらに具体的に説明
するが、この実施例によって本発明が限定されるもので
はない。
するが、この実施例によって本発明が限定されるもので
はない。
なお、実施例中における生成物の融点は、いずれも未補
正である。
正である。
実施例１
２−メチル−３−フ二二ルー（３Ｈ）−キナゾリノン２
．３７ｆ（Ｉ０ｍｍｏｔ）と３．４−ジメトキシベンズ
アルデヒド１．８５９ （Ｉ１ｍｍｏｔ） ｉ、１９０
Ｃで４時間攪拌した。反応液を冷却後、エタノールから
再結晶し、黄色針状結晶の２−（３’、４’−ジメトキ
シスチリル）−３−フェニルキナゾリノン３．７ ｒ
（９５％）を得た。
．３７ｆ（Ｉ０ｍｍｏｔ）と３．４−ジメトキシベンズ
アルデヒド１．８５９ （Ｉ１ｍｍｏｔ） ｉ、１９０
Ｃで４時間攪拌した。反応液を冷却後、エタノールから
再結晶し、黄色針状結晶の２−（３’、４’−ジメトキ
シスチリル）−３−フェニルキナゾリノン３．７ ｒ
（９５％）を得た。
ｍｐ １６７〜１６８Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ：δ ５．７４ （５Ｈ，ｓ
）３．８１ （３Ｈ，Ｓ） ６．１〜８．５ （Ｉ４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ ） ： １６７０ ｃｒｒＩ−’ ｌ／
Ｃ０１２６０ｃＩｒ１−’ シＣ−０−Ｃ 元素分析値 Ｃ，４Ｈ，、Ｎ、Ｏ。
）３．８１ （３Ｈ，Ｓ） ６．１〜８．５ （Ｉ４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ ） ： １６７０ ｃｒｒＩ−’ ｌ／
Ｃ０１２６０ｃＩｒ１−’ シＣ−０−Ｃ 元素分析値 Ｃ，４Ｈ，、Ｎ、Ｏ。
計算値Ｃ： ７４．９１３％
Ｈ： ５．２４チ
Ｎ： ７．２９チ
実測値Ｃ： ７４．７２％
Ｈ： ５．０９ チ
Ｎニア、１１ ％
次に、得られ−ｆｔ２−（５’、４’−ジメトキシスチ
リル）−５−フェニルキナゾリノンの０．５１７ （Ｉ
，３ｍｍｏｔ） ｔ−エタノール３０ｍｊに溶解し、そ
の溶液に、水酸化ナトリウム０．６６ ｔ （Ｉ７ｍｍ
ｏｔ）の水溶液１，３ｄ’ｉｉ加え、５時間還流攪拌し
た。４０〜５０Ｃに冷却後、濃塩酸２．３ｄｉ徐々に滴
下し。
リル）−５−フェニルキナゾリノンの０．５１７ （Ｉ
，３ｍｍｏｔ） ｔ−エタノール３０ｍｊに溶解し、そ
の溶液に、水酸化ナトリウム０．６６ ｔ （Ｉ７ｍｍ
ｏｔ）の水溶液１，３ｄ’ｉｉ加え、５時間還流攪拌し
た。４０〜５０Ｃに冷却後、濃塩酸２．３ｄｉ徐々に滴
下し。
１０分間攪拌した。反応終了ｆｉｋ、水３ｏ−を添加し
、クロロホルム３０−で３回抽出した。さらＫ。
、クロロホルム３０−で３回抽出した。さらＫ。
そのクロロホルム層を飽和炭素水素ナトリウム水溶液３
０＋ｄで一カルボン酸塩として抽出した。その水層１１
Ｎ−塩酸でｐＨ２とし、析出した結晶ｋＰ果してＮ−（
３’、４’−ジメトキシシンナモイル）−アントラニル
酸０．３２ ｆ （収率７３チ、）を得友。
０＋ｄで一カルボン酸塩として抽出した。その水層１１
Ｎ−塩酸でｐＨ２とし、析出した結晶ｋＰ果してＮ−（
３’、４’−ジメトキシシンナモイル）−アントラニル
酸０．３２ ｆ （収率７３チ、）を得友。
ｍｐ ２０９〜２１０Ｃ
ＮＭＲ（ｄ＋５−ＣＤＣ１５） ：δ ５．８７ （３
Ｈ，ｓ）３．９２ （３Ｈ，ｓ） ６．０〜９．０ （Ｉ０Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ ）： ２９００Ｃｒｎ −’ ＆１Ｃ
ＯＯＨ１６７０（ｙｌ−” ＷＣＯ １２５５ｃＷ１−’ ＶＣ−ＯＣ 元素分析値 ０１ａＨ１？０５Ｎ 計算１直Ｃ： ６ ６．０ ５ ％Ｈ： ５
．２４ ％ Ｎ： ４．２ ８ ％ 実測値Ｃ： ６６．０１≠ ）１： ５，１９％ Ｎ： ４．２３ ％ 実施例２ ２−メチル−３−（ｐ−クロロフェニル）−（３Ｈ）−
キナゾリン２．７１ ？ （Ｉ０ｍｍｏｔ）と５．４−
ジメトキシベンズアルデヒド１，８３９（Ｉ１ｍｍｏｔ
）ヲ、 ２１０Ｃで４時間還流攪拌した。
Ｈ，ｓ）３．９２ （３Ｈ，ｓ） ６．０〜９．０ （Ｉ０Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ ）： ２９００Ｃｒｎ −’ ＆１Ｃ
ＯＯＨ１６７０（ｙｌ−” ＷＣＯ １２５５ｃＷ１−’ ＶＣ−ＯＣ 元素分析値 ０１ａＨ１？０５Ｎ 計算１直Ｃ： ６ ６．０ ５ ％Ｈ： ５
．２４ ％ Ｎ： ４．２ ８ ％ 実測値Ｃ： ６６．０１≠ ）１： ５，１９％ Ｎ： ４．２３ ％ 実施例２ ２−メチル−３−（ｐ−クロロフェニル）−（３Ｈ）−
キナゾリン２．７１ ？ （Ｉ０ｍｍｏｔ）と５．４−
ジメトキシベンズアルデヒド１，８３９（Ｉ１ｍｍｏｔ
）ヲ、 ２１０Ｃで４時間還流攪拌した。
反応液を冷却後、インプロパツールから再結し。
２−（５’、４’−ジメトキシスチリル）−３−（ｐ−
クロロフェニル）キナゾリノンｓ、４３ ｔ （ａ ２
ｑ６ ）を得た。
クロロフェニル）キナゾリノンｓ、４３ ｔ （ａ ２
ｑ６ ）を得た。
ｍｐ ２００〜２０１Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ： δ ３．６９（３Ｈ，
ｓ）３．７ ５ （３Ｈ，Ｓ） ６．０〜８．２ （Ｉ３Ｈ，ｍ） ＩＲＣＫＢｒ’）：１６８５（Ｉ’Ｂ−’ ＶＣＯ１
２７０ｃｒｎ−Ｉ シＣ−０−Ｃ元素分析値 Ｃ２
ａ ＨＩａ Ｎｔ Ｏｓ Ｃ１計算値Ｃ： ６８．８２
％ Ｈ：４．５７ ％ Ｈ： ４．２９ ％ Ｎ： ６．４５ ％ Ｃ４： ８．７ ５ ≠ 次に、得られ７’ｊ ２− （３’、 ４’−ジメトキ
シスチリル）−３−（ｐ−クロロフェニル）キナソリノ
ンの０．５４ ｆｔ （Ｃ５ｍｍｏＬ ）をイングロパ
ノール３゜ゴに溶解し、−ｆ：の溶液に、水酸化ナトリ
ウム０．６６１（Ｉ７ｍｍｏｔ）の水溶液１．３ゴを加
え。
ｓ）３．７ ５ （３Ｈ，Ｓ） ６．０〜８．２ （Ｉ３Ｈ，ｍ） ＩＲＣＫＢｒ’）：１６８５（Ｉ’Ｂ−’ ＶＣＯ１
２７０ｃｒｎ−Ｉ シＣ−０−Ｃ元素分析値 Ｃ２
ａ ＨＩａ Ｎｔ Ｏｓ Ｃ１計算値Ｃ： ６８．８２
％ Ｈ：４．５７ ％ Ｈ： ４．２９ ％ Ｎ： ６．４５ ％ Ｃ４： ８．７ ５ ≠ 次に、得られ７’ｊ ２− （３’、 ４’−ジメトキ
シスチリル）−３−（ｐ−クロロフェニル）キナソリノ
ンの０．５４ ｆｔ （Ｃ５ｍｍｏＬ ）をイングロパ
ノール３゜ゴに溶解し、−ｆ：の溶液に、水酸化ナトリ
ウム０．６６１（Ｉ７ｍｍｏｔ）の水溶液１．３ゴを加
え。
５時間還流攪拌した。４０〜５０Ｃに冷却後、＃塩酸２
．３ｄを徐々に滴下し、１０分間攪拌した。
．３ｄを徐々に滴下し、１０分間攪拌した。
反応終了後、実施例１と同様の後処理を行なうことによ
、？ 、 Ｎ−（３’、 ４’−ジメトキシシンナモイ
ル）−７７トラニル酸０．５０ ｆ （８８チ）を得た
。
、？ 、 Ｎ−（３’、 ４’−ジメトキシシンナモイ
ル）−７７トラニル酸０．５０ ｆ （８８チ）を得た
。
実施例５
２−メチル−３−（ｐ−メトキシフェニル）−（３Ｈ）
−キナゾリノン２．６６ ｔ （Ｉ０ｍｍｏｔ）と３．
４−ジメトキシベンズアルデヒド１．８５Ｆ（Ｉ１ｍｍ
ｏｔ）ｆ、 ２００ Ｃで４時間還Ｒ撹拌した。反応液
を冷却後、イングロパノールから再結し、２−（３’、
４’−ジメトキシスチリル）−３−（ｐ−メトキシフェ
ニル）キナゾリノン５．６０ ｆ （８７％）を得た。
−キナゾリノン２．６６ ｔ （Ｉ０ｍｍｏｔ）と３．
４−ジメトキシベンズアルデヒド１．８５Ｆ（Ｉ１ｍｍ
ｏｔ）ｆ、 ２００ Ｃで４時間還Ｒ撹拌した。反応液
を冷却後、イングロパノールから再結し、２−（３’、
４’−ジメトキシスチリル）−３−（ｐ−メトキシフェ
ニル）キナゾリノン５．６０ ｆ （８７％）を得た。
ｍｐ １９３〜１９４Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、） ：δ３，６７ （３Ｈ，ｓ）５
．７０ （３Ｈ，ｓ） ５．８５ （３Ｈ，ｓ） ６、Ｑ 〜８．２ （Ｉ３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７ｏｃｒｎ−１ｙｃ。
．７０ （３Ｈ，ｓ） ５．８５ （３Ｈ，ｓ） ６、Ｑ 〜８．２ （Ｉ３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７ｏｃｒｎ−１ｙｃ。
１２５５ｃｒｎ−’ ！／Ｃ−０−Ｃ１２６５ｃｒｎ
−” ＶＣ−０−Ｃ 元素分析値 Ｃ，、ＨＨＮ、０４ 計算値Ｃ： ７２．４５チ Ｈ二５．３５％ Ｎ：６・７６％ 実測値Ｃ： ７２．２９チ ）（： ５，１９チ Ｎ：６．７０％ 次に、得られ２２−（３’、４’−ジメトキシスチリル
）−３−（ｐ−メトキシフェニル）キナゾリノンの０．
５４ ？ （Ｉ，３ｍｍｏｔ）をイソプロノ（ノール３
０−に妊解し、その溶液に、水酸化す） ＩＪウム０．
６６ ？ （Ｉ７ｍｍｏｔ）の水浴液１．３１ｎｔｉ加
え。
−” ＶＣ−０−Ｃ 元素分析値 Ｃ，、ＨＨＮ、０４ 計算値Ｃ： ７２．４５チ Ｈ二５．３５％ Ｎ：６・７６％ 実測値Ｃ： ７２．２９チ ）（： ５，１９チ Ｎ：６．７０％ 次に、得られ２２−（３’、４’−ジメトキシスチリル
）−３−（ｐ−メトキシフェニル）キナゾリノンの０．
５４ ？ （Ｉ，３ｍｍｏｔ）をイソプロノ（ノール３
０−に妊解し、その溶液に、水酸化す） ＩＪウム０．
６６ ？ （Ｉ７ｍｍｏｔ）の水浴液１．３１ｎｔｉ加
え。
５時間還流攪拌し友。４０〜５０Ｃに冷邸後、ａ塩散２
．５ゴを徐々に滴下し、１０分間攪拌した。
．５ゴを徐々に滴下し、１０分間攪拌した。
反応終了後、実施例１と同様の後処理を行なうことによ
り、Ｎ−（５’、４’−ジメトキシシンナモイル）アン
トラニル酸０．３７７ （６５％）を得た。
り、Ｎ−（５’、４’−ジメトキシシンナモイル）アン
トラニル酸０．３７７ （６５％）を得た。
比較例１
２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）キナゾリノン
０．４０１ （Ｉ，５ｍｍｏｌ ）のエタノール！１０
ゴ溶液に、水酸化ナトリウム０．６６ ？ （Ｉ７ｍｍ
ｏｔ）の水溶液１．３ｄを加え、５時間還流攪拌した。
０．４０１ （Ｉ，５ｍｍｏｌ ）のエタノール！１０
ゴ溶液に、水酸化ナトリウム０．６６ ？ （Ｉ７ｍｍ
ｏｔ）の水溶液１．３ｄを加え、５時間還流攪拌した。
４０〜５０Ｃに冷麺後、濃塩酸２．５ｄを徐々に滴下し
、１０分間攪拌した。反応終了後、実施例１と同様の後
処理全行なつ友が、目的とするＮ−（３’、４′−ジメ
トキシシンナモイル）−アントラニル酸は得られなかっ
た。抽出クロロホルム層から溶媒貿去し之結果、２−（
３’、４’−ジメトキシスチリル）キナゾリノン０．３
９ Ｓ’ （回収率９７チ）が得られた。
、１０分間攪拌した。反応終了後、実施例１と同様の後
処理全行なつ友が、目的とするＮ−（３’、４′−ジメ
トキシシンナモイル）−アントラニル酸は得られなかっ
た。抽出クロロホルム層から溶媒貿去し之結果、２−（
３’、４’−ジメトキシスチリル）キナゾリノン０．３
９ Ｓ’ （回収率９７チ）が得られた。
、、２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−キナゾ
リノン ｍｐ ２６９〜２７０ Ｃ ＮＭＲ（ｄ、−ＣＤＣＬｓ ） ： δ ４．０
７ （３１（、ｓ）４．１ ０ （３Ｈ，Ｓ） ７．０〜８．７ （９Ｈ、ｍ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３１８０６ｎ−’ ｌ／Ｎ−Ｈ１
６７０ｃｙ−’ ！’Ｃ＝０ １２７０ｍ−’ Ｉ’Ｃ−０−Ｃ 元素分析値 Ｃ１，Ｈ，１ＩＮ２０３ 計算値Ｃ： ７０．１３チ ）１： ５．１９ チ Ｎ： ９．０９ チ 実測値Ｃ： ７０．２０チ Ｈ：５．２１ ％ Ｎ： ８．９５ チ 比較例２ ２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−３−プロピ
ルキナゾリノン０．４６ ？ （Ｉ，ｓｍｍｏｔ）のエ
タノール３〇−溶液に、水酸化ナトリウム０．６６９（
Ｉ７ｍｍｏＡ ）の水浴液１．３ｄを加え、５時間還流
攪拌した。４０〜ｓｏｃに冷却後、ａ塩酸２．５ ｔｄ
を徐々に滴下し、１０分間攪拌し友。反応終了後、実施
例１と同様の後処理を行なり友が、目的とするＮ−（３
／ 、 ４／−ジメトキシシンナモイル）−アントラニ
ル酸は得られなかつ友。抽出クロロホルム層力為ら溶媒
留去し友結果 ２−（３’、４’−ジメトキシスチリル
）−３−イソプロビルキナゾＩＪノン０．４４２（回収
率９３％）が得られた。
リノン ｍｐ ２６９〜２７０ Ｃ ＮＭＲ（ｄ、−ＣＤＣＬｓ ） ： δ ４．０
７ （３１（、ｓ）４．１ ０ （３Ｈ，Ｓ） ７．０〜８．７ （９Ｈ、ｍ ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３１８０６ｎ−’ ｌ／Ｎ−Ｈ１
６７０ｃｙ−’ ！’Ｃ＝０ １２７０ｍ−’ Ｉ’Ｃ−０−Ｃ 元素分析値 Ｃ１，Ｈ，１ＩＮ２０３ 計算値Ｃ： ７０．１３チ ）１： ５．１９ チ Ｎ： ９．０９ チ 実測値Ｃ： ７０．２０チ Ｈ：５．２１ ％ Ｎ： ８．９５ チ 比較例２ ２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−３−プロピ
ルキナゾリノン０．４６ ？ （Ｉ，ｓｍｍｏｔ）のエ
タノール３〇−溶液に、水酸化ナトリウム０．６６９（
Ｉ７ｍｍｏＡ ）の水浴液１．３ｄを加え、５時間還流
攪拌した。４０〜ｓｏｃに冷却後、ａ塩酸２．５ ｔｄ
を徐々に滴下し、１０分間攪拌し友。反応終了後、実施
例１と同様の後処理を行なり友が、目的とするＮ−（３
／ 、 ４／−ジメトキシシンナモイル）−アントラニ
ル酸は得られなかつ友。抽出クロロホルム層力為ら溶媒
留去し友結果 ２−（３’、４’−ジメトキシスチリル
）−３−イソプロビルキナゾＩＪノン０．４４２（回収
率９３％）が得られた。
２−（３’、４’−ジメトキシスチリル）−３−プロピ
ルキナゾリノン ｍｐ １３８〜１４０Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣム） ： ａ Ｏ，９８（３Ｈ，ｔ）
１．７０ （２Ｈ，ｔ、ｑ ） ３．８５ （！＋Ｈ，ｓ） ３．８６ （ＡＨ，Ｓ） ４．２９ （３Ｈ，ｔ） ６．９〜８．２ （９Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：２１３５０．−１ シーＣＨＩ−１
６７０ｃｒｎ−’ ｊ／Ｃ０ １２７０ｃＷ１−１ シＣ−０−Ｃ 元素分析値 ｃｔｔａｔｔｌ’Ｊｔｏｓ計算値Ｃ： ７
１．９８チ Ｈ： ６．５５％ Ｎ： ８，００ ％ 実測値Ｃ： ７１．７２％ １（： ６．１ニア％ Ｎ：８．０１ ％ 一般式（ＩＩＩ）で示される化合物の酸触媒を用いた製
造方法について、以下に一例を示す。
ルキナゾリノン ｍｐ １３８〜１４０Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣム） ： ａ Ｏ，９８（３Ｈ，ｔ）
１．７０ （２Ｈ，ｔ、ｑ ） ３．８５ （！＋Ｈ，ｓ） ３．８６ （ＡＨ，Ｓ） ４．２９ （３Ｈ，ｔ） ６．９〜８．２ （９Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：２１３５０．−１ シーＣＨＩ−１
６７０ｃｒｎ−’ ｊ／Ｃ０ １２７０ｃＷ１−１ シＣ−０−Ｃ 元素分析値 ｃｔｔａｔｔｌ’Ｊｔｏｓ計算値Ｃ： ７
１．９８チ Ｈ： ６．５５％ Ｎ： ８，００ ％ 実測値Ｃ： ７１．７２％ １（： ６．１ニア％ Ｎ：８．０１ ％ 一般式（ＩＩＩ）で示される化合物の酸触媒を用いた製
造方法について、以下に一例を示す。
参考例
２−メチル−５−（ｐ−クロロフェニル）−（５Ｈ）−
キナゾリノン２．７１ ｔ （Ｉ０ｍｍｏｔ）と３．４
−ジメトキシベンズアルデヒド１．６６ｆｃ１０ｍｍｏ
ｔ）およびパラトルエンスルホン酸・−水和物０．１９
ｆ（Ｉｍｍｏｔ）ｉ、キシレン５ｄに加え、キシレン
と共沸留去することによシ、２時間説水縮合反応を行な
った。反応液からキシレンを減圧留去した後、エタノー
ルから再結し、２−（３′、４’−ジメトキシスチリル
）−ｓ−＜ｐ−クロロ７エ二ル）キナシリ、ノン５，７
７９ （９０％）ｔ−得九〇ｍｐ ２００〜２０１
’Ｃ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ２，）：δ５．６９ （３Ｈ，ｓ）３．
７５ （３Ｈ，ｓ） ３．６８（３Ｈ，ｓ） ６．０〜８．２ （Ｉ５Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８５ｔＭ−” ｙｃ０１２７０Ｃ
ｒｎ−１νＣ−０−Ｃ 元素分析値 Ｃ□Ｈｒ ｏ Ｎｔ Ｏｓ Ｃ１計算値Ｃ
：６８．８２ Ｈ：４．５７ Ｎ：６．６９ ＣＬ ： Ｂ、４ ６ 実測値Ｃ：６８，５３ Ｈ：４．２９ Ｎ：６．４３ Ｃ４： ８．７５ −．ｉ：’９′
キナゾリノン２．７１ ｔ （Ｉ０ｍｍｏｔ）と３．４
−ジメトキシベンズアルデヒド１．６６ｆｃ１０ｍｍｏ
ｔ）およびパラトルエンスルホン酸・−水和物０．１９
ｆ（Ｉｍｍｏｔ）ｉ、キシレン５ｄに加え、キシレン
と共沸留去することによシ、２時間説水縮合反応を行な
った。反応液からキシレンを減圧留去した後、エタノー
ルから再結し、２−（３′、４’−ジメトキシスチリル
）−ｓ−＜ｐ−クロロ７エ二ル）キナシリ、ノン５，７
７９ （９０％）ｔ−得九〇ｍｐ ２００〜２０１
’Ｃ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ２，）：δ５．６９ （３Ｈ，ｓ）３．
７５ （３Ｈ，ｓ） ３．６８（３Ｈ，ｓ） ６．０〜８．２ （Ｉ５Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８５ｔＭ−” ｙｃ０１２７０Ｃ
ｒｎ−１νＣ−０−Ｃ 元素分析値 Ｃ□Ｈｒ ｏ Ｎｔ Ｏｓ Ｃ１計算値Ｃ
：６８．８２ Ｈ：４．５７ Ｎ：６．６９ ＣＬ ： Ｂ、４ ６ 実測値Ｃ：６８，５３ Ｈ：４．２９ Ｎ：６．４３ Ｃ４： ８．７５ −．ｉ：’９′
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＸはＣｌまたはＯＣＨ＿３を表わし、ｎは０〜
３の整数を表わす。） で示される２−メチル−３−アリール−（３Ｈ）−キナ
ゾリノンを、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される３，４−ジメトキシベンズアルデヒドと脱水
縮合し、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ＸはＣｌまたはＯＣＨ＿３を表わし、ｎは０〜
３の整数を表わす。） で示される２−（３′，４′−ジメトキシスチリル）−
５−アリールキナゾリノンを形成させ、次いで、これを
塩基で加水分解した後、さらに酸で加水分解することを
特徴とする次式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で示されるＮ−（３′，４′−ジメトキシシンナモイル
）−アントラニル酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26648887A JPH01110655A (ja) | 1987-10-23 | 1987-10-23 | 新規キナゾリノン化合物を中間体とするｎ−（３′，４′−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26648887A JPH01110655A (ja) | 1987-10-23 | 1987-10-23 | 新規キナゾリノン化合物を中間体とするｎ−（３′，４′−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01110655A true JPH01110655A (ja) | 1989-04-27 |
| JPH0584300B2 JPH0584300B2 (ja) | 1993-12-01 |
Family
ID=17431627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26648887A Granted JPH01110655A (ja) | 1987-10-23 | 1987-10-23 | 新規キナゾリノン化合物を中間体とするｎ−（３′，４′−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01110655A (ja) |
-
1987
- 1987-10-23 JP JP26648887A patent/JPH01110655A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0584300B2 (ja) | 1993-12-01 |
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