NO20121146L - Fremgangsmåter og sammensetninger for å behandle hepatitt C virus - Google Patents

Fremgangsmåter og sammensetninger for å behandle hepatitt C virus

Info

Publication number
NO20121146L
NO20121146L NO20121146A NO20121146A NO20121146L NO 20121146 L NO20121146 L NO 20121146L NO 20121146 A NO20121146 A NO 20121146A NO 20121146 A NO20121146 A NO 20121146A NO 20121146 L NO20121146 L NO 20121146L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
prodrug
deoxynucleoside
acceptable salt
deoxy
Prior art date
Application number
NO20121146A
Other languages
English (en)
Inventor
Paulo Lacolla
Jean-Pierre Sommadossi
Original Assignee
Idenix Cayman Ltd
Degli Studi Di Cagliari Dip Biolog Sperimentale
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22767031&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO20121146(L) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Publication of NO20121146L publication Critical patent/NO20121146L/no
Application filed by Idenix Cayman Ltd, Degli Studi Di Cagliari Dip Biolog Sperimentale filed Critical Idenix Cayman Ltd
Priority to NO20121146A priority Critical patent/NO20121146L/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/167—Purine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • G—PHYSICS
    • G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
    • G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
    • G03C1/00—Photosensitive materials
    • G03C1/005—Silver halide emulsions; Preparation thereof; Physical treatment thereof; Incorporation of additives therein
    • G03C1/0051—Tabular grain emulsions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Fremgangsmåte og sammensetning for behandling av en vert infisert med hepatitt C som innbefatter administrering av en effektiv hepatitt C behandlende mengde av et beskrevet 2'-modifisert nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav er tilveiebrakt.

Description

Foreliggende oppfinnelse angår område farmasøytisk kjemi, og spesielt en forbindelse, fremgangsmåte og sammensetning for å behandle hepatitt C virus.
Foreliggende patentsøknad er avdelt fra norsk patentsøknad nr. 20073151.
Hepatitt C viruset (HVC) er den viktigste årsaken til kronisk leversykdom verden over (Boyer, N. et al. J. Hepatol. 32:98-112,2000). HCV forårsaker en saktevoksende viral infeksjon og er hovedårsaken til cirrose og hepatocellulær carcinoma (Di Besceglie, A. M. og Bacon, B. R., Scientific American, Oet.: 80-85, (1999); Boyer, N. et la. J. Hepatol. 32:98-112,2000). Ca. 170 millioner personer er infisert med HVC verden over. (Boyer, N. et al. J. Hepatol. 32:98-112,2000). Cirrose forårsaket av kronisk hepatitt C infeksjon medfører 8.000-12.000 dødsfall pr. år i USA og HCV infeksjon er den viktigste indikasjonen for levertransplantat.
HCV er kjent å forårsake minst 80% av posttransfusjonshepatitt og en vesentlig andel av sporadisk akutt hepatitt. Foreløpige bevis viser også at HCV er implisert i mange tilfeller av "idiopatisk" kronisk hepatitt, "kryptogen" cirrose, og muligens hepatocellulær karcinoma ikke-relatert til andre hepatitt vimser, slik som hepatitt B virus (HBV). En liten andel av friske personer synes å være kroniske HCV-bærere, som varierer med geografiske og andre epidemiologiske faktorer. Antallet kan nå vesentlig høyere enn de for HBV, selv om informasjonen fremdeles er foreløpig; hvor mange av disse personene som har subklinisk kronisk leverskade er uklar. (The Merck Manual, ch. 69, p. 901,16* ed., (1992)). ;HCV har blitt klassifisert som medlem av virusfamilien Flaviviridae som inkluderer slektene flaviviruses, pestiviruses og hapaceiviruses, som inkluderer hepatitt C vimser (Rice, C. M., Flaviviridae: vimser og deres replikasjon. I: Feltvirologi, redaktører: Fields, B.N., Knipe, D.M., og Howley, P.M., Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA, kapittel 30, 931-959,1996). HCV er en konvoluttvims som inneholder et positiv-sens enkelt-strenget RNA genom på ca. 9,4kb. Det virale genomet består av en 5' ikke-translatert region (UTR), en lang åpen lesende stamme som koder en polyproteinforløper på ca. 3011 aminosyrer, og en kort 3' UTR. 5' UTR'en er den best konserverte delen av HCV genomet og er viktig for injisering og kontroll av polyproteintranslasjonen. Translasjonen av HCV genomet er indikert ved en kappe-uavhengig mekanisme kjent som internal ribosom inngang. Denne mekanismen omfatter binding av ribosomer til en RNA sekvens kjent som det internale ribosom inngangssetet (IRES). En RNA pseudoknot struktur har nylig blitt bestemt å være et vesentlig strukturelement til HCV IRES. Virale strukturproteiner inkluderer et nukleokapsid kjerneprotein (C) og to konvoluttglykoproteiner, El og E2. HCV koder også to proteinaser, en sinkavhengig metallproteinase kodet ved NS2-NS3 regionen og en serinproteinase kodet i NS3 regionen. Disse proteinasene kreves for å spalte spesifikke regioner til forløperpolyproteinet til mature peptider. Karboksylhalvdelen til det monostrukturelle protein 5, NS5B, inneholder den RNA-avhengige RNA polymerasen. Funksjonen til resten av de monostrukturelle proteinene, NS4A og NS4B, og den til NS5A (amino-terminalhalvdel til det monostrukturelle proteinet 5) er fremdeles ukjent. ;Signifikant fokus for antiviral forskning i dag er rettet mot utvikling av forbedrede fremangsmåter for å behandle kroniske HCV infeksjoner hos mennesker (Di Besceglie, A. M. og Bacon, B. R., Scientific American, Okt. 80-85, (1999)). Pr. i dag er det to primære antivirale forbindelser, ribavirin og interferon-alfa, som anvendes for behandling av kroniske HCV infeksjoner hos mennesker. ;Ribavirin (l-B-D-ribofuranosyl-l-l,2,4-trizol-3-karboksamid) er en syntetisk ikke-interferon-reduserende bredspektret antiviral nukleosid analog solgt under varemerkenavnet virazol (The Merck Index, 1 lth utgave, forfatter: Budavari, S., Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, s. 1304,1989). US-patent nr. 3,798,209 og RE29,835 beskriver ribavirin. Ribavirin er strukturelt nærliggende guanosin og har in vitro aktivitet ovenfor flere DNA og RNA viruser som inkluderer Flaviviridae (Gary L. Davis. Gastroenterology 118:S104-S114, 2000). ;Ribavirin reduserer serumaminotransferasenivåer til normal hos 40% av pasientene, men reduserer ikke serumnivåene til HCV-RNA (Gary L. Davis. Gastroenterology 118:S104-S114,2000). Således er ribavirin alene ikke effektiv til å redusere virale RNA nivåer. I tillegg har ribavirin signifikant toksisitet og er kjent for å indusere anemi. ;Interferoner (IFN'er) er forbindelser som har vært kommersielt tilgjengelige i behandling av kronisk hepatitt i nærmere et ti-år. IFN'er glykoproteiner produsert av immunceller som respons på viralinfeksjon. IFN'er inhiberer viralreplikasjon av mange viruser, som inkluderer HCV, og når det anvendes som den eneste behandlingen for hepatitt C infeksjon undertrykker IFN serum HCV-RNA til ikke-detekterbare nivåer. I tillegg normaliserer IFN serumaminotransferasenivåer. Dessverre er effektene til IFN midlertidige og en vedvarende respons finner bare sted hos 8%-9% av pasientene som er kronisk infisert med HCV (Gary I. Davis, Gastroenterology 118:S104-S114,2000). Et antall patenter beskriver HCV behandlinger ved anvendelse av interferonbaserte behandlinger. For eksempel beskriver US-patent nr. 5.980.884 til Blatt et al. fremgangsmåter for rebehandling av pasienter rammet av HCV ved anvendelse av konsensusinterferon. US-patent nr. 5.942.223 til Bazer et al. beskriver anti-HCV behandling ved anvendelse av ovin eller bovin interferon-tau. US-patent nr. 5.928.636 til Alber et al. beskriver kombinasjonsbehandling av interleukin-12 og interferon-alfa for behandling av infeksjonssykdommer som inkluderer HCV. US-patent nr. 5.908.621 til Glue et al. beskriver anvendelse av polyetylenglykolmodifisert interferon for behandling av HCV. US-patent nr. 5.849.696 til Chretien et al. ved anvendelsen av thymosiner, alene eller i kombinasjon med interferon, for behandling av HCV. US-patent nr. 5.830.455 til Valtuena et al. beskriveren en kombinasjon HCV behandling som anvender interferon og en fri radikalfanger. US-patent nr. 5.738.845 til Imakawa beskriver anvendelsen av human interferontauproteiner for behandling av HCV. Andre interferon-baserte behandlinger for HCV er beskrevet i US-patent nr. 5.676.942 til Test et al, US-patent nr. 5.372.808 til Blatt et al. og US-patent nr. 5.849.696. ;Kombinasjonen av IFN og ribavirin for behandling av HCV infeksjon er blitt rapportert å være effektive ved behandling av IFN naive pasienter (Battaglia, A.M. et al, Ann. Pharmacother. 34:487-494,2000). Resultatene er lovende for denne kombinasjonsbehandlingen både før hepatitt utvikler og når histologisk sykdom er tilstede (Berenguer, M. et al. Antivir. Ther. 3(Suppl. 3):125-136,1998). Bivirkningene av kombinasjonsbehandling inkluderer hemolyse, influensalignende symptomer, anemi og tretthet. (Gary L. Davis, Gastroenterology 118:S104-S114, 2000). ;Et antall HCV behandlinger er gjennomgått av Bymock et al i Antiviral Chemistry & Chemotherapy, 11:2, 79-95 (2000). ;Flere substratbaserte NS3 proteaseinhibitorer er blitt identifisert i litteraturen, hvori den splittede amidbindingen til et spaltet substrat erstattes med en elektrofil, som reagerer innbyrdes med et katalytisk serin. Attwood et al. (1998) Antiviralpeptide derivatives, 98/22496; Attwood et al (1999), Antiviral Chemistry and Chemotherapy 10.250-273; Attwood et al (1999), Preparation and use of amino acid derivatives as anti- viral agents, German Patent Publication DE 19914474; Tung et al. (1998) Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease, WO 98/17679. De rapporterte inhibitorene terminerer i en elektrofil som en borsyre eller fosfonat. Llinas-Brunet et al. (1999) Hepatitis C inhibitor peptide analogues, WO 99/07734. To klasser elektrofil-baserte inhibitorer er blitt beskrevet, alfaketoamider og hydrazinourea-forbindelser. ;Litteraturen har også beskrevet et antall ikke-substrat-baserte inhibitorer. For eksempel har evaluering av inhiberingseffekter av 2,4,6-trihydroksy-3-nitro-benzamidderivater ovenfor HCV protease og andre serinproteaser blitt rapportert. Sudo, K. et al, (1997) Biochemical and Biophysical Research Communications, 238:643-647; Sudo, K. et al ;(1998), Antiviral Chemistry and Chemotherapy 9:186. Ved anvendelse av omvendt-fase og HPLC undersøkelse var de to mest potente forbindelsene som ble identifisert RD3-4082 og RD3-4078 hvor førstnevnte substituert på amidet med en 14 karbonkjede og sistnevnte som fremviser en /wrø-fenoksyfenylgruppe. ;Tiazolidinderivater er blitt identifisert som mikromolare inhibitorer ved anvendelse av en omvendt-fase HPLC undersøkelse med et NS3/4A fusjonsprotein og NS5A/5B substrat. Sudo, K. et al (1996) Antiviral Research 32:9-18. Forbindelser RD-1-6250, som fremviser en sammensmeltet cinnamoyldel substituert med en lang alkylkjede, var mest potent ovenfor det isolerte enzymet. To andre aktive eksempler var RD4 6205 og RD4 6193. ;Andre litteraturrapporter som screener et relativt lite bibliotek ved anvendelse av en ELS A-undersøkelse og identifiserer tre forbindelser som potente inhibitorer, et tiazolidin og to benzanilider. Kakiuchi N, et al J. EBS Letters 421:217:220, Takeshita N. et al, Analytical Biochemistry 247:242-246,1997. Flere US-patenter beskriver proteaseinhibitorer for behandling av HCV. For eksempel beskriver US-patent nr. 6.004.933 til Spruce et al en klassecystein proteaseinhibitorer for å inhibere HCV endopeptidase 2. US-patent nr. 5.990.276 til Zang et al beskriver syntetiske inhibitorer av hepatitt C virus NS3 protease. Inhibitoren er en undersekvens av substrat av NS3 protease eller et substrat av NS4A kofaktoren. Anvendelsen av restriksjonsenzymer for å behandle HCV er beskrevet i US-patent nr. 5.538.865 til Reyes et al ;Isolert fra fermenteringsstyrkningsbelongen til Streptomyces sp., fremviser Sch 68631, en fenan-trenequinon, mikromolar aktivitet overfor HCV protease i en SDS-PAGE og ;autoradiografisk undersøkelse. ChuM. et al, Tetrahedron Letters 37:7229-7232,1996. I et annet eksempel av samme forfattere viser Sch 351633, isolert fra fungus Penicillium griscofiiluum, mikromolar aktivitet i en scintillasjonsproksimitetsundersøkelse. Chu M. et al, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 9:1949-1952. Nanomolar potens ovenfor HCV NS3 proteaseenzymet har blitt oppnådd ved designet av selektive ;inhibitorer baserat på makromolekyle eglin c. Eglin c., isolert fra igle er en potent inhibitor av flere serinproteaser slike som S. griseus protease A og B, a-chymotrypsin, chymase og subtilisin. Qasim M.A. et al, Biochemistry 36:1598-1607,1997. ;HCV helicase inhibitorer er også blitt rapportert. US-patent nr. 5.633.358 til Diana G.D. et al; PCT-publikasjon nr. WO 97/36554 av Diana G.D. et al Det er få rapporter på HCV polymeraseinhibitorer: noen nukleotidanaloger, gliotoksin og det naturlige produktet cerulenin. Ferrari R. et al, Journal ofVirology 73:1649-1654,1999; LohmannV. et al, Virology 249:108-118, 1998. ;Antisensfosforotioatoligodeoksynukleotider komplementære til sekvensstrekkene i 5' ikke-kodende område til HCV rapporteres som effektive inhibitorer av HCV genekspresjon in vitro translasjon og IlcpG2 HCV-luciferase celledyrkningssystemer. Alt M. et al, Hepatology 22:707-717,1995. Arbeid har demonstrert at nukleotider 326-348 som innbefatter 3' enden til NCR'en og nukleotidene 371-388 lokalisert i kjernekodeområdet til HCV RNA er effektive mål for antisens-formidlet inhibering av viral translasjon. Alt M. et al, Archives ofVirology 142:558-599,1997. US-patent nr. 6.001.990 til Wands et al beskriver oligonukleotider for å inhibere replikasjon av HCV. PCT-publikasjon nr. WO 99/29350 beskriver sammensetninger og fremgangsmåter for å behandle hepatitt C infeksjon som innbefatter administrering av antisens-oligonukleotider som er komplementære og hybridiserbare til HCV-RNA. US-patent nr. 5.922.857 til Han et al beskriver nukleinsyrer som korresponderer til sekvensen til pestivirus homologi boks IV området for å kontrollere translasjon av HCV. Antisens-oligonukleotider som terapeutiske midler har nylig blitt gjennomgått (Galderisi U. et al, Journal of Cellular Physiology 181:251-257,1999). ;Andre forbindelser er blitt rapportert som inhibitorer av IRES-avhengig translasjon i HCV. Japansk patentpublikasjon JP-08268890 til Ikeda N. et al; Japansk patentpublikasjon JP-10101591 av Kai, Y. et al Nuklease-resistente ribozymer har vært målet ved IRES og nylig blitt rapportert som inhibitorer i en HCV-poliovius chimera plakk undersøkelse. Maccjak D.J. et al, Hepatology 30 sammendrag 995, 1999. Anvendelse av ribozymer for å behandle HCV er beskrevet i US-patent nr. 6.043.077 til Barber et al, og US-patent nr. 5.869.253 og 5.610.054 til Draper et al. ;Andre patenter beskriver anvendelsen av immunsystempotensierende forbindelser for behandling av HCV. For eksempel beskrives US-patent nr. 6.001.799 til Chretien et al. en fremgangsmåte for å behandle hepatitt C i ikke-respondere til interferonbehandling ved å administrere en immunsystempotensierende dose av thymosin eller et thymosinrragment. US-patent nr. 5.972.347 til Eder et al og 5.969.109 til Bona et al. beskriver antistoff-baserte behandlinger for å behandling av HCV. ;US-patent nr. 6.034.134 til Gold et al. beskriver visse NMDA reseptoragonister som har immunodulerende, antimalaria, anti-Borna virus og anti-hepatitt C aktiviteter. De beskrevne NMDA reseptorantagonistene tilhører familien av 1-amino-alkylcykloheksaner. US-patent nr. 6.030.960 til Morris-Natschke et al. beskriver anvendelsen av visse alkyllipider for å inhibere produksjon av hepatitt-induserte antigener, som inkluderer de produsert ved HCV virus. US-patent nr. 5.922.757 til Chojkier et al. beskriver anvendelsen av vitamin E og andre antioksidanter for å behandle hepatittforstyrrelser som inkluderer HCV. US-patent nr. 5.858.389 til Elsherbi et al. beskriver anvendelsen av squalen for å inhibere hepatitt C. US-patent nr. 5.849.800 til Smith et al. beskriver anvendelsen av amantadin for å behandle hepatitt C. US-patent nr. 5.846.964 til Ozeki et al. beskriver anvendelsen av gallesyre for å behandle HCV. US-patent nr. 5.491.135 til Blough et al. beskriver anvendelsen av N-(fosfonoacetyl)-L-aspartansyre for å behandle fiaviviruser slike som HCV. ;Andre forbindelser foreslått å behandle HCV inkluderer planteekstrakter (US-patent nr. 5.837.257 til Tsai et al, US-patent nr. 5.725.859 til Omer et al. og US-patent nr. 6.056.961), piperidiner (US-patent nr. 5.830.905 til Diana et al), benzendikarboksamider (US-patent nr. 5.633.388 til Diana et al), polyadenylsyrederivater (US-patent nr. 5.496.546 til Wang et al), 2',3'-dideoksyinosin (US-patent nr. 5.026.687 til Yarchoan et al), benzimidazoler (US-patent nr. 5.891.874 til Colacino et al). ;I lys av det faktum at hepatitt C virus har nådd epidemiske nivåer verden rundt, og har tragiske effekter på den rammede pasienten er det et stort behov for å tilveiebringe nye effektive farmasøytiske midler for å behandle hepatitt C som har lav toksisitet for verten. ;Derfor er det et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en forbindelse, fremgangsmåte og sammensetning for å behandle en vert infisert med hepatitt C virus. ;Forbindelser, fremgangsmåter og sammensetninger for behandling av hepatitt C infeksjon er beskrevet som inkluderer en effektiv hepatitt C behandlende mengde av et B-D- eller 13-L-nukleosid med formlene (I)-(XVIII), eller farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav. ;I en første prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel I, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;R, R og R er uavhengig H, fosfat (som inkluderer mono-, di- eller trifosfat og et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl eller benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>, NR<4>R<5>eller SR<4>;;X 1 og X 2 er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>, NR<4>NR<S>eller SR<5>;og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en andre prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel II, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;R 1, R 2 og R 3 er uavhengig H, fosfat (som inkluderer mono-, di- eller trifosfat og et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>, NR<4>R<5>eller SR<4>; ;X 1 og X 0 er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>, NR<4>NR<5>eller SR<5>; og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en tredje prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel III, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;R<1>,R<2>ogR<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat eller trifosfat, eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon for aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller en annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og ;Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>, NR<4>R<5>eller SR<4>; ;X1 og X<2>er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>, NR<4>NR<5>eller SR<5>; og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en fjerde prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel IV, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;R, R og R er uavhengig H, fosfat (som inkluderer mono-, di- eller trifosfat og et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>, NR^<5>eller SR<4>; ;X 1 og X 0 er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>, NR<4>NR<5>eller SR<5>; og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en femte prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel V, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;12 3 ;R, R og R er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R3 er uavhengig H eller fosfat; og Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>,NR<4>R<5>eller SR<4>; ;X 1 og X 2 er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>,NR4NR<5>eller SR<5>; og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en sjette prinsipale utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel VI, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR4,NR^<5>eller SR<4>; ;X<1>er utvalgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>,NR<4>NR<5>eller SR<5>;og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en syvende prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse fra formlene VII, VIII og IX, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, 2-Br-etyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), -O(alkyl), -OØavere alkyl), -O(alkenyl), CF3, klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og XerO,S, S02 eller CH2. ;I en åttende prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse fra formlene X, XI og XII, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; R1 , R 0 og R % er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, ;-NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og;R<7>er hydrogen, OR<3>, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og XerO,S, S02 eller CH2. ;I en niende prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse utvalgt fra formlene XIII, XIV og XV, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; R , R og R er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gjtt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R3 er uavhengig H eller fosfat; R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), - O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og XerO,S, S02eller CH2. ;I en tiende prinsipal utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en forbindelse med formel XVI, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R 1 og R er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>eller R<2>er uavhengig H eller fosfat; ;R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), - O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, ;-NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og;R og R er uavhengig hydrogen, OR , hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), ;-0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og ;R O og R IA er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; ;alternativt kan R<7>og R<9>, R<7>og R<10>eller R<8>og R<10>bindes sammen og danne en pi-binding; og ;X er O, S, S02eller CH2.;I en ellevte prinsipal utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en forbindelse med formel XVII, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R<1>og R<2>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R 1 eller R 0 er uavhengig H eller fosfat; ;R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), - O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, ;-NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og;R<7>og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), ;-0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og ;R<10>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; ;alternativt kan R<7>og R<9>ellerR7og R<10>bindes sammen og danne en pi-binding; og X er O, S, S02eller CH2. ;I en tolvte prinsipal utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en forbindelse med formel XVIII, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R 1 og R 0 er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>eller R<2>uavhengig er H eller fosfat; ;R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), - O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, ;-NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og;R og R er uavhengig hydrogen, OR , alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, fluor, jod, N02, amino, lavere alkylamino eller di(lavere alkyl)amino; ;R o er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; ;alternativt kan R7 og R<9>eller R<8>og R<9>sammen danne en pi-binding; og X er O, S, S02eller CH2. ;B-D- og B-L-nukleosidene ifølge oppfinnelsen kan inhibere HCV polymeraseaktivitet. Nukleosiene kan screenes for deres evne til å inhibere HCV polymeraseaktivitet in vitro ifølge screenings fremgangsmåter fremsatt mer i detalj heri. Man kan enkelt bestemme aktivitetsspekteret ved å evaluere forbindelsen i undersøkelsene beskrevet heri eller med andre bekreftelsesundersøkelser. ;I en utførelsesform blir effektiviteten til anti-HCV forbindelsen målt i henhold til konsentrasjonen til forbindelsen nødvendig for å redusere plakktallet til virus in vitro ifølge fremgangsmåtene fremsatt spesielt heri, med 50% (dvs. forbindelsens EC50). I foretrukne utførelsesformer fremviser forbindelsene en EC50mindre enn 25,15,10,5 eller 1 mikromolar. ;I en annen utførelsesform kan den aktive forbindelsen administreres i kombinasjon eller vekselsvis med et annet anti-HCV middel. I kombinasjonsbehandling blir en effektiv dosering av to eller flere midler administrert sammen, mens i løpet av en vekselsvis behandling blir en effektiv dose av hvert middel administrert etterhverandre. Doseringen vil avhenge av absorpsjon, inaktivering og utskillingshastigheter fra legemidlet så vel som andre faktorer kjent for fagmannen. Det skal bemerkes at doseringsverdiene også vil variere med alvorligheten til tilstanden som skal lindres. Det er videre å forstå at for et hvilket som helst bestemt objekt bør spesifikke doseringsregimer og protokoller justeres over tid ifølge det individuelle behovet å på den profesjonelle vurderingen av personen som underviser eller overvåker administrasjonen av sammensetningene. ;Ikke-begrensende eksempler på antivirale midler som kan anvendes i kombinasjon med forbindelsen beskrevet heri inkluderer: (1) Et interferon og/eller ribavirin (Battaglia, A.M. et al, Ann. Pharmacother, 34:487-494,2000); Berenguer, M. et al, Antivir. Ther. 3(Suppl. 3):125-136, 1998). (2) Substratbaserte NS3 proteaseinhibitorer (Attwood et al, Antiviral peptide derivatives, PCT WO 98/22496,1998; Attwood et al, Antiviral Chemistry and Chemotherapy 10.259-273,1999; Attwood et al., Preparation and use of amino acid derivatives as anti- viral agents, tysk patentpublikasjon DE 19914474; Tung et al Inhibitores ofserine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease, PCT WO 98/17679), som inkluderer alfaketoamider og hydrazinoureaer, og inhibitorer som terminerer i en elektrofil slik som en borsyre eller fosfonat. Llinas-Brunet et al, Hepatitis C inhibitor peptide analogues, PCT WO 99/07734. (3) Ikke-substratbaserte inhibitorer slike som 2,4,6-trihydroksy-3-nitro-benzamid-derivater (Sudo K. et al, Biochemical and Biophysical Research Communications, 238:643-647,1997; Sudo K. et al Antiviral Chemistry and Chemotherapy 9:186,1998), som inkluderer RD3-4082 og RD3-4078, hvor førstnevnte er substituert på amidet med en 14 karbonkjede og sistnevnte fremviser en /?ara-fenoksyfenylgruppe; (4) Tiazolidinderivater som viser relevant inhibering i en omvendt fase HPLC undersøkelse med et NS3/4A fusjonsprotein og NS5A/5B substrat (Sudo K. et al Antiviral Research 32:9-18,1996), særlig forbindelse RD-1-6250, som fremviser en sammensmeltet kinnamoyldel substituert med en lang alkylkjede, RD4 6205 ogRD4 6193; (5) Tiazolidiner og benzanilider identifisert i Kakiuchi N. et al, J. EBS Letters 421:217-220; TakeshitaN. et al Analytical Biochemistry 247:242-246,1997; (6) Et fenan-trenquinon som fremviser aktivitet ovenfor HCV protease i en SDS-PAGE og autoradiografisk undersøkelse isolert fra dyrkningskulturbuljongen av Streptomyces sp., Sch 68631 (Chu M. et al, Tetrahedron Letters?,7:7229-7232, 1996), og Sch 351633, isolert fra fungus Penicillium griscojuluum, som demonstrerer aktivitet i en scintillasjonsproksimitetsundersøkelse (Chu M. et al, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 9:1949-1952); (7) Selektive NS3 inhibitorer basert på makromolekyle elgin c, isolert fra blodigle (QasimM.A. et al, Biochemistry 36:1598-1607,1997); (8) HCV helicase inhibitorer (Diana G.D. et al, Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C, US-patent nr. 5.633.358; Diana G.D. et al, Piperidine derivatives, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of hepatitis C, PCT WO 97/36554); (9) HCV polymerase inhibitorer slike som nukleotidanaloger, gliotoksin (Ferrari R. et al, Journal ofVirology 73:1649-1654,1999) og naturproduktet cerulenin (Lohmann V. et al, Virology 249:108-118,1998); (10) Antisensfosforotioatoligodeoksynukleotider (S-ODN) komplementære til sekvensstrekkene i 5' ikke-kodende region (NCR) til HCV (Alt M., et al, Hepatology 22:707-717,1995), eller nukleotidene 326-348 som innbefatter 3' enden til NCR og nukleotidet 371-388 lokalisert i den kjernekodende regionen til TCV RNA (Alt M. et al, Archives ofVirology 142:589-599,1997); Galderisi U. et al, Journal of Cellular Physiology 181:251-257,1999); (11) Inhibitorer av IRES-avhengig translasjon (Ikeda N. et al, Agent for the prevention and treatment of hepatitis C, japansk patentpublikasjon JP- 08268890; Kai Y. et al, Prevention and treatment ofviral diseases, japansk patentpublikasjon 10101591); (12) Nukleaseresistente ribozymer (Maccjak D.J. et al, Hepatology 30 abstract995,1999); og (13) Andre eventuelle forbindelser som inkluderer 1 -arnino-alkylcykloheksaner (US-patent nr. 6.034.134 til Gold et al.,) alkyllipider (US-patent nr. 5.922.757 til Chojkier et al), vitamin E og andre antioksidanter (US-patent nr. 5.922.757 til Chojkier et al), squalen, amantadin, gallesyre (US-patent nr. 5.846.964 til Ozeki et al), N-(fosfonoacetyl)-L-asparaginsyre, (US-patent nr. 5.830.905 til Diana et al), benzendikarboksamider (US-patent nr. 5.633.388 til Diana et al), polyadenylsyrederivater (US-patent nr. 5.496.546 til Wang et al), 2',3'-dideoksynosin (US-patent nr. 5.026.687 til Yarchoan et al.) og benzimidazoler (US-patent nr. 5.891.874 til Colacino et al). Figur 1 tilveiebringer strukturen av forskjellige ikke-begrensende eksempler på nukleosider ifølge oppfinnelsen, så vel som andre kjente nukleosider, FLAU og ribavirin, som anvendes som sammenligningseksempler i teksten. Figur 2 er en graf av farmakokinetikk (plasmakonsentrasjoner) av fi-D-2'-CH3-riboG administrert i seks cynomolgus aper over tid etter administrasjon. Figur 3a og 3b er grafer av farmakokinetikk (plasmakonsentrasjoner) av B'D-2'-CH3-riboG administrert til cynomolgus aper enten intravenøst (3a) eller oralt (3b) over tid etter administrasjon. ;Oppfinnelsen som beskrevet heri er en forbindelse, fremgangsmåte og sammensetning for behandling av hepatitt C hos mennesker eller andre vertsdyr, som inkluderer administrering av en effektiv HCV behandlende mengde av B-D- eller B-L-nukleosid som beskrevet heri eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav, eventuelt i en farmasøytisk akseptabel bærer. Forbindelser ifølge oppfinnelsen fremviser enten antiviral (dvs. anti-HCV) aktivitet, eller metaboliseres til en forbindelse som fremviser slik aktivitet. ;I sum inkluderer foreliggende oppfinnelse følgende trekk:;(a) B-D- og B-L-nukleosider, som beskrevet heri, og farmasøytisk akseptable salter og prodrug derav; (b) B-D- og B-L-nukleosider, som beskrevet heri, og farmasøytisk akseptable salter og prodrug derav for anvendelse ved behandling av profylakse av en HCV infeksjon, særlig hos individer diagnostisert til å ha en HCV infeksjon eller med risiko for å bli infisert med HCV; (c) anvendelse av disse B-D- og B-L-nukleosidene, og farmasøytisk akseptable salter og prodrug derav for fremstilling av et medikament for å behandle en HCV infeksjon; (d) farmasøytiske formuleringer som innbefatter B-D- eller B-L-nukleosider eller farmasøytisk akseptable salter eller prodrug derav sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynningsmiddel; (e) B-D- og B-L-nukleosider, som beskrevet heri i det vesentlige uten enantiomerer av det beskrevne nukleosidet, eller i det vesentlige isolert fra andre kjemiske bestanddeler; (f) fremgangsmåter for fremstilling av B-D- og B-L-nukleosider, som beskrevet mer i detalj nedenfor; (g) fremgangsmåter for fremstilling av B-D- og B-L-nukleosider i det vesentlige under fravær av enantiomerer av det beskrevne nukleosidet, eller i det vesentlige isolert fra andre kjemiske bestanddeler. ;I en første prinsipale utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel I, eller et farmasøytisk akseptabelt salter eller prodrug derav: ; hvori:;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer mono-, di- eller trifosfat og et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl eller benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>, NR<4>R<5>eller SR<4>;;X<1>og X<2>er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>, NR<4>NR<5>eller SR<5>; og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel I, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori:R<1>,R<2>og R<3>er uavhengig H eller fosfat (foretrukket H); ;X'erH; ;X2erHellerNH2; og;Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, NH2eller OH.;I en andre prinsipale utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel II, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer mono-, di- eller trifosfat og et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>, NR<4>R<5>eller SR<4>;;X<1>og X<2>er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>,NR4NR<S>eller SR<5>; og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel II, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: R1, R2 og R3 er uavhengig H eller fosfat (foretrukket H); ;X<!>erH; ;X2erHellerNH2; og;Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, NH2eller OH.;I en tredje prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel III, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat eller trifosfat, eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon for aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller en annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og ;Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>,NR^<5>eller SR<4>; ;X<1>og X<2>er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>, NR^R<5>eller SR<5>; og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel III, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H eller fosfat (foretrukket H); ;X1 erH; ;X2erHellerNH2; og;Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, NH2eller OH.;I en fjerde prinsipale utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse av formel IV, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer mono-, di- eller trifosfat og et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R3 er uavhengig H eller fosfat; og ;Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>, NR<4>R<5>eller SR<4>; ;X<1>og X<2>er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>, NR<4>]^<5>eller SR<5>; og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel IV, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H eller fosfat (foretrukket H); ;xVHellerCHa; ;Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, NH2eller OH.;I en femte prinsipale utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel V, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>, NR<4>R<5>eller SR<4>;;X 1 og X 0 er uavhengig valgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>, NR<4>NR<5>eller SR<5>;og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel V, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: R 1 , R 0 og R 1 er uavhengig H eller fosfat (foretrukket H); ;xVHellerCHa; og;Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, NEfe eller OH.;I en sjette prinsipale utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel VI, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori: R<1>, R<2>og R3 er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjon av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; og Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, OR<4>, NR<4>R<5>eller SR<4>;;X<1>er utvalgt fra gruppen som består av H, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk alkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoksyalkyl, klor, brom, fluor, jod, OR<4>, NR<4>^<5>eller SR<5>; og ;R<4>og R<5>er uavhengig hydrogen, acyl (som inkluderer lavere acyl), eller alkyl (som inkluderer, men er ikke begrenset til metyl, etyl, propyl og cyklopropyl). ;I en foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel VI, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H eller fosfat (foretrukket H); ;^erHellerCHs; ;Y er hydrogen, brom, klor, fluor, jod, NH2eller OH.;I en syvende prinsipale utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse fra formlene VI, VIII og IX, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R1 , R 9 og R 1 er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; ;R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, 2-Br-etyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), CF3, klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, ;-NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og ;XerO,S, S02 eller CH2.;I en første foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel VII, VIII eller IX, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;19 1 ;R , R og R er uavhengig hydrogen eller fosfat; ;R6 er alkyl; og;XerO, S, S02eller CH2.;I en andre foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel VII, Vin eller LX, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;19 ^ ;R ,R og R er hydrogener; ;R6 er alkyl; og;XerO,S, SO2eller CH2.;I en tredje foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel VII, VIII eller LX, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig hydrogen eller fosfat; ;R<6>er alkyl; og;XerO.;I en åttende prinsipal utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse fra formlene X, XI og XII, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R<1>,R<2>og R<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; R6 er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -OØavere acyl), ;-O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2,;-NHØavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og;R<7>er hydrogen, OR<3>, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, ;-NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og;XerO, S, S02eller CH2.;I en første foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel X, XI eller XI, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig hydrogen eller fosfat; ;R<6>er alkyl; og;XerO,S, S02 eller CH2.;I en andre foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel X, XI eller XII, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R<1>, R<2>og R<3>er hydrogener; ;R<6>er alkyl; og;XerO, S, S02 ellerCH2.;I en tredje foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel X, XI eller XII, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;19 1 ;R ,R og R er uavhengig H eller fosfat; ;R6 er alkyl; og;XerO.;I en mer foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XI, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; eventuelt substituert med et amin eller cyklopropyl (for eksempel 2-amino, 2,6-diamino eller cyklopropylguanisin); og ;R<1>og R<2>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vzvo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>eller R<2>er uavhengig H eller fosfat. ;I en niende prinsipale utførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse utvalgt fra formlene XIII, XIV og XV, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>, R<2>eller R<3>er uavhengig H eller fosfat; ;R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), - O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, ;-NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og;XerO, S, S02ellerCH2.;I en første foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XIII, XIV eller XV, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R<1>, R<2>og R<3>er uavhengig hydrogen eller fosfat; ;R<6>er alkyl; og;X er O, S, S02eller CH2.;I en andre foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XIII, XIV eller XV, dier et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: basen er én purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R<1>,R<2>ogR<3>er hydrogener; ;R6 er alkyl; og;X er O, S, S02eller CH2.;I en tredje foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XIII, XTV eller XV, eller ét farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R<1>,R<2>og R<3>er uavhengig hydrogen eller fosfat; ;R6 er alkyl; og;XerO.;I en tiende prinsipal utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en forbindelse med formel XVI, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav: ; hvori:;basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; ;R 1 og R 0 er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>eller R<2>er uavhengig H eller fosfat; ;R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), - O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, ;-NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og;R<7>og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), ;-0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og ;R8ogR1<0>er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; ;alternativt kan R og R , R og R eller R og R bindes sammen og danne en pi-binding; og ;XerO,S, S02 eller CH2.;I en første foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4) R<7>ogR<9>er uavhengig OR<2>, alkyl, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5)R8og R<10>er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O, S, SO2eller CH2. ;I en andre foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, fluor, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4)R7 ogR<9>er uavhengig OR<2>; (5)R8og R<10>er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O, S, S02eller CH2. ;I en tredje foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3)R<6>er alkyl; (4) R<7>ogR<9>er uavhengig OR<2>, alkyl, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R<8>og R<10>er H; (6) X er O, S, SO2eller CH2. ;I en fjerde foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvoriR<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4) R<7>ogR<9>er uavhengig OR<2>, alkyl, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5)R8og R<10>er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O. ;I en femte foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4)R<7>ogR<9>er uavhengig OR<2>;(5) R8ogR1<0>er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6)XerO, S, S02ellerCH2. ;I en sjette foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4) R<7>ogR<9>er uavhengig OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R og R er H; og (6) X er O, S, S02eller CH2. ;I en syvende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R 1 er uavhengig H eller fosfat; (3) R f\ er alkyl; (4) R *7 og R 0 er uavhengig OR 0, alkyl, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, N02, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R8 og R<10>er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O.
I en åttende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig OR<2>; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en niende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig OR<2>; (5)R<8>og R<10>er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er
O.
I en tiende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R og R er uavhengig OR , alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5)R8og R<10>er hydrogen; og (6) XerO.
I en ellevte foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrinndin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R6 er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig OR<2>; (5)R8og R<10>er hydrogen; og (6) X er O, S, S02eller CH2. I en tolvte foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4)R7 og R<9>er uavhengig OR<2>; (5)R8og R<10>er hydrogen; og (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en trettende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4)R7 og R<9>er uavhengig OR<2>; (5)R8og R10 er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O.
I en fjortende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4) R<7>og R<9>er uavhengig OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, N02, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5)R8og R<10>er hydrogen; og (6) X er O.
I enda mere foretrukne underutførelsesformer er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVI, eller dens farmasøytisk akseptable salt eller prodrug, hvori: (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er guanin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er cytosin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er tymin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er uracil; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er fosfat; (3) R6 er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5)R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2)R<1>er hydrogen; (3) R<6>er etyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2)R<1>er hydrogen; (3) R<6>er propyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R og R er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er butyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R og R er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>er hydrogen og R<9>er hydroksyl; (5)R8og R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R7 ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er S; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R6 er metyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er S02; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>og R<10>er hydrogen; og (6) X er CH2;
I en ellevte prinsipale utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en forbindelse med formel XVII, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav:
hvori: basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; R<1>er H; fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), - O(alkyl), -0(lavere alkyl), -0(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; R<7>og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), -0(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2;
R<10>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod;
alternativt kan R<7>ogR<9>, eller R<7>og R<10>bindes sammen og danne en pi-binding; og XerO,S, S02 eller CH2.
I en første foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R<10>er H; (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en andre foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R 7 og R 0 er uavhengig OR 0 ; (5) R 1 ft er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; (6) X er O, S, SO2eller CH2.
I en tredje foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, N02, amino, laverealkylamino eller diOaverealkyl)amino; (5) R<10>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; (6) X er O.
I en fjerde foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4)R7 og R<9>er uavhengig OR<2>; (5) R<10>er H; (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en femte foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller m(laverealkyl)amino; (4)R<7>ogR<9>er uavhengig OR<2>; (5) R<10>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; (6) X er O.
I en sjette foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R7 og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R<10>er H; (6) X er O.
I en syvende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig OR<2>; (5) R<10>er H; (6) X er O.
I en åttende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4)R7 og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R<10>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en niende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, fluor, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4)R<7>ogR<9>er uavhengig OR<2>; (5) R<10>er H; og (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en tiende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4)R<7>og R<9>er uavhengigOR2;(5) R<10>er H; og (6) X er O, S, S02eller CH2.
I enda mere foretrukne underutførelsesformer er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVII, eller dens farmasøytisk akseptable salt eller prodrug, hvori: (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er guanin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er cytosin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er tymin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er uracil; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er fosfat; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er etyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er propyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er butyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>er hydrogen ogR<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er S; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er S02; eller (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<10>er hydrogen; og (6) X er CH2.
I en tolvte prinsipal utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en forbindelse med formel XVIII, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug derav:
hvori:
basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri;
R<1>og R<2>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>eller R<2>uavhengig er H eller fosfat;
R<6>er hydrogen, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), - O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, fluor, jod, N02, NH2,
-NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2; og
R<7>og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, fluor, jod, N02, amino, lavere alkylamino eller di(lavere alkyl)amino;
R<8>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod;
alternativt kanR<7>og R<9>eller R<8>og R<9>sammen danne en pi-binding; og XerO,S, S02 eller CH2.
I en første foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvoriR<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4) R<7>ogR<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, N02, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R<8>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en andre foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laveredkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig OR<2>; (5) R<8>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O, S, SO2eller CH2.
I en tredje foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R Q er H; og (6) X er
O.
I en fjerde foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R<8>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O.
I en femte foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R1 er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, N02, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig OR<2>; (5) R<8>er H; og (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en sjette foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller ch^averealkyl)amino; (4) R7 og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>;
(5) R<8>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod; og (6) X er O.
I en syvende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat, eller et stabilisert fosfat prodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (4) R<7>og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino; (5) R<8>er H; (6) X er O.
I en åttende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl (som inkluderer lavere alkyl), alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, hydroksy, O-alkyl, O-alkenyl, klor, brom, jod, NO2, amino, laverealkylamino eller di(laverealkyl)amino;
(4) R<7>og R<9>er uavhengig OR<2>;(5) R<8>er H; og (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en niende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4)R7 og R<9>er uavhengig OR<2>; (5) R<8>er H; og (6) X er O, S, S02eller CH2.
I en tiende foretrukket underutførelsesform er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug, hvori: (1) basen er en purin eller pyrimidin base som definert heri; (2) R<1>er uavhengig H eller fosfat; (3) R<6>er alkyl; (4) R<7>og R<9>er uavhengig OR<2>;(5) R<8>er H; og (6) X er O.
I enda mere foretrukne underutførelsesformer er det tilveiebrakt en forbindelse med formel XVIII, eller dens farmasøytisk akseptable salt eller prodrug, hvori:
(1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R7 ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er guanin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R7 ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er cytosin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er tymin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<8>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er uracil; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R<8>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er fosfat; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5)R<8>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er etyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5)R<8>er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er propyl; (4) R<7>ogR<9>er hydroksyl; (5) R Q er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er butyl; (4)R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R8 er hydrogen; og (6) X er O; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>er hydrogen og R<9>er hydroksyl; (5) R<8>er hydrogen; og (6) X er S; (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R7 ogR<9>er hydroksyl; (5) R8 er hydrogen; og (6) X er SO2; eller (1) Basen er adenin; (2) R<1>er hydrogen; (3) R<6>er metyl; (4) R<7>og R<9>er hydroksyl; (5) R<8>er hydrogen; og (6) X er CH2.
B-D- og B-L-nukleosidene ifølge oppfinnelsen kan inhibere HVC polymerase aktivitet. Nukleosidene kan screenes for deres evne til å inhibere HCV polymeraseaktivitet in vitro ifølge screeningsfremgangsmåter fremsatt mer spesielt heri. Man kan lett bestemme aktivitetsspekteret ved å evaluere forbindelsen i undersøkelsen beskrevet heri eller med andre bekreftende undersøkelser.
I en utførelsesform blir effektiviteten til anti-HVC forbindelsen målt i henhold til konsentrasjonen av forbindelsen nødvendig til å redusere plakktallet til viruset in vitro, i henhold til fremgangsmåter fremsatt mer spesielt heri, med 50% (dvs. forbindelsens EC5o). I foretrukne utførelsesformer fremviser forbindelsen en EC50på mindre enn 15 eller 10 mikromolar, når dette måles i henhold til polymeraseundersøkelsen beskrevet i Ferrari et al, Jnl. of Vir., 73:1649-1654,1999; Ishii et al, Hepatology, 29:1227-1235, 1999; Lohamann et al, Jnl ofBio. Chem., 274:10807-10815,1999; Yamashita et al, Jnl ofBio. Chem., 273:15479-15486,1998.
Den aktive forbindelsen kan administreres som et hvilket som helst salt eller prodrug som etter administrasjon til mottakeren er i stand til å tilveiebringe direkte eller indirekte morforbindelsen, eller som fremviser aktiviteten i seg selv. Ikke-begrensende eksempler er farmasøytisk akseptable salter (alternativt referert til som "fysiologisk akseptable salter"), og en forbindelse som er blitt alkylert eller acylert i 5'-posisjonen eller på pyrin- eller pyrimidinbasen (en type "farmasøytisk akseptabel prodrug"). Videre kan modifikasjoner påvirke den biologiske aktiviteten til forbindelsen, i noen tilfeller øke aktiviteten i forhold til morforbindelsen. Dette kan enkelt bestemmes ved å fremstille saltet eller prodruget og teste dens antivirale aktivitet ifølge fremgangsmåtene beskrevet heri, eller andre fremgangsmåter kjent for fagmannen.
Begrepet alkyl, slik det anvendes heri, med mindre annet er angitt, refererer til et mettet, rettkjedet, forgrenet eller cyklisk primært, sekundært eller tertiært hydrokarbon med typisk Citil Cio, og inkluderer spesifikt metyl, etyl, propyl, isopropyl, cyklopropyl, butyl, isobutyl, f-butyl, pentyl, cyklopentyl, isopentyl, neopentyl, heksyl, isoheksyl, cykloheksyl, cykloheksylmetyl, 3-metylpentyl, 2,2-dimetylbutyl og 2,3-dimetylbutyl. Begrepet inkluderer både substituerte og usubstituerte alkylgrupper. Delen med hvilken alkylgruppen kan være substituert er utvalgt fra gruppen som består av hydroksyl, amino, alkylamino, arylamino, alkoksy, aryloksy, nitro, cyano, sulfonsyre, sulfat, fosfonsyre, fosfat eller fosfonat, enten ubeskyttet, eller beskyttet hvis nødvendig, som er kjent for fagmannen, for eksempel som beskrevet i Green, et al, Protective Groups in Organic S<y>nthesis, John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991, herved innbefattet med referanse.
Begrepet lavere alkyl, slik det anvendes heri, med mindre annet er angitt, refererer til Citil C4rettkjedet forgrenet, eller hvis hensiktsmessig, en cyklisk (for eksempel cyklopropyl) alkylgruppe, som inkluderer både substituerte og usubstituerte former. Med mindre annet spesfikt er angitt i søknaden, når alkyl er en egnet del, er lavere alkyl foretrukket. På samme måte, når alkyl er lavere alkyl er en egnet del, er usubstituert alkyl eller lavere alkyl foretrukket.
Begrepet alkylamino eller arylamino refererer til en aminogruppe som har en eller to alkyl- eller arylsubstituenter, respektivt.
Begrepet "beskyttet" slik det anvendes heri og med mindre annet spesifikt er definert refererer til en gruppe som tilsettes til et oksygen, nitrogen eller fosforatom for å hindre dets videre reaksjon eller for andre formål. Et bredt spekter av oksygen- og nitrogenbeskyttende grupper er kjent for fagmannen innen organisk syntese.
Begrepet aryl, slik det anvendes heri, med mindre annet er angitt, refererer til fenyl, bifenyl eller naftyl og foretrukket fenyl. Begrepet inkluderer både substituerte og usubstituerte deler. Arylgruppen kan substitueres med en eller flere deler utvalgt fra gruppen som består av hydroksyl, amino, alkylamino, arylamino, alkoksy, aryloksy, nitro, cyano, sulfonsyre, sulfat, fosfonsyre, fosfat eller fosfonat, enten ubeskyttet eller ubeskyttet hvis nødvendig, som kjent av fagmannen for eksempel som beskrevet i Green, et al, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
Begrepet alkaryl eller alkylaryl refererer til en alkylgruppe med en arylsubstituent. Begrepet aralkyl eller arylalkyl refererer til en arylgruppe med en alkylsubstituent.
Begrepet halo, slik det anvendes heri, refererer til klor, brom, jod eller fluor.
Begrepet purin- eller pyrimidinbase inkluderer, men er ikke begrenset til, adenin, N<6->alkylpuriner, N<6->acylpuriner (hvor acyl er C(0)(alkyl, aryl, alkylaryl eller arylalkyl), N<6->benzylpurin, N<6->halopurin, N<6->vinylpurin, N^acetylenisk purin,N<6>-acylpurin,N<6>-hydroksyalkylpurin, N^tioalkylpurin, N<6->alkylpuriner, N<6->alkyl-6-tiopuriner, tymin, cytosin, 5-fiuorcytosin, 5-metylcytosin, 6-azapyrimidin, inkludert 6-azacytosin, 2- og/eller 4-merkaptopyrimidiner, 5-halouracil, inkludert 5-fluoruracil, C<5->alkylpyrimidiner, C<5->benzylpyrimidiner, C<5->halopyirmidiner, C<5->vinylpyrimidin, C<5->acetylenisk pyrimidin, C<5->acylpyrimidin, C<5->hydroksylalkylpurin, C<5->amidopyrimidin,C<5->cyanopyrimidin,C<5>-nitropyrimidin, C<5->aminopyrimidin, N<2->alkylpuriner, N<2->alkyl-6-tiopuriner, 5-azacytidinyl, 5-azauracilyl, triazolopyridinyl, imidazolopyriclinyl, pyrrolopyrimidinyl og pyrazolopyrimidinyl. Purinbaser inkluderer, men er ikke begrenset til, guanin, adenin, hypoksantin, 2,6-diaminpurin og 6-klorpurin. Funksjonelle oksygen- og nitrogengrupper på basen kan beskyttes hvis nødvendig eller ønsket. Ønskede beskyttende grupper er godt kjente for fagmannen, inkluderer trimetylsilyl, dimetylheksylsilyl, r-butyldimetylsilyl og f-butyldifenylsilyl, trityl, alkylgrupper, og acylgrupper slike som acetyl og propionyl, metansulfonyl og p-toluensulfonyl.
Begrepet acyl refererer til karboksylsyreester hvori ikke-karbonyldelen til estergruppen er utvalgt fra rett, forgrenet eller cyklisk alkyl eller lavere alkyl, alkoksyalkyl som inkluderer metoksyalkyl, aralkyl som inkluderer benzyl, aryloksyalkyl, slike som fenoksymetyl, aryl som inkluderer fenyl eventuelt substituert med klor, brom, fluor, jod, Ci til C4-alkyl eller Citil C4-alkoksy, sulfonatestre slik som alkyl eller aralkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl, mono-, di- eller trifosfatester, trietyl eller monometoksytrityl, substituert benzyl, trialkylsilyl (for eksempel dimetyl-t-butylsilyl) eller difenylmetylsilyl. Arylgrupper i estrene innbefatter eventuelt en fenylgruppe. Begrepet "lavere acyl" refererer til en acylgruppe hvori ikke-karbonyldelen er et lavere alkyl.
Slik det anvendes heri refererer begrepet "i det vesentlige uten" eller "i det vesentlige under fravær av" en nukleosidsammensetning som inkluderer minst 85 eller 90 vekt-%, foretrukket 95 til 98 vekt-%, enda mer foretrukket 99 til 100 vekt-%, av den angitte enantiomeren til nukleosidet. I en foretrukket utførelsesform i fremgangsmåten og sammensetningen ifølge oppfinnelsen er forbindelsen i det vesentlige uten enantiomerer.
På samme måte refererer begrepet "isolert" til en nukleosidsammensetning som inkluderer minst 85 til 90 vekt-%, foretrukket 95 til 98 vekt-%, enda mer foretrukket 99 til 100 vekt% av nukleosidet, hvor resten innbefatter andre kjemiske bestanddeler eller enantiomerer.
Begrepet "uavhengig" slik det anvendes heri indikerer at variabelen som er uavhengig varierer uavhengig fra anvendelse til anvendelse. Således, i en forbindelse slik som
R"XYR", hvori R" er "uavhengig karbon eller nitrogen", kan både R" være karbon, både R" kan være nitrogen, eller en "R kan være karbon og den andre R" være nitrogen.
Begrepet vert, slik det anvendes heri, refererer til en encellet eller flercellet organisme hvori viruset kan repliseres, som inkluderer cellelinjer og dyr, og foretrukket et menneske. Alternativt kan verten som bærer en del av det hepatitt C virale genomet, hvis replikasjon eller funksjon kan forandres ved forbindelsene ifølge oppfinnelsen. Begrepet vert refererer spesifikt til infiserte celler, celler transfektert med all eller del av HCV genomet og dyrene, særlig primater (som inkluderer sjimpanser) og mennesker. I de fleste dyreapplikasjoner ifølge oppfinnelsen er verten en menneskepasient. Veterinære applikasjoner, når det gjelder visse indikasjoner, omfattes imidlertid helt klart av foreliggende oppfinnelse (slik som sjimpanser).
Begrepet "farmasøytisk akseptabelt salt eller prodrug" slik det anvendes gjennom beskrivelsen for å beskrive en hvilken som helst farmasøytisk akseptabel form (slik som en ester, fosfatester, salt av en ester eller en relatert gruppe) av en nukleosid forbindelse, som etter administrasjon til en pasient, tilveiebringer nukleosidforbindelsen. Farmasøytisk akseptable salter inkluderer de som er avledet fra farmasøytisk akseptable uorganiske eller organiske syrer eller baser. Egnede salter inkluderer de som avledes fra alkalimetaller slike som kalium og natrium, jordalkalimetaller slike som kalsium og magnesium, blant et antall andre syrer godt kjent i litteraturen. Parmasøytisk akseptable prodrug refererer til en forbindelse som metaboliseres, for eksempel hydrolyseres eller oksideres, i verten for å danne forbindelsen ifølge oppfinnelsen. Typiske eksempler på prodrug inkluderer forbindelser som har biologisk labile beskyttelsesgrupper på en funksjonell del av den aktive forbindelsen. Prodrug inkluderer forbindelser som kan oksideres, reduseres, amineres, deamineres, hydroksyleres, dehydroksyleres, hydrolyseres, dehydrolyseres, alkyleres, dealkyleres, acyleres, deacyleres, fosforyleres, defosforyleres for å gi den aktive forbindelsen. Forbindelsen ifølge oppfinnelsen fremviser antiviral aktivitet ovenfor HCV, eller metaboliseres til en forbindelse som fremviser slik aktivitet.
I tilfellet hvor forbindelser er tilstrekkelig basisk eller sure for å danne stabile ikke-toksiske syre- eller basesalter kan administrasjon av forbindelsen som et farmasøytisk akseptabelt salt være hensiktsmessig. Eksempler på farmasøytisk akseptable salter er organiske syreaddisjonssalter dannet med syre, som danner et fysiologisk akseptabelt anion, for eksempel tosylat, metansulfonat, acetat, citrat, malonat, tartarat, suksinat, benzoat, ascorbat, a-ketoglutarat og a-glycerofosfat. Egnede uorganiske salter kan også dannes, som inkluderer sulfat, nitrat, bikarbonat og karbonatsalter.
Farmasøytisk akseptable salter kan oppnås ved anvendelse av standard fremgangsmåter godt kjent i litteraturen, for eksempel ved å omsette en tilstrekkelig basisk forbindelse slik som et amin med en passende syre som gir et fysiologisk akseptabelt anion. Alkalimetall (for eksempel natrium, kalium eller litium) eller jordalkalimetall (for eksempel kalsium) salter av karboksylsyrer kan også fremstilles.
Et hvilket som helst av nukleosidene beskrevet heri kan administreres som et nukleotidprodrug for å øke aktiviteten, biotilgjengeligheten, stabiliteten eller på annen måte forandre egenskapene til nukleosidet. Et antall nukleosidprodrugligander er kjente. Generelt vil alkylering, acylering eller annen lipofilisk modifisering av mono-, di- eller trifosfatet av nukleosidet øke stabiliteten til nukleotidet. Eksempler på substituentgrupper som kan erstatte et eller flere hydrogener på fosfatdelen er alkyl, aryl, steroider, karbohydrater, som inkluderer sukker, 1,2-diacylglyserol og alkoholer. Mange er beskrevet i R. Jones og N. Bischofberger, Antiviral Research, 27 (1995) 1-17. En hvilken som helst av disse kan anvendes i kombinasjon med de beskrevne nukleosidene for å oppnå den ønskede effekt.
Det aktive nukleosidet kan også tilveiebringes som et 5'-fosfoeterlipid eller et 5'-eterlipid, som beskrevet i følgende referanser, som innbefatter referanser heri: Kucera, L.S., N. lyver, E. Leake, A. Raben, Modest E.K., D.L.W., og C. Piantadosi. 1990. "Novel membrane-interactive ether lipid analogs that inhibit infectious HIV-1 production and induce defective virus formation." AIDS Res. Hum. Retro Vimses. 6:491-501; Piantadosi, C, J. Marasco C.J., S.L. Morris-Natschke, K.L. Meyer, F. Gumus, J.R. Surles, K.S. Ishaq, L.S. Kucera, N. lyver, CA. Wallen, S. Piantadosi, og E. J. Modest. 1991. "Synthesis and evaluation of novel ether lipid nucleoside conjugates for anti-HIV activity". J. Med. Chem. 34:1408-1414; Hosteller, K.Y., D.D. Richman, D.A. Carson, L.M. Stuhmiller, G.M. T. van Wijk, og H. van den Bosch. 1992. "Greatly enhanced inhibition of human immunodeficiency virus type 1 replication in CEM og HT4-6C cells by 3'-deoxythymidine diphosphate dimyristoylglycerol, a lipid prodrug of 3'-deoxythymidine". Antimicrob. Agents Chemother. 36:2025-2029; Hosetler, K.Y., L.M. Stuhmiller, H.B. Lenting, H. van den Bosch, og D.D. Richman, 1990. „Syntthesis and antiretroviral activity of phospholipid analogs of azidothymidine and other antiviral nucleosides". J. Biol. Chem. 265-61127.
Ikke-begrensende eksempler på US-patenter som beskriver egnede lipofile substituenter som kan kovalent inkorporeres i nukleosidet, foretrukket i 5'-OH-posisjonen til nukleosidet eller lipofile preparater, inkluderer US-patent nr. 5.149.794 (sep. 22,1992, Yatvin et al.); 5.194.654 (16. mars, 1993, Hostetler et al., 5.223.263 (29. juni, 1993, Hostetler et al.); 5.256.641 (26. okt., 1993, Yatvin et al.); 5.411.947 (2. mai, 1995, Hostetler et al.); 5.463.092 (31. okt., 1995, Hostetler et al.); 5.543.389 (6. aug., 1996, Yatvin et al.); 5.543.390 (6. aug., 1996, Yatvin et al.); 5.543.391 (6. aug., 1996, Yatvin et al.); og 5.554.728 (10. sep., 1996; Basava et al.), for alle disse er innbefattet med referanse. Utenlandske patentsøknader som beskriver lipofile substituenter som kan bindes til nukleosidene ifølge oppfinnelsen, eller lipofile preparater, inkluder WO 89/02733, WO 90/00555, WO 91/16920, WO 91/18914, WO 93/00910, WO 94/26273, WO 96/15132, EP 0 350 287, EP 93917054.4 og WO 91/19721.
Det har blitt vist at legemiddelresistente varianter av HCV kan fremkomme etter forlenget behandling med et antiviralt middel. Legemiddelresistens finner mest typisk sted ved mutasjon av et gen som kode for et enzym anvendt i viral replikasjon. Effektiviteten til et legemiddel ovenfor HCV-infeksjon kan forlenges, augmenteres eller gjenopprettes ved administrasjon av forbindelsen i kombinasjon eller alternasjon med en andre, og muligens tredje, antiviral forbindelse som induserer en forskjellig mutasjon fra den som forårsakes av det multiple legemidlet. Alternativt kan farmakokinetikken, biofordelingen eller andre parametre ved forbindelsen forandres ved slik kombinasjon eller alternerende behandling. Generelt er kombinasjonsterapi typisk foretrukket i forhold til alternerende behandling på grunn av at det induserer multippel simultan stress på viruset.
Ikke-begrensende eksempler på antivirale midler som kan anvendes i kombinasjon med forbindelser som beskrevet heri inkluderer: (1) Et interferon og/eller ribavirin (Battaglia, A.M. et al, Ann. Pharmacother, 34:487-494,2000); Berenguer, M. et al, Antivir. Ther. 3(Suppl. 3): 125-136, 1998). (2) Substratbaserte NS3 proteaseinhibitorer (Attwood et al, Antiviral peptide derivatives, PCT WO 98/22496,1998; Attwood et al, Antiviral Chemistry and Chemotherapy 10.259-273,1999; Attwood et al., Preparation and use of amino acid derivatives as anti- viral agents, tysk patentpublikasjon DE 19914474; Tung et al Inhibitores ofserine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease, PCT WO 98/17679), som inkluderer alfaketoamider og hydrazinoureaer, og inhibitorer som terminerer i en elektrofil slik som en borsyre eller fosfonat. Llinas-Brunet et al, Hepatitis C inhibitor peptide analogues, PCT WO 99/07734. (3) Dcke-substratbaserte inhibitorer slike som 2,4,6-tirhydroksy-3-nitro-benzamid-derivater (Sudo K. et al, Biochemical and Biophysical Research Communications, 238:643-647,1997; SudoK. et al Antiviral Chemistry and Chemotherapy 9:186,1998), som inkluderer RD3-4082 og RD3-4078, hvor førstnevnte er substituert på amidet med en 14 karbonkjede og sistnevnte fremviser en />ara-fenoksyfenylgruppe; (4) Tiazolidinderivater som viser relevant inhibering i en omvendt fase HPLC undersøkelse med et NS3/4A fusjonsprotein og NS5A/5B substrat (Sudo K. et al Antiviral Research 32:9-18,1996), særlig forbindelse RD-1-6250, som fremviser en sammensmeltet kinnamoyldel substituert med en lang alkylkjede, RD4 6205 ogRD4 6193; (5) Tiazolidiner og benzanilider identifisert i Kakiuchi N. et al, J. EBS Letters 421:217-220; TakeshitaN. et al Analytical Biochemistry 247:242-246,1997; (6) Et fenan-trenquinon som fremviser aktivitet ovenfor HCV protease i en SDS-PAGE og autoradiografisk undersøkelse isolert fra dyrkningskulturbuljongen av Streptomyces sp., Sch 68631 (ChuM. et al, Tetrahedron Letters37:1229- 7232, 1996), og Sch 351633, isolert fra fungus Penicillium griscofuluum, som demonstrerer aktivitet i en scintillasjonsproksimitetsundersøkelse (Chu M. et al, Bioorganic andMedicinal Chemistry Letters 9:1949-1952); (7) Selektive NS3 inhibitorer basert på makromolekyle elgin c, isolert fra blodigle (Qasim M.A. et al, Biochemistry 36:1598-1607,1997); (8) HCV helicase inhibitorer (Diana G.D. et al, Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C, US-patent nr. 5.633.358; Diana G.D. et al, Piperidine derivatives, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of hepatitis C, PCT WO 97/36554); (9) HCV polymerase inhibitorer slike som nukleotidanaloger, gliotoksin (Ferrari R. et al, Journal ofVirology 73:1649-1654,1999) og naturproduktet cerulenin (Lohmann V. et al, Virology 249:108-118,1998); (10) Antisensfosforotioatoligodeoksynukleotider (S-ODN) komplementære til sekvensstrekkene i 5' ikke-kodende region (NCR) til HCV (Alt M., et al, Hepatology 22:707-717,1995), eller nukleotidene 326-348 som innbefatter 3' enden til NCR og nukleotidet 371-388 lokalisert i den kjernekodende regionen til IICV RNA (Alt M. et al, Archives ofVirology 142:589-599,1997); Galderisi U. et al, Journal of Cellular Physiology 181:251-257,1999); (11) Inhibitorer av IRES-avhengig translasjon (Lkeda N. et al, Agent for the prevention and treatment of hepatitis C, japansk patentpublikasjon JP-08268890; Kai Y. et al, Prevention and treatment ofviral diseases, japansk patentpublikasjon 10101591); (12) Nukleaseresistente ribozymer (Maccjak D.J. et al, Hepatology 30 abstract995,1999); og (13) Andre eventuelle forbindelser som inkluderer 1 -amino-alkylcykloheksaner (US-patent nr. 6.034.134 til Gold et al,) alkyllipider (US-patent nr. 5.922.757 til Chojkier et al), vitamin E og andre antioksidanter (US-patent nr. 5.922.757 til Chojkier et al), squalen, amantadin, gallesyre (US-patent nr. 5.846.964 til Ozeki et al), N-(fosfonoacetyl)-L-asparaginsyre, (US-patent nr. 5.830.905 til Diana et al), benzendikarboksamider (US-patent nr. 5.633.388 til Diana et al), polyadenylsyrederivater (US-patent nr. 5.496.546 til Wang et al), 2',3'-dideoksyinosin (US-patent nr. 5.026.687 til Yarchoan et al) og
benzimidazoler (US-patent nr. 5.891.874 til Colacino et al).
Verter, som inkluderer mennesker, infisert med HCV, eller et genfragment derav, kan behandles ved administrering til pasienten av en effektiv mengde av den aktive forbindelsen eller et farmasøytisk akseptabelt prodrug eller salt derav under nærvær av en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynningsmiddel. De aktive materialene kan administreres ved en hvilken som helst egnet rute, for eksempel oral, parenteral, intravenøs, intradermal, subkutant eller topisk, i flytende eller fast form.
En foretrukket dose av forbindelsen for HCV vil være i området fra ca. 1 til 50 mg/kg, foretrukket 1 til 20 mg/kg, av kroppsvekt pr. dag, med generelt 0,1 til ca. 100 mg pr. kg kroppsvekt av mottakeren pr. dag. Det effektive doseringsområdet av de farmasøytisk akseptable saltene og prodrugene kan beregnes basert på vekten av mornukleosidet som skal leveres. Hvis saltet eller prodrugen fremviser aktivitet i seg selv kan den effektive dosen estimeres som ovenfor ved anvendelse av vekten av saltet eller prodruget, eller ved andre for fagmannen kjente fremgangsmåter.
Forbindelsen blir vanligvis administrert i en hvilken som helst egnet enhetsdoserings-form, som inkluderer, men ikke begrenset til, en som inneholder 7 til 3000 mg, foretrukket 70 til 1400 mg aktiv ingrediens pr. enhetsdoseirngsform. En oral dosering på 50-1000 mg er vanligvis passende.
Ideelt bør den aktive ingrediensen administreres for å oppnå topp-plasmakonsen-trasjonen av den aktive forbindelsen på fra ca. 0,2 til 70 um, foretrukket ca. 1,0 til 10 um. Dette kan for eksempel oppnås ved intravenøs injeksjon av en 0,1 til 5% løsning av aktiv ingrediens, eventuelt i saltform, eller administrert som bolus av den aktive ingrediensen.
Konsentrasjonen av aktiv forbindelse i legemiddelsammensetningen vil avhenge av absorpsjon, inaktivering og utskillingshastigheter av legemidlet så vel som andre faktorer kjente for fagmannen. Det vil også gjelde at doseringsverdiene også vil variere med alvorligheten til tilstanden som skal lindres. Det er videre å forstå at for et eventuelt bestemt subjekt, bør spesifikke doseringregimer justeres over tid i henhold til det individuelle behovet på den funksjonelle vurderingen av personen som administreres eller overvåker administrasjonen av forbindelsene, og at konsentrasjonsområdene fremsatt deri kun er eksempler og ikke ment som begrensninger på omfanget eller praktiseringen av sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Den aktive ingrediensen kan administreres som et hele eller kan deles i et antall mindre doser som kan administreres ved forskjellige tidsintervaller.
En foretrukket administrasjonsmodus av aktiv forbindelse er oral. Orale sammensetninger vil generelt inkludere et inert fortynningsmiddel eller en spiselig bærer. De kan være i gelatinkapsler eller sammenpresses til tabletter. For formålet oral terapeutisk administrasjon kan den aktive forbindelsen inkorporeres med eksipienter og anvendes i form av tabletter, trokeer eller kapsler. Farmasøytisk kompatible bindemidler og/eller adjuvansmaterialer kan inkluderes som en del av sammensetningen.
Tablettene, pillene, kapslene, trokeene og lignende kan inneholde en hvilken som helst av følgende ingredienser, eller forbindelser av tilsvarende type: et bindemiddel slik som mikrokrystallinsk cellulose, gummitragant eller gelatin; en eksipient slik som stivelse eller laktose, et disintegreringsmiddel slik som algininsyre, primogel eller maisstivelse; et smøremiddel slik som magnesiumstearat eller sterotes; et glidemiddel slik som kolloidal silisiumdioksid; et søtningsmiddel slik som sukrose eller sakkarin; eller et smaksstoff slik som peppermynte, metylsalisylat, eller appelsinsmak. Når enhetsdoser-ingsformen er en kapsel, kan den i tillegg til materialet av typen ovenfor inneholde en flytende bærer slik som en fettolje. I tillegg kan doseringsenhetsformene inneholde forskjellige andre materialer som modifiserer den fysiske formen til doseringsenheten, for eksempel belegg av sukker, skjellakk eller andre enteriske midler.
Forbindelsen kan administreres av en forbindelse av en eliksir, suspensjon, sirup, vaffer, tyggegummi eller lignende. En sirup kan i tillegg til den aktive forbindelsen inneholde sukrose som et søtningsstoff og visse konserveringsmidler, fargestoffer og smaksstoffer.
Forbindelsen eller et farmasøytisk akseptabelt prodrug eller salt derav kan blandes med andre aktive materialer som ikke ødelegger den ønskede virkningen, eller med materialer som supplementerer den ønskede virkningen, slike som antibiotika, antifungaler, antiinflammasjonsmidler, eller andre antivirale midler, som inkluderer andre nukleosidforbindelser. Løsninger eller suspensjoner anvendt for parenteral, intradermal, subkutan eller topisk applikasjon kan inkluderer følgende komponenter: et sterilt fortynningsmiddel slik som vann for injeksjon, saltvannløsning, fikserte oljer, polyetylenglykoler, glyserin, propylenglykol eller andre syntetiske løsmidler; antibakterielle midler slike som benzylalkohol eller metylparabener; antioksidanter slike som aksorbinsyre eller natriumbisulfit; gelatineirngsmidler slik som etylendiamintetra-eddiksyre; buffere slike som acetater, citrater eller fosfater og midler for justering av tonisitet slik som natriumklorid eller dekstrose. Det parenterale preparatet kan være i ampuller, engangssprøyter eller multiple doseringsmedisinglass fremstilt av glass eller plastikk.
Hvis den administreres intravenøst er foretrukne bærere fysiologisk saltvann eller fosfatbufret saltvann (PBS).
I en foretrukket utførelsesform fremstilles de aktive forbindelsene med bærere som vil beskytte forbindelsen overfor rask eliminering fra kroppen, slik som kontrollerte frigivelsesformuleringer, som inkluderer implantater og mikroinkapslede leveringssystemer. Bionedbrytbare biokopatible polymerer kan anvendes, slik som etylenvinylacetat, polyanhydrider, polyglykolsyre, kollagen, polyortoestre og polymelkesyre. Fremgangsmåte for fremstilling av slike formuleringer vil være klart for fagmannen. Materialene kan også oppnås kommersielt fra Alza Corporation.
Liposomale suspensjoner (som inkluderer liposomer målrettet for infekterte celler med monoklonale antistoffer til viralantigener) er også foretrukket som farmasøytisk akseptable bærere. Disse kan fremstilles ifølge fremgangsmåter kjente for fagmannen, for eksempel som beskrevet i US-patent nr. 4.522.811 (innbefattet heri med referanse i sin helhet).
For eksempel kan liposome formuleringer fremstilles ved å løse opp passende væsker (slik som steroylfosfatidyletanolamin, sterorylfosfatidykolin, arakodoylfosfatidylkolin og kolesterol) i et uorganisk løsemiddel som deretter fordampes, og etterlater en tynn film av ønsket lipid på overflaten av beholderen. En vandig løsning av aktiv forbindelse eller dens monofosfat, difosfat og/eller trifosfatderivater blir deretter introdusert i containeren. Containeren blir deretter ristet for hånd for å frigjøre lipidmaterialet fra sidene til beholderen og dispergere lipidaggregatene og derved danne den liposomale suspensjonen.
Nukleosidene ifølge oppfinnelsen kan syntetiseres ved en hvilken som helst kjent fremgangsmåte i litteraturen. Spesielt kan syntesen av de foreliggende nukleosidene oppnås enten ved alkylering av det passende modifiserte sukkeret, fulgt av glykosylering eller glykosylering fulgt av alkylering av nukleosidet. Følgende ikke-begrensende utførelsesformer illustrerer samme generelle metodologi for å oppnå nukleosidene ifølge oppfinnelsen.
A. Generell syntese av l'- C- forgrenede nukleosider
1 '-C-forgrende ribonukleosider med følgende struktur:
hvori BASE er en purin eller pyrimidin base som definert heri; 7 og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, jod, NO2, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2;
R<8>og R<10>er uavhengig H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod;
alternativt kan R<7>ogR<9>,R<7>og R<10>eller R<8>og R<10>sammen danne en pi-binding;
R<1>og R<2>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>eller R<2>er uavhengig H eller fosfat;
R<6>er et alkyl, klor-, brom-, fluor- eller jod-alkyl (dvs. CF3), alkenyl eller alkynyl (dvs.
allyl); og
X er O, S, S02eller CH2
kan fremstilles ved en av følgende generelle fremgangsmåter.
1) Modifisering fra lakton
Nøkkelutgangsmaterialet for denne fremgangsmåten er et passende substituert lakton. Laktonet kan kjøpes eller kan fremstilles ved en kjent fremgangsmåte som inkluderer standard epimerisering, substitusjon og cykliseringsteknikker. Laktonet kan optimalt beskyttes med en passende beskyttende gruppe, foretrukket med en acyl eller silylgruppe, ved fremgangsmåter kjent i litteraturen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis, John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991. Det beskyttede laktonet kan deretter koples med et egnet koplingsmiddel slik som en organometallisk karbonnukleofil, slik som et Grignard reagens, et organolitium, litiumdialkylkobber eller R<6->SiMe3i TBAF med passende ikke-protisk løsemiddel ved passende temperatur for å gi r-alkylert sukker.
Det eventuelt aktiverte sukkeret kan deretter koples til BASE ved fremgangsmåter godt kjente for fagmannen, som beskrevet av Townsend Chemistry of Nucleosides and Nucleotides. Plenum Press, 1994. For eksempel kan et acylert sukker koples til en silylert base med en lewis-syre, slik som tetraklorid, titantetraklorid eller trimetylsilyltriflat i passende løsemiddel ved en egnet temperatur.
Deretter kan nukleosidet avbeskyttes ved fremgangsmåter kjente for fagmannen, som beskrevet av Greene et al. Protective Grou<p>s in Organic Svnthesis. John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
I en spesiell utførelsesform er r-C-forgrenetirbonukleosid ønskelig. Syntesen av ribonukleosid er vist i Skjema 1. Alternativt er deoksyribo-nukleosid ønskelig. For å oppnå disse nukleosidene kan det dannede ribonukleosidet eventuelt beskyttes ved fremgangsmåter kjent for fagmannen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis, John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991 og deretter kan 2'-OH reduseres med et egnet reduksjonsmiddel. Eventuelt kan 2'-hydroksylet aktiveres for å lette reduksjonen; dvs. via Barton-reduksjonen.
2. Alternativ fremgangsmåte for fremstilling av 1 '- C- forgrenede nukleosider
Nøkkelutgangsmaterialet for denne fremgangsmåten er en passende substituert heksose. Heksosen kan kjøpes eller fremstilles ved en hvilken som helst kjent metode som inkluderer standard epimerisering, slik som alkalinbehandling, substitusjons- og koplingsteknikker. Heksosen kan selektivt beskyttes for å gi et passende heksa-furanose, som beskrevet av Townsend Chemistry of Nucleosides and Nucleotides. Plenum Press, 1994. 1 '-hydroksylet kan eventuelt aktiveres til en egnet utgående gruppe slik som en acylgruppe eller et klor, brom, fluor, jod via acylering eller halogenering, respektivt. Eventuelt kan det aktiverte sukkeret deretter koples til BASEN ved fremgangsmåter godt kjente for fagmannen, som beskrevet av Townsend Chemistry of Nucleosides and Nucleotides. Plenum Press, 1994. For eksempel kan acylert sukker koples til en silylert base med lewis-syre, slik som tinntetraklorid, titantetraklorid eller trimetylsilyltrifiat i passende løsemidler ved en egnet temperatur. Alternativt kan et halo-sukker koples til en silylert baser under nærvær av trietylsilyltriflat.
r-CH-2-OH, hvis beskyttet, kan selektivt avbeskyttes ved fremgangsmåter kjente i litteraturen. Det resulterende primære hydroksylet kan funksjonaliseres for å gi
forskjellige C-forgrenede nukleosider. For eksempel det primære hydroksylet reduseres for å gi metyl, for anvendelse av et egnet reduksjonsmiddel. Alternativt kan hydroksylet aktiveres før reduksjon for å lette reaksjonen; dvs. via Barton-reduksjon. I en alternativ utførelsesform kan det primære hydroksylet oksideres til aldehydet og deretter koples med et karbonnukleofil, slik som en Grignard reagens, en organolitiumforbindelse, litiumdialkylkobber eller R<6->SiMe3i TBAF med passende ikke-protisk løsemiddel ved en egnet temperatur.
I en spesiell utførelsesform er l'-C-forgrenet ribonukleosid foretrukket. Syntesen av et ribonukleosid er vist i skjema 2. Alternativt er deoksyribo-nukleosid foretrukket. For å oppnå disse nukleosidene kan det dannede ribonukleosidet eventuelt beskyttes ved fremgangsmåter kjente for fagmannen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis, John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991, og deretter kan 2'-OH reduseres via et egnet reduksjonsmiddel. Eventuelt kan 2'-hydroksylet aktiveres for å lette reduksjonen: dvs. via Barton-reduksjon.
I tillegg kan L-enantiomerene som tilsvarer til forbindelsen ifølge oppfinnelsen fremstilles ved å følge samme generelle fremgangsmåter (1 eller 2), ved å begynne med det korresponderende L-sukkeret eller nukleosid L-enantiomeren som utgangsmateriale.
R Generell syntese av 2'- C- forgrenede nukleosider
2'-C-forgrende ribonukleosider med følgende struktur:
hvori BASE er en purin eller pyrimidin base som definert heri; 7 og R<9>er uavhengig hydrogen, OR<2>, hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, jod, NO2, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -N(lavere alkyl)2, -N(acyl)2;
R<10>er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod;
alternativt kan R<7>og R<9>ellerR7og R<10>sammen danne en pi-binding;
R<1>og R<2>er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R<1>eller R<2>er uavhengig H eller fosfat;
R<6>er et alkyl, klor-, brom-, fluor- eller jod-alkyl (dvs. CF3), alkenyl eller alkynyl (dvs. allyl); og
XerO, S, S02eller CH2
kan fremstilles ved en av følgende generelle fremgangsmåter.
1) Glykosilering av nukleobasen med et passende modifisert sukker
Nøkkelutgangsmaterialet for denne fremgangsmåten er et passende substituert sukker med 2'-OH og 2'-H med passende gruppe (LG), f.eks. en acylgruppe eller et klor, brom, fluor eller jod. Sukkeret kan kjøpes eller kan fremstilles ved en hvilken som helst fremgangsmåte som inkluderer standard epimerisering, substitusjon, oksidasjon og reduksjonsteknikker. Substituert sukker kan deretter oksideres med passende oksidasjonsmiddel i et kompatiblet løsemiddel ved en egnet temperatur for å gi 2'-modifisert sukker. Mulige oksidasjonsmidler er Jones reagens (en blanding av kromsyre og svovelsyre), Collin's reagens (dipyridin Cr(VI)oksid, Corey's reagens (dipyridin (Cr(VI)oksid, Corey's reagens (pyridinklorkromat), pyridindikromat, syredikromat, kaliumpermanganat, Mn02, rutheniumtetroksid, faseoverføringskatalysatorer slik som kromsyre eller permanganat støtte- på en polymer, Cl2-pyridin, H202-ammomum-molybdat, NaBrOr2-CAN, NaOCl I HO Ac, kobberkromit, kobberoksid, Raney-nikkel, palladiumacetat, Meerwin-Pondorf-Verley reagens (aluminium f-butoksid med et annet keton) og iV-bromsuksinimid.
Deretter i kopling av en organometallisk karbonnukleofil, slik som et Grignard reagens, en organolitiumforbindelse, litiumdialkylkobber eller R<6->SiMe i TBAF med ketonet med passende ikke-protisk løsemiddel ved egnet temperatur, det 2'-alkylerte sukkeret. Det alkylerte sukkeret kan eventuelt beskyttes med en egnet beskyttende gruppe, foretrukket med en acyl- eller silylgruppe, ved fremgangsmåter kjent i litteraturen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis, John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
Det beskyttede sukkeret kan deretter koples til BASE ved fremgangsmåter godt kjente for fagmannen, som beskrevet av Townsend Chemistr<y>of Nucleosides and Nucleotides. Plenum Press, 1994. For eksempel kan det acylerte sukkeret koples til en silylert base med en lewis-syre, slik som tetraklorid, titantetraklorid eller trimetylsilyltriflat i passende løsemiddel ved en egnet temperatur. Alternativt kan et halo-sukker koples til en silylert base under nærvær av trimetylsilyltriflat.
Deretter kan nukleosiden avbeskyttes ved kjente fremgangsmåter i litteraturen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis. John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
I en spesiell utførelsesform er 2'-C-forgrenet ribonukleosid ønskelig. Syntesen av ribonukleosid er vist i Skjema 3. Alternativt er deoksyribo-nukleosidet foretrukket. For å oppnå disse nukleosidene kan det dannede ribonukleosidet eventuelt beskyttes ved fremgangsmåter kjent for fagmannen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis. John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991 og deretter kan 2'-OH reduseres med et egnet reduksjonsmiddel. Eventuelt kan 2'-hydroksyl aktiveres for å lette reduksjonen; dvs. via Barton-reduksjonen.
1) Modifikasjon av et forhåndsdannet nukleosid
Nøkkelutgangsmaterialet for denne fremgangsmåten er et passende substituert nukleosid med et 2'-OH og 2'-H. Nukleosidet kan kjøpes eller kan fremstilles ved kjente fremgangsmåter som inkluderer standard koplingsteknikker. Nukleosidet kan eventuelt beskyttes med egnede beskyttende gruppe, foretrukket med en acyl eller silylgruppe, ved fremgangsmåter kjent i litteraturen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis, John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
Passende beskyttet nukleosid kan deretter oksideres med passende oksidasjonsmiddel i et kompatibelt løsemiddel ved en egnet temperatur for å gi det 2' -modifiserte sukkeret. Mulige oksidasjonsmiddel er Jones reagens (en blanding av kromsyre og svovelsyre), Collin's reagens (dipyridin Cr(VI)oksid, Corey's reagens (pyridinklorkromat), pyridindikromat, syredikromat, kaliumpermanganat, Mn02, rutheniumtetroksid, faseoverfør-ingskatalysatorer slik som kromsyre eller permanganat støttet på en polymer, CI2-pyridin, H202-ammoniummolybdat, NaBrOr2-CAN, NaOCl I HOAc, kobberkromit, kobberoksid, Raney-nikkel, palladiumacetat, Meerwin-Pondorf-Verley reagens (aluminium f-butoksid med et annet keton) og iV-bromsuksinimid.
Deretter kan nukleosiden avbeskyttes ved fremgangsmåter kjente i litteraturen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis.John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
I en spesiell utførelsesform er 2'-C-forgrenet ribonukleosid ønskelig. Syntesen av ribonukleosid er vist i Skjema 4. Alternativt er deoksyribo-nukleosidet ønskelig. For å oppnå disse nukleosidene kan det dannede ribonukleosidet eventuelt beskyttes ved fremgangsmåter kjente i litteraturen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis.John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991 og deretter kan 2'-OH reduseres med et egnet reduksjonsmiddel. Eventuelt kan 2'-hydroksylet aktiveres for å lette reduksjonen; dvs. via Barton-reduksjonen.
I en annen utførelsesform av foreliggende oppfinnelse er L-enantiomerer ønskelig. Derfor kan L-enantiomerene korresponderer til forbindelsen ifølge oppfinnelsen fremstilles ved å følge samme generelle fremgangsmåte som ovenfor, ved å begynne med det korresponderende L-sukkeret eller nukleosid L-enantiomeren som utgangsmateriale.
C. Generell syntese av 3'- C- forgrenede nukleosider
3'-C-forgrende ribonukleosider med følgende struktur:
hvori BASE er en purin eller pyrimidin base som definert heri;<7>og R er uavhengig hydrogen, OR , hydroksy, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), azido, cyano, alkenyl, alkynyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(lavere alkyl), -O(acyl), -0(lavere acyl), -O(alkyl), -0(lavere alkyl), -O(alkenyl), klor, brom, jod, NO2, NH2, -NH(lavere alkyl), -NH(acyl), -Nflavere alkyl)2, -N(acyl)2;
R n er H, alkyl (som inkluderer lavere alkyl), klor, brom eller jod;
alternativt kan R<7>ogR<9>eller R<8>og R<9>sammen danne en pi-binding;
R i og R ty er uavhengig H, fosfat (som inkluderer monofosfat, difosfat, trifosfat eller et stabilisert fosfatprodrug); acyl (som inkluderer lavere acyl); alkyl (som inkluderer lavere alkyl); sulfonatester som inkluderer alkyl eller arylalkylsulfonyl som inkluderer metansulfonyl og benzyl, hvori fenylgruppen eventuelt er substituert med en eller flere substituenter som beskrevet i definisjonen av aryl gitt heri; et lipid, som inkluderer fosfolipid; en aminosyre; et karbohydrat; et peptid; et kolesterol; eller annen farmasøytisk akseptabel utgående gruppe som, når den administreres in vivo, er i stand til å tilveiebringe en forbindelse hvori R 1 eller R 0 er uavhengig H eller fosfat;
R<6>er et alkyl, klor-, brom-, fluor- eller jodo-alkyl (dvs. CF3), alkenyl eller alkynyl (dvs.
allyl); og
XerO,S, SO2eller CH2
kan fremstilles ved en av følgende generelle fremgangsmåter.
1) Glykosilering av nukleobasen med et passende modifisert sukker
Nøkkelutgangsmaterialet for denne fremgangsmåten er et passende substituert sukker med et 3'-OH og 3'-H, med passende gruppe (LG), f.eks. en acylgruppe eller et klor, brom, fluor, jod. Sukkeret kan kjøpes eller kan fremstilles ved i og for seg kjente fremgangsmåter som inkluderer standard epimerisering, substitusjon, oksidering og reduksjonsteknikker. Det substituert sukkeret kan deretter oksideres med passende oksidasjonsmiddel i et kompatiblet løsemiddel ved en egnet temperatur for å gi 3'-modifisert sukker. Mulige oksidasjonsmidler er Jones reagens (en blanding av kromsyre og svovelsyre), Collin's reagens (dipyridin Cr(VI)oksid, Corey's reagens (pyridinklorkromat), pyridindikromat, syredikromat, kaliumpermanganat, Mn02, rutheniumtetroksid, faseoverføringskatalysatorer slike som kromsyre eller permanganat støttet på en polymer, Cl2-pyridin, H202-ammoniummolybdat, NaBrOr2-CAN, NaOCl I HOAc, kobberkromit, kobberoksid, Raney-nikkel, palladiumacetat, Meerwin-Pondorf-Verley reagens (aluminium f-butoksid med et annet keton) og i\T-bromsuksinimid. Deretter gir koplingen av en organometallisk karbonnukleofil, slik som et Grignard reagens, en organolitiumforbindelse, liuumdialkylkobber eller R<6->SiMe i TBAF med ketonet med passende ikke-protisk løsemiddel ved egnet temperatur, det 3'-C-forgrenede sukkeret. Det 3'-forgrenede sukkeret kan eventuelt beskyttes med en egnet beskyttende gruppe, foretrukket med en acyl- eller silylgruppe, ved fremgangsmåter kjente for fagmannen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis. John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
Det eventuelt beskyttede sukkeret kan deretter koples til BASE ved fremgangsmåter godt kjente for fagmannen, som beskrevet av Townsend Chemistry of Nucleosides and Nucleotides. Plenum Press, 1994. For eksempel kan et acylert sukkeret koples til en silylert base med en lewis-syre, slik som tetraklorid, titantetraklorid eller trimetylsilyltriflat i passende organisk løsemiddel ved en passende temperatur. Alternativt kan et halo-sukker koples til en silylert base under nærvær av trimetylsilyltriflat.
Deretter kan nukleosidet avbeskyttes ved kjente fremgangsmåter godt kjente i litteraturen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis. John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
I en spesiell utførelsesform er 3'-C-forgrenet ribonukleosid ønskelig. Syntesen av et ribonukleosid er vist i Skjema 5. Alternativt er deoksyribo-nukleosid foretrukket. For å oppnå disse nukleosidene kan det dannede ribonukleosidet eventuelt beskyttes ved fremgangsmåter kjente i litteraturen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis. John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991 og deretter kan 2'-OH reduseres med et egnet reduksjonsmiddel. Alternativt kan 2'-hydroksyl aktiveres for å lette reduksjonen; dvs. via Barton-reduksjonen.
2) Modifikasjon av et forhåndsdannet nukleosid
Nøkkelutgangsmaterialet for denne fremgangsmåten er et passende substituert nukleosid med et 3'-OH og 3'-H. Nukleosidet kan kjøpes eller kan fremstilles ved hjelp av i og for seg kjente fremgangsmåter som inkluderer standard koplingsteknikker. Nukleosidet kan eventuelt beskyttes med passende beskyttende grupper, for eksempel med acyl eller silylgrupper, ved fremgangsmåter kjente i litteraturen, som beskrevet av Greene et al. Protective Groups in Organic Svnthesis. John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
Passende beskyttet nukleosid kan deretter oksideres ved hjelp av passende oksidasjonsmiddel i et kompatibelt løsemiddel ved en egnet temperatur for å gi det 2'-modifiserte sukkeret. Mulige oksidasjonsmidler er Jones reagens (en blanding av kromsyre og svovelsyre), Collin's reagens (dipyridin Cr(VI)oksid, Corey's reagens (pyridinklorkromat), pyridindikromat, syredikromat, kaliumpermanganat, Mn02, rutheniumtetroksid, faseovergangskatalysatorer slike som kromsyre eller permanganat støttet på en polymer, Cl2-pyridin, H202-ammoniummolybdat, NaBrOr2-CAN, NaOCl i HO Ac, kobberkromit, kobberoksid, Raney-nikkel, palladiumacetat, Meerwin-Pondorf-Verley reagens (aluminium f-butoksid med et annet keton) og JV-bromsuksinimid.
Deretter kan nukleosidet avbeskyttes ved fremgangsmåter kjente i litteraturen, som beskrevet av Greene et al Protective Groups in Organic Svnthesis, John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991.
I en spesiell utførelsesform er 3'-C-forgrenet ribonukleosid ønskelig. Syntesen av ribonukleosidet er vist i Skjema 6. Alternativt er deoksyribo-nukleosid foretrukket. For å oppnå disse nukleosidene kan det dannede ribonukleosidet eventuelt beskyttes ved fremgangsmåter kjente for fagmannen, som beskrevet av Greene et al Protective Groups in Organic Svnthesis. John Wiley and Sons, 2. utgave, 1991 og deretter kan 2'-OH reduseres med et egnet reduksjonsmiddel. Eventuelt kan 2'-hydroksylet aktiveres for å lette reduksjonen; dvs. via Barton-reduksjonen.
I en annen foretrukket utførelsesform ifølge oppfinnelsen er L-enantiomerne ønskelige. Derfor kan L-enantiomerene som er korresponderende til forbindelsen ifølge oppfinnelsen fremstilles ved å følge samme fremgangsmåte som den som er beskrevet ovenfor, med utgangspunkt i den korresponderende sukker eller nukleosid L-enantiomeren som utgangsmateriale.
Eksempler
Eksempel 1: Fremstilling av 1'C-metylriboadenin via 6-amino-9-(l -deoksy-B-D-psicofuranosyl)purin
Som en annen alternativ fremgangsmåte på fremstilling kan tittelforbindelsen også fremstilles ifølge en publisert fremgangsmåte (J. Farkas, og F. Sorm, "Nucleic acid components and their analogues. XCIV. Synthesis of 6-amino-9-(l -deoksy-fi-D-psikofuranosyl)purin", Collect. Czech. Chem. Commun. 1967, 32,2663-2667. J. Farkas", Collect. Czech. Chem. Commun. 1966, 3_L 1535) (Skjema 7).
På en tilsvarende måte, men ved anvendelse av passende sukker og pyrimidin eller purinbaser, ble følgende nukleosider med formel I fremstilt.
hvori:
Alternativt ble følgende nukleosider med formel IV fremstilt ved anvendelse av passende sukker og pyrimidin eller purinbaser.
hvori:
Alternativt ble følgende nukleosider med formel VII fremstilt ved anvendelse av passende sukker og pyrimidin eller purinbaser.
hvori:

Claims (71)

1. p-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl-nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
2. Deoksynukleosid ifølge krav 1, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl-nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
3. Deoksynukleosid ifølge krav 1, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
4. Deoksynukleosid ifølge krav 1, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
5. Deoksynukleosid ifølge krav 3, hvor deoksynukleosidet er et et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl uracil nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
6. Deoksynukleosid ifølge krav 3, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl uracil nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
7. Deoksynukleosid ifølge krav 3, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl cytosin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
8. Deoksynukleosid ifølge krav 3, hvor deoksynukleosidet er et B-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl cytosin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
9. Deoksynukleosid ifølge krav 1, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
10. Deoksynukleosid ifølge krav 9, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl pyrimidin ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
11. Deoksynukleosid ifølge krav 10, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl uracil ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
12. Deoksynukleosid ifølge krav 10, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl cytosin ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
13. Farmasøytisk sammensetning, omfattende deoksynukleosidet ifølge krav 1 og et farmasøytisk akseptabelt hjelpestoff.
14. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
15. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
16. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
17. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 15, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl uracil nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
18. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 15, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl uracil nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
19. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 15, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl cytosin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
20. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 15, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl cytosin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
21. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
22. Farmasøytisk sanimensetning ifølge krav 21, hvor deoksynukleosidet er et B-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl pyrimidin ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
23. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 22, hvor deoksynukleosidet er et B-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl uracil ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
24. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 22, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl cytosin ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
25. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13, hvor sammensetningen er formulert som en doseringsenhet for enkeltdose administrering.
26. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 25, hvor doseringsenheten inneholder fra ca.
50 til ca. 1000 mg av deoksynukleosidet.
27. Farmasøytisk ssammensetning ifølge krav 25, hvor doseringsenheten er en tablett eller kapsel.
28. Anvendelse av et deoksynukleosid i en antiviralt effektiv mengde for fremstilling av et medikament for behandling av hepatitt C virus infeksjon i en vert, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'- C-metyl-nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
29. Anvendelse ifølge krav 28, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl-nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
30. Anvendelse ifølge krav 28, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl-nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
31. Anvendelse ifølge krav 28, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
32. Anvendelse ifølge krav 31, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
33. Anvendelse ifølge krav 31, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
34. Anvendelse ifølge krav 31, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'- C-metyl-uracil nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
35. Anvendelse ifølge krav 31, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl uracil nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
36. Anvendelse ifølge krav 35, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl uracil nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
37. Anvendelse ifølge krav 31, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-C-metylcytosin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
38. Anvendelse ifølge krav 31, hvor deoksynukleosidet er et B-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl cytosin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
39. Anvendelse ifølge krav 38, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl cytosin nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
40. Anvendelse ifølge krav 28, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl-ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
41. Anvendelse ifølge krav 40, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl pyrimidin ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
42. Anvendelse ifølge krav 41, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl uracil ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
43. Anvendelse ifølge krav 41, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl cytosin ribonukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
44. Anvendelse ifølge krav 28, hvor verten er et menneske.
45. Anvendelse ifølge krav 28, hvor den antiviralt effektive mengden varierer fra omkring 0,1 til omkring 100 mg/kg/dag.
46. Anvendelse ifølge krav 45, hvor den antiviralt effektive mengden varierer fra omkring 1 til omkring 50 mg/kg/dag.
47. Anvendelse ifølge krav 45, hvor den antiviralt effektive mengden varierer fra omkring 1 til omkring 20 mg/kg/dag.
48. Anvendelse ifølge krav 28, hvor deoksynukleosidet administreres i kombinasjon eller alternerende med et andre anti-hepatitt C middel.
49. Anvendelse ifølge krav 48, hvor det andre midlet er valgt fra gruppen bestående av et interferon, ribavirin, en proteaseinhibitor, et tiazolidinderivat, en polymeraseinhibitor, og en helikaseinhibitor.
50. Anvendelse ifølge krav 48, hvor det andre midlet er et interferon.
51. Anvendelse ifølge krav 48, hvor det andre midlet er ribavirin.
52. 2'-C-metyl-guanosin, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller promedikament derav.
53. 2'-C-metyl- guanosinmonofosfat, -difosfat eller -trifosfat.
54. Farmasøytisk sammensetning, omfattende 2'-C-metyl-guanosinet ifølge krav 52 og et farmasøytisk akseptabelt hjelpestoff.
55. Anvendelse av en antiviralt effektiv mengde av et deoksynukleosid for fremstilling av et medikament for inhibering av replikasjonen av hepatitt C virus i en vert, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-C-metyl-nukleosid eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
56. Anvendelse ifølge krav 55, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
57. Anvendelse ifølge krav 55, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
58. Anvendelse ifølge krav 55, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
59. Anvendelse ifølge krav 55, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
60. Anvendelse ifølge krav 59, hvor deoksynukleosidet er et p-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl pyrimidin nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
61. Anvendelse ifølge krav 58, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-C-metyl uracil nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
62. Anvendelse ifølge krav 61, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl uracil nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
63. Anvendelse ifølge krav 61, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl uracil nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
64. Anvendelse ifølge krav 58, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-C-metyl cytosin nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
65. Anvendelse ifølge krav 64, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl cytosin nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
66. Anvendelse ifølge krav 64, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-fluor-2'-C-metyl cytosin nukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
67. Anvendelse ifølge krav 56, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl ribonukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
68. Anvendelse ifølge krav 67, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl pyrimidin ribonukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
69. Anvendelse ifølge krav 68, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl uracil ribonukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
70. Anvendelse ifølge krav 68, hvor deoksynukleosidet er et P-D-2'-deoksy-2'-halo-2'-C-metyl cytosin ribonukleosid, eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller et promedikament derav.
71. Anvendelse ifølge krav 55, hvor verten er en human celle.
NO20121146A 2000-05-23 2012-10-10 Fremgangsmåter og sammensetninger for å behandle hepatitt C virus NO20121146L (no)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO20121146A NO20121146L (no) 2000-05-23 2012-10-10 Fremgangsmåter og sammensetninger for å behandle hepatitt C virus

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20658500P 2000-05-23 2000-05-23
PCT/US2001/016671 WO2001090121A2 (en) 2000-05-23 2001-05-23 Methods and compositions for treating hepatitis c virus
NO20025627A NO325352B1 (no) 2000-05-23 2002-11-22 Anvendelse av nukleosider for fremstilling av medikamenter
NO20121146A NO20121146L (no) 2000-05-23 2012-10-10 Fremgangsmåter og sammensetninger for å behandle hepatitt C virus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO20121146L true NO20121146L (no) 2003-01-06

Family

ID=22767031

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20025627A NO325352B1 (no) 2000-05-23 2002-11-22 Anvendelse av nukleosider for fremstilling av medikamenter
NO20073151A NO332750B1 (no) 2000-05-23 2007-06-20 Anvendelse av nukleosider for fremstilling av et medikament for behandling av hepatitt C virus
NO20121146A NO20121146L (no) 2000-05-23 2012-10-10 Fremgangsmåter og sammensetninger for å behandle hepatitt C virus

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20025627A NO325352B1 (no) 2000-05-23 2002-11-22 Anvendelse av nukleosider for fremstilling av medikamenter
NO20073151A NO332750B1 (no) 2000-05-23 2007-06-20 Anvendelse av nukleosider for fremstilling av et medikament for behandling av hepatitt C virus

Country Status (28)

Country Link
US (10) US6914054B2 (no)
EP (3) EP2319856B1 (no)
JP (6) JP2004533401A (no)
KR (3) KR20070036806A (no)
CN (3) CN101469009A (no)
AP (2) AP1782A (no)
AR (1) AR035336A1 (no)
AU (5) AU2001274906B2 (no)
BR (1) BR0111127A (no)
CA (3) CA2409613C (no)
CZ (1) CZ301169B6 (no)
EA (2) EA007178B1 (no)
ES (2) ES2531011T3 (no)
IL (3) IL152934A0 (no)
MA (1) MA27292A1 (no)
MX (1) MXPA02011635A (no)
MY (1) MY164523A (no)
NO (3) NO325352B1 (no)
NZ (2) NZ540755A (no)
PE (2) PE20100363A1 (no)
PL (3) PL409123A1 (no)
PY (1) PY0111577A (no)
RS (2) RS52394B (no)
SG (5) SG193778A1 (no)
TW (4) TWI335334B (no)
UY (2) UY26724A1 (no)
WO (1) WO2001090121A2 (no)
ZA (2) ZA200210101B (no)

Families Citing this family (324)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6444652B1 (en) * 1998-08-10 2002-09-03 Novirio Pharmaceuticals Limited β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B
CN100387237C (zh) * 1998-08-10 2008-05-14 艾丹尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗乙型肝炎的β-L-2'-脱氧-核苷
US20020056123A1 (en) * 2000-03-09 2002-05-09 Gad Liwerant Sharing a streaming video
EP1964569A3 (en) 2000-04-13 2009-07-22 Pharmasset, Inc. 3'-or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of viral infections
PY0111577A (es) * 2000-05-23 2017-01-02 Idenix Cayman Ltd Métodos y composiciones para el tratamiento del virus de la hepatitis c
AP2006003708A0 (en) 2000-05-26 2006-08-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flavivirusesand pestiviruses
US20030008841A1 (en) * 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
JP2004533406A (ja) 2000-10-18 2004-11-04 フアーマセツト・リミテツド ウイルス感染症および異常細胞増殖を治療するための修飾ヌクレオシド
US7105499B2 (en) * 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
SI1355916T1 (sl) * 2001-01-22 2007-04-30 Merck & Co Inc Nukleozidni derivati kot inhibitorji RNA-odvisne RNA virusne polimeraze
US8481712B2 (en) 2001-01-22 2013-07-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
EP1404694A1 (en) * 2001-06-21 2004-04-07 Glaxo Group Limited Nucleoside compounds in hcv
US6949522B2 (en) 2001-06-22 2005-09-27 Pharmasset, Inc. β-2′- or 3′-halonucleosides
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
AU2002330154A1 (en) 2001-09-28 2003-04-07 Centre National De La Recherche Scientifique Methods and compositions for treating hepatitis c virus using 4'-modified nucleosides
AU2002353164A1 (en) * 2001-12-17 2003-06-30 Ribapharm Inc. Unusual nucleoside libraries, compounds, and preferred uses as antiviral and anticancer agents
EP1572705A2 (en) * 2002-01-17 2005-09-14 Ribapharm, Inc. Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors
US7217815B2 (en) 2002-01-17 2007-05-15 Valeant Pharmaceuticals North America 2-beta -modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
WO2003062256A1 (en) * 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
WO2003068244A1 (en) * 2002-02-13 2003-08-21 Merck & Co., Inc. Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds
US7247621B2 (en) 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
KR20050006221A (ko) * 2002-05-06 2005-01-15 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 감염 치료용의 뉴클레오시드 유도체
JP2005530843A (ja) * 2002-06-21 2005-10-13 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｒｎａ依存性ｒｎａウィルスポリメラーゼ阻害剤としてのヌクレオシド誘導体
AU2003269892A1 (en) * 2002-06-27 2004-01-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
CN101172993A (zh) 2002-06-28 2008-05-07 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的2′－c－甲基－3′－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷
PT1523489E (pt) * 2002-06-28 2014-06-24 Centre Nat Rech Scient Profármacos de nucleósido modificado em 2' e 3' para tratamento de infecções por flaviridae
RU2005102096A (ru) * 2002-06-28 2005-11-20 Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) 2'и 3'-нуклеозидные пролекарства для лечения инфекций, вызываемых flaviviridae
CN1678326A (zh) 2002-06-28 2005-10-05 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的2'－c－甲基－3'－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
EP1525209B1 (en) * 2002-06-28 2017-11-15 Idenix Pharmaceuticals LLC 1'-, 2'- and 3' -modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections
AU2003269902A1 (en) * 2002-07-16 2004-02-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7323449B2 (en) * 2002-07-24 2008-01-29 Merck & Co., Inc. Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
EP1532248B1 (en) 2002-07-26 2009-04-01 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Modified small interfering rna molecules and methods of use
US20040067877A1 (en) 2002-08-01 2004-04-08 Schinazi Raymond F. 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections
JP2006507235A (ja) 2002-08-01 2006-03-02 フアーマセツト・インコーポレイテツド フラビウイルス科ウイルス感染治療のためのビシクロ［４．２．１］ノナン系を有する化合物
US7425547B2 (en) * 2002-09-30 2008-09-16 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
EP1556398B1 (en) * 2002-10-31 2009-09-09 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel cytarabine monophosphate prodrugs
US7902203B2 (en) 2002-11-01 2011-03-08 Abbott Laboratories, Inc. Anti-infective agents
RU2005118421A (ru) * 2002-11-15 2006-01-20 Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) 2'-разветвленные нуклеозиды и мутация flaviviridae
TWI332507B (en) 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
US7034167B2 (en) 2002-12-06 2006-04-25 Merck & Co., Inc. Process to ribofuranose sugar derivatives as intermediates to branched-chain nucleosides
PL377287A1 (pl) * 2002-12-12 2006-01-23 Idenix (Cayman) Limited Sposób wytwarzania 2'-rozgałęzionych nukleozydów
RU2005123395A (ru) * 2002-12-23 2006-01-27 Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств
US7223785B2 (en) 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
AR043006A1 (es) 2003-02-12 2005-07-13 Merck & Co Inc Proceso para preparar ribonucleosidos ramificados
WO2004084453A2 (en) 2003-03-20 2004-09-30 Microbiologica Quimica E Farmaceutica Ltd. METHODS OF MANUFACTURE OF 2'-DEOXY-β-L-NUCLEOSIDES
WO2004084796A2 (en) * 2003-03-28 2004-10-07 Pharmasset Ltd. Compounds for the treatment of flaviviridae infections
PL1628685T3 (pl) 2003-04-25 2011-05-31 Gilead Sciences Inc Przeciwwirusowe analogi fosfonianowe
US20040259934A1 (en) * 2003-05-01 2004-12-23 Olsen David B. Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds
BRPI0419345B8 (pt) * 2003-05-30 2021-05-25 Gilead Pharmasset Llc uso do (2’r)-2’-desoxi-2’-flúor-2’-c-metil nucleosídeo e de uma composição farmacêutica que o compreende
ZA200509590B (en) 2003-06-04 2007-04-25 Genelabs Tech Inc Nitrogen-containing heteroaryl derivatives for the treatment of HCV-infection
US7572581B2 (en) 2003-06-30 2009-08-11 Roche Molecular Systems, Inc. 2′-terminator nucleotide-related methods and systems
US7947817B2 (en) 2003-06-30 2011-05-24 Roche Molecular Systems, Inc. Synthesis and compositions of 2'-terminator nucleotides
DK1658302T3 (da) 2003-07-25 2010-11-22 Idenix Pharmaceuticals Inc Purinnukleosidanaloge til behandling af sygdomme forårsaget af Flavirividae, herunder hepatitis C
CA2534649A1 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Genelabs Technologies, Inc. Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridae
WO2005018330A1 (en) * 2003-08-18 2005-03-03 Pharmasset, Inc. Dosing regimen for flaviviridae therapy
KR20060123707A (ko) 2003-08-27 2006-12-04 바이오타, 인코포레이티드 치료제로서의 신규 트리시클릭 뉴클레오시드 또는뉴클레오티드
ATE465742T1 (de) 2003-09-05 2010-05-15 Anadys Pharmaceuticals Inc Tlr7-liganden zur behandlung von hepatitis c
JP5379347B2 (ja) * 2003-09-18 2013-12-25 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド ４’−チオヌクレオシドおよびオリゴマー化合物
RS20060197A (sr) 2003-09-22 2008-09-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh., Makrociklični peptidi koji su aktivni protiv hepatitisa c virusa
ES2297467T3 (es) * 2003-09-30 2008-05-01 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Sulfonamidas de inhibicion de vhc.
TW201245229A (en) 2003-10-14 2012-11-16 Hoffmann La Roche Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of HCV replication
US7144868B2 (en) 2003-10-27 2006-12-05 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
EP1680436A1 (en) 2003-10-27 2006-07-19 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
EP1687321A1 (en) 2003-10-27 2006-08-09 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
WO2005044835A1 (en) 2003-10-27 2005-05-19 Genelabs Technologies, Inc. METHODS FOR PREPARING 7-(2'-SUBSTITUTED-ß-D-RIBOFURANOSYL)-4-(NR2R3)-5-(SUBSTITUTED ETHYN-1-YL)-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES
US7202223B2 (en) 2003-10-27 2007-04-10 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
GB0500020D0 (en) 2005-01-04 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
ATE495185T1 (de) 2004-01-21 2011-01-15 Boehringer Ingelheim Int Makrocyclische peptide mit wirkung gegen das hepatitis-c-virus
US20050182252A1 (en) * 2004-02-13 2005-08-18 Reddy K. R. Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives
UY28758A1 (es) 2004-02-20 2005-09-30 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de polimerasa viral
US7534767B2 (en) 2004-06-15 2009-05-19 Merck & Co., Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
WO2006000922A2 (en) * 2004-06-23 2006-01-05 Idenix (Cayman) Limited 5-aza-7-deazapurine derivatives for treating infections with flaviviridae
CA2571079A1 (en) * 2004-06-24 2006-02-02 Merck & Co., Inc. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
US7745125B2 (en) 2004-06-28 2010-06-29 Roche Molecular Systems, Inc. 2′-terminator related pyrophosphorolysis activated polymerization
CN101023094B (zh) * 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
EP1778251B1 (en) 2004-07-27 2011-04-13 Gilead Sciences, Inc. Nucleoside phosphonate conjugates as anti hiv agents
US7597884B2 (en) 2004-08-09 2009-10-06 Alios Biopharma, Inc. Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use
MX2007003085A (es) 2004-09-14 2007-08-02 Pharmasset Inc Preparacion de 2'-fluoro-2'-alquilo sustituido u otras ribofuranosil pirimidinas y purinas opcionalmente sustituidas y sus derivados.
WO2006121468A1 (en) 2004-11-22 2006-11-16 Genelabs Technologies, Inc. 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections
WO2006093801A1 (en) 2005-02-25 2006-09-08 Abbott Laboratories Thiadiazine derivatives useful as anti-infective agents
BRPI0607770A2 (pt) 2005-02-28 2009-06-13 Genelabs Tech Inc compostos de nucleosideo tricìclico para tratamento de infecções virais
US7524831B2 (en) 2005-03-02 2009-04-28 Schering Corporation Treatments for Flaviviridae virus infection
EP1858889A1 (en) 2005-03-08 2007-11-28 Biota Scientific Management Pty. Ltd. Bicyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
US20090156545A1 (en) * 2005-04-01 2009-06-18 Hostetler Karl Y Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates
WO2006119061A2 (en) 2005-05-02 2006-11-09 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
CN101218224B (zh) 2005-05-13 2013-05-08 Viro化学制药公司 治疗或预防黄病毒感染的组合物和方法
AR054778A1 (es) 2005-06-17 2007-07-18 Novartis Ag Uso de sangliferina en hcv
TWI387603B (zh) 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
KR20080036598A (ko) 2005-08-01 2008-04-28 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 Ｈｃｖ ｎｓ３ 프로테아제 억제제로서의 마크로사이클릭펩티드
US20070185063A1 (en) * 2005-08-23 2007-08-09 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Seven-membered ring nucleosides
GB0523041D0 (en) * 2005-11-11 2005-12-21 Cyclacel Ltd Combination
AU2006324098C1 (en) 2005-12-09 2011-12-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral nucleosides
US7915411B2 (en) 2005-12-21 2011-03-29 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
CN102702194A (zh) 2005-12-21 2012-10-03 雅培制药有限公司 抗病毒化合物
US7910595B2 (en) 2005-12-21 2011-03-22 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
EP2345652A1 (en) 2005-12-21 2011-07-20 Abbott Laboratories Antiviral compounds
JP5254033B2 (ja) 2005-12-23 2013-08-07 イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド 分岐型ヌクレオシドを調製するための合成中間体の製造方法
US7879815B2 (en) * 2006-02-14 2011-02-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
US8895531B2 (en) 2006-03-23 2014-11-25 Rfs Pharma Llc 2′-fluoronucleoside phosphonates as antiviral agents
CA2647276A1 (en) * 2006-04-04 2007-10-11 F. Hoffmann-La Roche Ag 3',5'-di-o-acylated nucleosides for hcv treatment
CA2643680A1 (en) 2006-04-11 2007-11-22 Novartis Ag Hcv/hiv inhibitors and their uses
US8017612B2 (en) 2006-04-18 2011-09-13 Japan Tobacco Inc. Piperazine compound and use thereof as a HCV polymerase inhibitor
GB0609492D0 (en) 2006-05-15 2006-06-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US8058260B2 (en) * 2006-05-22 2011-11-15 Xenoport, Inc. 2′-C-methyl-ribofuranosyl cytidine prodrugs, pharmaceutical compositions and uses thereof
GB0612423D0 (en) 2006-06-23 2006-08-02 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
US7662958B2 (en) 2006-07-19 2010-02-16 Rolf Wagner Anti-infective agents
MX2009003452A (es) * 2006-10-10 2009-04-14 Medivir Ab Inhibidores nucleosidicos del vhc.
PL2084174T3 (pl) 2006-10-10 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Sposób otrzymywania nukleozydów rybofuranozylopirymidynowych
AU2007309546A1 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. HCV NS3 protease inhibitors
AU2007309488B2 (en) 2006-10-24 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
EP2079479B1 (en) 2006-10-24 2014-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
CN101568346B (zh) 2006-10-27 2015-11-25 默沙东公司 Hcv ns3蛋白酶抑制剂
CA2667031C (en) 2006-10-27 2013-01-22 Merck & Co., Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
AU2007316681B2 (en) 2006-11-09 2013-01-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole and oxazole-substituted arylamides
PT2104674E (pt) 2006-11-15 2013-07-26 Virochem Pharma Inc Análogos de tiofeno para o tratamento ou prevenção de infeções por flavivírus
GB0623493D0 (en) 2006-11-24 2007-01-03 Univ Cardiff Chemical compounds
GB0625283D0 (en) 2006-12-19 2007-01-24 Cyclacel Ltd Combination
GB0625345D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
GB0625349D0 (en) 2006-12-20 2007-01-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US8236950B2 (en) 2006-12-20 2012-08-07 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
CA2672250C (en) 2006-12-20 2013-04-30 Ian Stansfield Antiviral indoles
US8148349B2 (en) * 2006-12-20 2012-04-03 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Nucleoside cyclic phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
US7951789B2 (en) 2006-12-28 2011-05-31 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
US8071568B2 (en) * 2007-01-05 2011-12-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
CN102099367A (zh) * 2007-01-17 2011-06-15 蒙特利尔临床研究所 具有季碳中心的核苷和核苷酸类似物以及其使用方法
BRPI0808089A2 (pt) 2007-02-28 2014-07-15 Conatus Pharmaceuticals Inc Método para tratar uma doença do fígado, para diminuir um nível elevado de uma enzima do fígado, para inibir uma cascata de sinalização de tnf-alfa e uma cascata de sinalização de alfa-faz, para reduzir um dano ao fígado, para suprimir a apoptose excessiva em uma célula de fígado, e para inibir a replicação do vírus da hepatite c.
US7964580B2 (en) * 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
GB0709791D0 (en) * 2007-05-22 2007-06-27 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
JP2010533699A (ja) 2007-07-17 2010-10-28 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー Ｃ型肝炎感染症の治療のための大環状インドール誘導体
AU2008277377B2 (en) 2007-07-19 2013-08-01 Msd Italia S.R.L. Macrocyclic compounds as antiviral agents
TWI534137B (zh) * 2007-09-17 2016-05-21 艾伯維巴哈馬有限公司 抗感染劑及其用途
WO2009039135A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors
DK2203431T3 (da) * 2007-09-17 2011-11-21 Abbott Lab Antiinfektiøse pyrimidiner og anvendelser heraf
AU2008337660B2 (en) 2007-12-17 2014-02-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Triazole-substituted arylamide derivatives and their use as P2X3 and /or P2X2/3 purinergic receptor antagonists
WO2009077365A1 (en) 2007-12-17 2009-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel imidazole-substituted arylamides
WO2009077367A1 (en) 2007-12-17 2009-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyrazole-substituted arylamides
JP5456691B2 (ja) 2007-12-17 2014-04-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー テトラゾール置換されたアリールアミド誘導体ならびにｐ２ｘ３及び／又はｐ２ｘ２／３プリン作動性受容体アンタゴニストとしてのその使用
US8227431B2 (en) * 2008-03-17 2012-07-24 Hetero Drugs Limited Nucleoside derivatives
US8846636B2 (en) 2008-03-18 2014-09-30 Lcb Pharma Inc. Nucleoside analogues with quaternary carbon stereogenic centers and methods of use
TW200946541A (en) * 2008-03-27 2009-11-16 Idenix Pharmaceuticals Inc Solid forms of an anti-HIV phosphoindole compound
HRP20130048T1 (hr) 2008-04-23 2013-02-28 Gilead Sciences, Inc. Karba-nukleozidni analozi za antivirusnu terapiju
EP2271345B1 (en) 2008-04-28 2015-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
KR101667641B1 (ko) 2008-06-09 2016-10-20 싸이클라셀 리미티드 데시타빈 및 프로카인과 같은 ｄｎａ 메틸전이효소 저해제와 사팍시타빈 또는 ｃｎｄａｃ의 조합
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
WO2010014134A1 (en) * 2008-07-02 2010-02-04 Idenix Pharamaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
EP2313102A2 (en) 2008-07-03 2011-04-27 Biota Scientific Management Bycyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
AU2009268681B2 (en) * 2008-07-08 2014-10-02 Gilead Sciences, Inc. Salts of HIV inhibitor compounds
ME02024B (me) 2008-07-22 2015-05-20 Merck Sharp & Dohme Makrociklična jedinjenja hinoksalina kao inhibitori hcv ns3 proteaze
WO2010039801A2 (en) 2008-10-02 2010-04-08 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating hepatitis c virus infection
JP6104504B2 (ja) 2008-12-23 2017-03-29 ギリアド ファーマセット エルエルシー ヌクレオシド類似体
TW201026715A (en) 2008-12-23 2010-07-16 Pharmasset Inc Nucleoside phosphoramidates
CL2009002206A1 (es) * 2008-12-23 2011-08-26 Gilead Pharmasset Llc Compuestos derivados de pirrolo -(2-3-d]-pirimidin-7(6h)-tetrahidrofuran-2-il fosfonamidato, composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento de enfermedades virales.
CN102348712A (zh) * 2009-01-09 2012-02-08 卡迪夫大学学院顾问有限公司 用于治疗病毒感染的鸟苷核苷类化合物的磷酰胺酯衍生物
WO2010082050A1 (en) 2009-01-16 2010-07-22 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Macrocyclic and 7-aminoalkyl-substituted benzoxazocines for treatment of hepatitis c infections
GB0900914D0 (en) 2009-01-20 2009-03-04 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
EP2393815A4 (en) 2009-02-06 2012-11-21 Rfs Pharma Llc PURIN NUCLEOSIDE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND VIRUS INFECTIONS
CA2751277C (en) 2009-02-10 2018-10-30 Gilead Sciences, Inc. Carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
JP5690286B2 (ja) 2009-03-04 2015-03-25 イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド ホスホチオフェン及びホスホチアゾールｈｃｖポリメラーゼ阻害剤
US8975247B2 (en) 2009-03-18 2015-03-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junion University Methods and compositions of treating a flaviviridae family viral infection
AU2010226466A1 (en) * 2009-03-20 2011-10-20 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleoside and nucleotide analogs
US8512690B2 (en) 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
US20110182850A1 (en) 2009-04-10 2011-07-28 Trixi Brandl Organic compounds and their uses
CN102458444A (zh) 2009-05-13 2012-05-16 英安塔制药有限公司 用作丙型肝炎病毒抑制剂的大环化合物
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
US8476457B2 (en) 2009-06-22 2013-07-02 Roche Palo Alto Llc Indole, indazole and benzimidazole arylamides as P2X3 and P2X2/3 antagonists
SG177308A1 (en) 2009-06-22 2012-02-28 Hoffmann La Roche Novel biphenyl and phenyl-pyridine amides
WO2010149541A1 (en) 2009-06-22 2010-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel oxazolone and pyrrolidinone-substituted arylamides
WO2011014487A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
US9284307B2 (en) 2009-08-05 2016-03-15 Idenix Pharmaceuticals Llc Macrocyclic serine protease inhibitors
AU2010295373B2 (en) 2009-09-21 2016-09-29 Gilead Sciences, Inc. 2' -fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
WO2011035250A1 (en) 2009-09-21 2011-03-24 Gilead Sciences, Inc. Processes and intermediates for the preparation of 1'-substituted carba-nucleoside analogs
US8455451B2 (en) 2009-09-21 2013-06-04 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US7973013B2 (en) 2009-09-21 2011-07-05 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
BR112012011221A2 (pt) 2009-11-14 2016-04-05 Hoffmann La Roche biomarcadores para prever resposta rápida ao tratamento de hcv
US20110117055A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
JP2013512247A (ja) 2009-11-25 2013-04-11 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フラビウイルス感染症の治療または予防のための５−アルキニル−チオフェン−２−カルボン酸誘導体およびそれらの使用
CN102656459A (zh) 2009-12-02 2012-09-05 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于预测对hcv治疗持续应答的生物标志物
SG181797A1 (en) 2009-12-18 2012-07-30 Idenix Pharmaceuticals Inc 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors
US20130072523A1 (en) 2009-12-24 2013-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
US20130102652A1 (en) * 2010-03-23 2013-04-25 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to modified adenosines for controlling off-target effects in rna interference
US9216952B2 (en) 2010-03-23 2015-12-22 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compound
TW201141857A (en) 2010-03-24 2011-12-01 Vertex Pharma Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2011119870A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
MX2012010918A (es) 2010-03-24 2013-01-18 Vertex Pharma Analogos para el tratamiento o prevencion de infecciones por flavivirus.
TW201139438A (en) 2010-03-24 2011-11-16 Vertex Pharma Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
CL2011000716A1 (es) 2010-03-31 2012-04-20 Gilead Pharmasset Llc Formas cristalinas 1 6 de (s)-isopropil-2-(((s)-(((2r.3r.4r.5r)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2h)-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil tetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato; composicion y combinacion farmaceutica; y su uso para tratar una infeccion por el virus de la hepatitis c.
TWI515000B (zh) 2010-04-01 2016-01-01 伊迪尼克製藥公司 用於治療病毒感染之化合物及醫藥組合物
TW201201815A (en) 2010-05-28 2012-01-16 Gilead Sciences Inc 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment
WO2011159826A2 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv ns5b protease mutants
JP2013531011A (ja) 2010-06-28 2013-08-01 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フラビウイルス感染の処置または予防のための化合物および方法
WO2012006070A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP2585447A2 (en) 2010-06-28 2013-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
BR112013001138A2 (pt) 2010-07-16 2016-07-05 Abbvie Inc ligantes de fosfina para reações catalíticas
WO2012009699A2 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Abbott Laboratories Process for preparing antiviral compounds
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
EA025311B1 (ru) 2010-07-19 2016-12-30 Гайлид Сайэнсиз, Инк. Способы получения диастереомерно чистых фосфорамидатных пролекарств
ES2524356T3 (es) 2010-07-22 2014-12-05 Gilead Sciences, Inc. Métodos y compuestos para tratar infecciones provocadas por virus Paramyxoviridae
MX2013001869A (es) 2010-08-17 2013-06-28 Vertex Pharma Compuestos y metodos para el tratamiento o prevencion de infecciones virales por flaviviridae.
PE20131165A1 (es) 2010-09-20 2013-10-14 Gilead Sciences Inc Analogos de carba-nucleosidos sustituidos con 2'-fluoro para tratamiento antiviral
HUE028384T2 (en) 2010-09-21 2016-12-28 Enanta Pharm Inc Macrocyclic proline derived hcv serine protease inhibitors
GEP20156313B (en) 2010-09-22 2015-07-10 Alios Biopharma Inc Substituted nucleotide analogs
EP2624826B1 (en) 2010-10-08 2018-07-18 Novartis AG Vitamin e formulations of sulfamide ns3 inhibitors
WO2012075140A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Pharmasset, Inc. Compounds
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
EP2658857B1 (en) * 2010-12-29 2016-11-02 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
US9353100B2 (en) 2011-02-10 2016-05-31 Idenix Pharmaceuticals Llc Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
CN103842369A (zh) 2011-03-31 2014-06-04 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物
ES2744587T3 (es) 2011-04-13 2020-02-25 Gilead Sciences Inc Análogos de N-nucleósido de pirimidina 1-sustituidos para un tratamiento antiviral
EP2696681B1 (en) * 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
US9156872B2 (en) 2011-04-13 2015-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JP2014511875A (ja) * 2011-04-13 2014-05-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ２’−シアノ置換ヌクレオシド誘導体およびウイルス疾患の治療のためのその使用方法
HUE046177T2 (hu) 2011-04-14 2020-02-28 Cyclacel Ltd Szapacitabin és decitabin kombinációjának adagolási rendje akut mieloid leukémia kezelésére
CN102775458B (zh) * 2011-05-09 2015-11-25 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 β-D-(2’R)-2’-脱氧—2’-氟-2’-C-甲基胞苷衍生物的制备及用途
BR112013029761A2 (pt) * 2011-05-19 2017-03-21 Univ Emory pró-drogas de monofosfato de purina para tratamento de infecções virais
US9416154B2 (en) 2011-07-13 2016-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. 5′-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013009737A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. 5'-substituted nucleoside analogs and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013016499A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for preparation of thiophene compounds
AU2012286853A1 (en) 2011-07-26 2013-05-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiophene compounds
WO2013039855A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
AR088441A1 (es) 2011-09-12 2014-06-11 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos de carboniloximetilfosforamidato sustituido y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
SI2709613T2 (sl) 2011-09-16 2020-12-31 Gilead Pharmasset LLC c/o Gilead Sciences, Inc. Postopki za zdravljenje HCV
TW201331221A (zh) 2011-10-14 2013-08-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 嘌呤核苷酸化合物類之經取代的３’，５’－環磷酸酯及用於治療病毒感染之醫藥組成物
WO2013074386A2 (en) 2011-11-15 2013-05-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
CA3131037A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Emory University Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
AU2012347785B2 (en) 2011-12-06 2017-03-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for treating viral diseases
US8980865B2 (en) 2011-12-22 2015-03-17 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleotide analogs
US20140356325A1 (en) 2012-01-12 2014-12-04 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Novel 2'-c-methyl nucleoside derivative compounds
WO2013133927A1 (en) 2012-02-13 2013-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of 2'-c-methyl-guanosine, 5'-[2-[(3-hydroxy-2,2-dimethyl-1-oxopropyl)thio]ethyl n-(phenylmethyl)phosphoramidate]
AU2013221571A1 (en) 2012-02-14 2014-08-28 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Spiro [2.4] heptanes for treatment of Flaviviridae infections
US8916538B2 (en) 2012-03-21 2014-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
EP2827876A4 (en) 2012-03-22 2015-10-28 Alios Biopharma Inc PHARMACEUTICAL COMBINATIONS WITH A THIONUCLEOTIDE ANALOG
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
AP3913A (en) 2012-05-22 2016-11-26 Idenix Pharamaceuticals Inc D-amino acid compounds for liver disease
EP2852604B1 (en) 2012-05-22 2017-04-12 Idenix Pharmaceuticals LLC 3',5'-cyclic phosphoramidate prodrugs for hcv infection
HUE029038T2 (en) 2012-05-25 2017-01-30 Janssen Sciences Ireland Uc Uracil spirooxetan nucleosides
US9556216B2 (en) 2012-08-31 2017-01-31 Novartis Ag 2′-Ethynyl nucleoside derivatives for treatment of viral infections
WO2014052638A1 (en) 2012-09-27 2014-04-03 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
WO2014049540A2 (en) 2012-09-29 2014-04-03 Novartis Ag Cyclic peptides and use as medicines
SG11201502750UA (en) 2012-10-08 2015-06-29 Idenix Pharmaceuticals Inc 2'-chloro nucleoside analogs for hcv infection
US20140112886A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Dinucleotide compounds for hcv infection
EP2909222B1 (en) 2012-10-22 2021-05-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
EP2920195A1 (en) 2012-11-14 2015-09-23 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of rp-nucleoside analog
US20140140952A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-Alanine Ester of Sp-Nucleoside Analog
EP2935304A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
GEP201706757B (en) 2012-12-21 2017-10-25 Alios Biopharma Inc Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
NZ729172A (en) 2013-01-31 2018-06-29 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
US10034893B2 (en) 2013-02-01 2018-07-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 5, 6-D2 uridine nucleoside/tide derivatives
WO2014121418A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
WO2014121417A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c
TW201526899A (zh) 2013-02-28 2015-07-16 Alios Biopharma Inc 醫藥組成物
WO2014137930A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv
US9309275B2 (en) 2013-03-04 2016-04-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV
EP2970357B1 (en) 2013-03-13 2025-01-01 Idenix Pharmaceuticals LLC Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
RU2534613C2 (ru) 2013-03-22 2014-11-27 Александр Васильевич Иващенко Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
EP2981542B1 (en) 2013-04-01 2021-09-15 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
BR112015025766A2 (pt) 2013-04-12 2017-10-17 Achillion Pharmaceuticals Inc derivado de nucleosídeo altamente ativo para o tratamento de hcv
US10005779B2 (en) 2013-06-05 2018-06-26 Idenix Pharmaceuticals Llc 1′,4′-thio nucleosides for the treatment of HCV
WO2015017713A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
US9326983B2 (en) 2013-08-01 2016-05-03 University Of Kentucky Research Foundation Compositions and methods for treating retinal degradation
JP2016529293A (ja) 2013-08-27 2016-09-23 ギリアド ファーマセット エルエルシー ２つの抗ウイルス化合物の組合せ製剤
DK3043803T3 (da) * 2013-09-11 2022-08-01 Univ Emory Nukleotid- og nucleosidsammensætninger og deres anvendelse
WO2015042375A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
WO2015061683A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv
WO2015066370A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv
CN104211748B (zh) * 2013-11-15 2017-05-31 南京济群医药科技股份有限公司 6‑羟基双脱氧鸟嘌呤核苷磷酸酯制备和用途
EP3074399A1 (en) 2013-11-27 2016-10-05 Idenix Pharmaceuticals LLC 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection
EP3083654A1 (en) 2013-12-18 2016-10-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 4'-or nucleosides for the treatment of hcv
US10449210B2 (en) 2014-02-13 2019-10-22 Ligand Pharmaceuticals Inc. Prodrug compounds and their uses
US20170066779A1 (en) 2014-03-05 2017-03-09 Idenix Pharmaceuticals Llc Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
WO2015134561A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection
WO2015134780A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Solid prodrug forms of 2'-chloro-2'-methyl uridine for hcv
WO2015161137A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv
CN106687118A (zh) 2014-07-02 2017-05-17 配体药物公司 前药化合物及其用途
US9675632B2 (en) 2014-08-26 2017-06-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
TWI740546B (zh) 2014-10-29 2021-09-21 美商基利科學股份有限公司 製備核糖苷的方法
US9718851B2 (en) 2014-11-06 2017-08-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated nucleoside/tide derivatives
US9732110B2 (en) 2014-12-05 2017-08-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
AU2015363042B2 (en) * 2014-12-15 2021-02-25 Emory University Phosphoramidates for the treatment of Hepatitis B virus
DK3261644T3 (da) * 2015-02-26 2021-06-28 Univ Kentucky Res Found Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af nethindenedbrydning
US11219623B2 (en) 2015-02-26 2022-01-11 University Of Kentucky Research Foundation Inflammasome inhibition for the treatment of Parkinson's disease, Alzheimer's disease and multiple sclerosis
GEP20217282B (en) 2015-03-06 2021-08-10 Atea Pharmaceuticals Inc β-D-2'-DEOXY-2'α-FLUORO-2'-β-C-SUBSTITUTED-2-MODIFIED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR HCV TREATMENT
MX2018002707A (es) 2015-09-02 2018-08-01 Abbvie Inc Derivados de tetrahidrofurano antivirales.
HRP20220355T1 (hr) 2015-09-16 2022-05-13 Gilead Sciences, Inc. Postupci za liječenje infekcija coronaviridae
EP3455219A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. AMINE-RELATED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
CN109562107A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体
CN109641874A (zh) 2016-05-10 2019-04-16 C4医药公司 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体
EP4483875A3 (en) 2016-05-10 2025-04-02 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic degronimers for target protein degradation
WO2017223421A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Emory University Phosphoramidates for the treatment of hepatitis b virus
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
WO2018013937A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Atea Pharmaceuticals, Inc. Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
PT3512863T (pt) 2016-09-07 2022-03-09 Atea Pharmaceuticals Inc Nucleótidos de purina 2'-substituídos-n6-substituídos para tratamento de vírus de rna
CN110248951B (zh) 2017-02-01 2022-10-28 阿堤亚制药公司 用于治疗丙型肝炎病毒的核苷酸半硫酸盐
CN116036112A (zh) 2017-03-14 2023-05-02 吉利德科学公司 治疗猫冠状病毒感染的方法
WO2018204198A1 (en) 2017-05-01 2018-11-08 Gilead Sciences, Inc. Crystalline forms of (s) 2 ethylbutyl 2 (((s) (((2r,3s,4r,5r) 5 (4 aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2 yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate
EP3641762B1 (en) 2017-06-20 2026-02-18 C4 Therapeutics, Inc. N/o-linked degrons and degronimers for protein degradation
EP3645836B1 (en) 2017-06-26 2025-02-26 HRL Laboratories, LLC System and method for generating output of a downhole inertial measurement unit
EP4512475A3 (en) 2017-07-11 2025-05-14 Gilead Sciences, Inc. Compositions comprising an rna polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections
EP3661937B1 (en) 2017-08-01 2021-07-28 Gilead Sciences, Inc. Crystalline forms of ethyl ((s)-((((2r,5r)-5-(6-amino-9h-purin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-yl)oxy)methyl)(phenoxy)phosphoryl)-l-alaninate (gs-9131) for treating viral infections
CN111788196A (zh) 2018-01-09 2020-10-16 配体药物公司 缩醛化合物及其治疗用途
WO2019200005A1 (en) 2018-04-10 2019-10-17 Atea Pharmaceuticals, Inc. Treatment of hcv infected patients with cirrhosis
AU2019360210B2 (en) * 2018-10-17 2025-07-10 Xibin Liao 6-Mercaptopurine nucleoside analogues
US20220099637A1 (en) 2018-12-04 2022-03-31 Bristol-Myers Squibb Company Methods of analysis using in-sample calibration curve by multiple isotopologue reaction monitoring
CN112898292A (zh) 2019-12-03 2021-06-04 微境生物医药科技(上海)有限公司 新型极光激酶抑制剂及其用途
AU2021214911A1 (en) 2020-01-27 2022-07-21 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating SARS CoV-2 infections
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
CN118994170A (zh) 2020-03-12 2024-11-22 吉利德科学公司 制备1'-氰基核苷的方法
EP4132651B1 (en) 2020-04-06 2026-03-18 Gilead Sciences, Inc. Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carbanucleoside analogs
ES3041698T3 (en) 2020-05-29 2025-11-13 Gilead Sciences Inc Remdesivir for the treatment of viral infections
CA3187821A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Gilead Sciences, Inc. 1'-cyano nucleoside analogs and uses thereof
WO2022008025A1 (en) * 2020-07-05 2022-01-13 Since & Technology Development Fund Authority 2-hydroxyiminopyrimidine nucleosides and derivitives and antiviral uses thereto
MX2023002233A (es) 2020-08-24 2023-03-15 Gilead Sciences Inc Compuestos fosfolipidos y usos de estos.
WO2022047065A2 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Gilead Sciences, Inc. Compounds and methods for treatment of viral infections
TWI811812B (zh) 2020-10-16 2023-08-11 美商基利科學股份有限公司 磷脂化合物及其用途
BR112023026356A2 (pt) 2021-06-17 2024-03-05 Atea Pharmaceuticals Inc Método para tratar vírus da hepatite c ou uma condição resultante de uma infecção por hepatite c, combinação, uso da combinação, composição farmacêutica, e, kit para o tratamento de vírus da hepatite c
TW202525810A (zh) 2022-03-02 2025-07-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療病毒感染的化合物及方法
US12357577B1 (en) 2024-02-02 2025-07-15 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations and uses thereof

Family Cites Families (384)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US87873A (en) * 1869-03-16 Perry prettyman
US28013A (en) * 1860-04-24 Improved bullet-ladle
US55483A (en) * 1866-06-12 Improvement in pruning-hooks
US50229A (en) * 1865-10-03 Improvement in cultivators
US147160A (en) * 1874-02-03 Improvement in seed-planters
US83307A (en) * 1868-10-20 Improvement in wash-boilehs
US19363A (en) * 1858-02-16 Improved harpoon-and lance
DE140254C (no)
US8841A (en) * 1852-03-30 Sice-httxieb
US6458772B1 (en) 1909-10-07 2002-10-01 Medivir Ab Prodrugs
US3074929A (en) * 1955-08-11 1963-01-22 Burroughs Wellcome Co Glycosides of 6-mercaptopurine
GB924246A (en) 1958-12-23 1963-04-24 Wellcome Found Purine derivatives and their preparation
US3116282A (en) 1960-04-27 1963-12-31 Upjohn Co Pyrimidine nucleosides and process
GB984877A (en) 1962-08-16 1965-03-03 Waldhof Zellstoff Fab Improvements in and relating to 6-halonucleosides
GB1163103A (en) * 1965-11-15 1969-09-04 Merck & Co Inc Ribofuranosyl Purine Derivatives
FR1498856A (no) 1965-11-15 1968-01-10
FR1521076A (fr) * 1966-05-02 1968-04-12 Merck & Co Inc Nucléosides de purines substituées
DE1695411A1 (de) 1966-05-02 1971-04-15 Merck & Co Inc Substituierte Purin-Nucleoside und Verfahren zu deren Herstellung
US3480613A (en) 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
JPS4621872Y1 (no) 1968-02-27 1971-07-28
DE2122991C2 (de) * 1971-05-04 1982-06-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Cytosin- und 6-Azacytosinnucleosiden
US3798209A (en) 1971-06-01 1974-03-19 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-triazole nucleosides
USRE29835E (en) 1971-06-01 1978-11-14 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-Triazole nucleosides
JPS4848495A (no) 1971-09-21 1973-07-09
US4022889A (en) * 1974-05-20 1977-05-10 The Upjohn Company Therapeutic compositions of antibiotic U-44,590 and methods for using the same
DE2508312A1 (de) 1975-02-24 1976-09-02 Schering Ag Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden
US4058602A (en) 1976-08-09 1977-11-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Synthesis, structure, and antitumor activity of 5,6-dihydro-5-azacytidine
DE2757365A1 (de) * 1977-12-20 1979-06-21 Schering Ag Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden
DE2852721A1 (de) 1978-12-06 1980-06-26 Basf Ag Verfahren zur reindarstellung von kaliumribonat und ribonolacton
US4239753A (en) 1978-12-12 1980-12-16 The Upjohn Company Composition of matter and process
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
FR2562543B1 (fr) * 1984-04-10 1987-09-25 Elf Aquitaine Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications
NL8403224A (nl) * 1984-10-24 1986-05-16 Oce Andeno Bv Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen.
KR880000094B1 (ko) 1984-12-07 1988-02-23 보령제약 주식회사 뉴클레오시드 유도체의 제조방법
JPS61204193A (ja) 1985-03-05 1986-09-10 Takeda Chem Ind Ltd シトシンヌクレオシド類の製造法
US5223263A (en) 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
US6448392B1 (en) 1985-03-06 2002-09-10 Chimerix, Inc. Lipid derivatives of antiviral nucleosides: liposomal incorporation and method of use
JPS61212592A (ja) 1985-03-19 1986-09-20 Tokyo Tanabe Co Ltd Ｄ−リボ−スの製造方法
US4605659A (en) 1985-04-30 1986-08-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Purinyl or pyrimidinyl substituted hydroxycyclopentane compounds useful as antivirals
JPS61263995A (ja) 1985-05-16 1986-11-21 Takeda Chem Ind Ltd シトシンヌクレオシド類の製造法
US4754026A (en) * 1985-06-04 1988-06-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Conversion of uracil derivatives to cytosine derivatives
US5455339A (en) 1986-05-01 1995-10-03 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Method for the preparation of 2',3'-dideoxy and 2',3'-dideoxydide-hydro nucleosides
JPH0699467B2 (ja) 1987-03-04 1994-12-07 ヤマサ醤油株式会社 ２▲’▼−デオキシ−２▲’▼（ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
DE3714473A1 (de) 1987-04-30 1988-11-10 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zur epimerisierung von zuckern, insbesondere von d-arabinose zu d-ribose
GB8719367D0 (en) 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
US5246924A (en) 1987-09-03 1993-09-21 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for treating hepatitis B virus infections using 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil
WO1989002733A1 (en) 1987-09-22 1989-04-06 The Regents Of The University Of California Liposomal nucleoside analogues for treating aids
US4880784A (en) 1987-12-21 1989-11-14 Brigham Young University Antiviral methods utilizing ribofuranosylthiazolo[4,5-d]pyrimdine derivatives
US5122517A (en) * 1988-06-10 1992-06-16 Regents Of The University Of Minnesota Antiviral combination comprising nucleoside analogs
NZ229453A (en) 1988-06-10 1991-08-27 Univ Minnesota & Southern Rese A pharmaceutical composition containing purine derivatives with nucleosides such as azt, as antiviral agents
GB8815265D0 (en) * 1988-06-27 1988-08-03 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
US6599887B2 (en) 1988-07-07 2003-07-29 Chimerix, Inc. Methods of treating viral infections using antiviral liponucleotides
US6252060B1 (en) * 1988-07-07 2001-06-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis B
SE8802687D0 (sv) 1988-07-20 1988-07-20 Astra Ab Nucleoside derivatives
US5744600A (en) * 1988-11-14 1998-04-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Phosphonomethoxy carbocyclic nucleosides and nucleotides
US5616702A (en) 1988-11-15 1997-04-01 Merrell Pharmaceuticals Inc. 2-'-ethenylidene cytidine, uridine and guanosine derivatives
US5705363A (en) 1989-03-02 1998-01-06 The Women's Research Institute Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids
US5411947A (en) 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
US5194654A (en) 1989-11-22 1993-03-16 Vical, Inc. Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use
US5118672A (en) 1989-07-10 1992-06-02 University Of Georgia Research Foundation 5'-diphosphohexose nucleoside pharmaceutical compositions
US5463092A (en) 1989-11-22 1995-10-31 Vestar, Inc. Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use
US5026687A (en) 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
US6060592A (en) * 1990-01-11 2000-05-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine nucleoside compounds and oligonucleoside compounds containing same
US5200514A (en) * 1990-01-19 1993-04-06 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Synthesis of 2'-deoxypyrimidine nucleosides
US5204466A (en) * 1990-02-01 1993-04-20 Emory University Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds
US5969109A (en) 1990-02-28 1999-10-19 Bona; Constantin Chimeric antibodies comprising antigen binding sites and B and T cell epitopes
DE69133617D1 (de) 1990-04-04 2009-07-23 Novartis Vaccines & Diagnostic Protease von Hepatitis C Virus
ES2152922T3 (es) 1990-04-06 2001-02-16 Genelabs Tech Inc Epitopos del virus de la hepatitis c.
WO1991016920A1 (en) 1990-05-07 1991-11-14 Vical, Inc. Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs
FR2662165B1 (fr) * 1990-05-18 1992-09-11 Univ Paris Curie Derives nucleosidiques branches, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicament.
WO1991018914A1 (en) 1990-05-29 1991-12-12 Vical, Inc. Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
CA2083961A1 (en) * 1990-05-29 1991-11-30 Henk Van Den Bosch Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
US5627165A (en) 1990-06-13 1997-05-06 Drug Innovation & Design, Inc. Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same
AU651835B2 (en) 1990-06-13 1994-08-04 Arnold Glazier Phosphorous prodrugs
US5372808A (en) 1990-10-17 1994-12-13 Amgen Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect
US5149794A (en) 1990-11-01 1992-09-22 State Of Oregon Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting
US5543389A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5256641A (en) 1990-11-01 1993-10-26 State Of Oregon Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting
US5827819A (en) 1990-11-01 1998-10-27 Oregon Health Sciences University Covalent polar lipid conjugates with neurologically active compounds for targeting
IL100502A (en) 1991-01-03 1995-12-08 Iaf Biochem Int PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING CIS-4-AMINO-1-) 2-HYDROXIMETHIL-1,3-OXETYOLEN-5-IL (-
JPH04266880A (ja) 1991-02-22 1992-09-22 Japan Tobacco Inc ３　−ｄｐａ−　ラクトンの製造方法
CA2105486C (en) 1991-03-06 2003-10-28 George Robert Painter Iii Therapeutic nucleosides
WO1992018517A1 (en) 1991-04-17 1992-10-29 Yale University Method of treating or preventing hepatitis b virus
US5157027A (en) 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
AU668873B2 (en) 1991-07-12 1996-05-23 Chimerix, Inc. Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis B
JPH0525152A (ja) * 1991-07-22 1993-02-02 Japan Tobacco Inc ３−ｄｐａ−ラクトンの製造法
US5554728A (en) 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
TW224053B (no) 1991-09-13 1994-05-21 Paul B Chretien
US5676942A (en) 1992-02-10 1997-10-14 Interferon Sciences, Inc. Composition containing human alpha interferon species proteins and method for use thereof
ZA931934B (en) 1992-03-18 1993-03-18 Us Bioscience Compostitions of N-(phosphonoacetyl)-L-aspartic acid and methods of their use as broad spectrum antivirals
US5610054A (en) 1992-05-14 1997-03-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus
US5256797A (en) 1992-06-22 1993-10-26 Eli Lilly And Company Process for separating 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl alkylsulfonate anomers
US5401861A (en) * 1992-06-22 1995-03-28 Eli Lilly And Company Low temperature process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates
US5606048A (en) * 1992-06-22 1997-02-25 Eli Lilly And Company Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2', 2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
US5821357A (en) 1992-06-22 1998-10-13 Eli Lilly And Company Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoropurine and triazole nucleosides
US5371210A (en) 1992-06-22 1994-12-06 Eli Lilly And Company Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
AU4508493A (en) * 1992-07-02 1994-01-31 Wellcome Foundation Limited, The Therapeutic nucleosides
DE4224737A1 (de) 1992-07-27 1994-02-03 Herbert Prof Dr Schott Neue Cytosinnucleosidanaloga, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
TW356472B (en) 1992-09-01 1999-04-21 Lilly Co Eli A process for anomerizing nucleosides
US6433159B1 (en) 1992-09-10 2002-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus associated diseases
US6423489B1 (en) 1992-09-10 2002-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
US6391542B1 (en) 1992-09-10 2002-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
CA2143678A1 (en) 1992-09-10 1994-03-17 Kevin P. Anderson Compositions and methods for treatment of hepatitis c virus-associated diseases
US6174868B1 (en) 1992-09-10 2001-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of hepatitis C virus-associated diseases
US5922857A (en) 1992-09-28 1999-07-13 Chiron Corporation Methods and compositions for controlling translation of HCV proteins
JPH06135988A (ja) 1992-10-22 1994-05-17 Toagosei Chem Ind Co Ltd ヌクレオシド誘導体
GB9226729D0 (en) 1992-12-22 1993-02-17 Wellcome Found Therapeutic combination
JPH06211890A (ja) 1993-01-12 1994-08-02 Yamasa Shoyu Co Ltd ２’−デオキシ−２’（ｓ）−置換アルキルシチジン誘導体
JPH06228186A (ja) 1993-01-29 1994-08-16 Yamasa Shoyu Co Ltd ２’−デオキシ−（２’ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
CN1078478C (zh) 1993-02-24 2002-01-30 王瑞駪 活性抗病毒聚合物的组成及应用方法
CA2159639A1 (en) 1993-04-02 1994-10-13 Vincent J. Miles Method for selective inactivation of viral replication
GB9307043D0 (en) 1993-04-05 1993-05-26 Norsk Hydro As Chemical compounds
JP3693357B2 (ja) 1993-04-09 2005-09-07 峯郎 実吉 逆転写酵素阻害剤
AU701574B2 (en) 1993-05-12 1999-02-04 Karl Y. Hostetler Acyclovir derivatives for topical use
DE69431596T4 (de) 1993-06-10 2003-10-30 University Of North Carolina At Chapel Hill, Chapel Hill (phospho)lipide zum bekämpfen einer hepatitis b-infektion
CA2167537A1 (en) 1993-07-19 1995-02-02 Tsuneo Ozeki Hepatitis c virus proliferation inhibitor
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
US5587362A (en) 1994-01-28 1996-12-24 Univ. Of Ga Research Foundation L-nucleosides
IT1272179B (it) 1994-02-23 1997-06-16 Angeletti P Ist Richerche Bio Metodologia per riprodurre in vitro l'attivita' proteolitica della proteasi ns3 del virus hcv.
DE4415539C2 (de) 1994-05-03 1996-08-01 Osama Dr Dr Med Omer Pflanzen mit virustatischer und antiviraler Wirkung
JPH10503364A (ja) 1994-05-10 1998-03-31 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション Ｃ型肝炎ウイルスのアンチセンス阻害
DE4432623A1 (de) 1994-09-14 1996-03-21 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Bleichung von wäßrigen Tensidlösungen
US5696277A (en) 1994-11-15 1997-12-09 Karl Y. Hostetler Antiviral prodrugs
NZ297100A (en) 1994-12-13 1997-10-24 Akira Matsuda 3'-substituted nucleoside derivatives; medicaments
GB9505025D0 (en) 1995-03-13 1995-05-03 Medical Res Council Chemical compounds
JP3786447B2 (ja) 1995-03-31 2006-06-14 エーザイ株式会社 Ｃ型肝炎の予防・治療剤
DE19513330A1 (de) * 1995-04-03 1996-10-10 Schering Ag Neues Verfahren zur Herstellung von Nucleosiden
US5977061A (en) * 1995-04-21 1999-11-02 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic N6 - substituted nucleotide analagues and their use
US5861267A (en) 1995-05-01 1999-01-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, nucleotide sequences and host cells for assaying exogenous and endogenous protease activity
DE19531226C1 (de) 1995-08-24 1997-04-03 Immuno Ag Pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend ein neutralisiertes Virus, und Verwendung derselben
JPH0959292A (ja) 1995-08-25 1997-03-04 Yamasa Shoyu Co Ltd ４−アミノピリミジンヌクレオシドの製造法
ATE459361T1 (de) 1995-09-07 2010-03-15 Univ Georgia Therapeutische azidverbindungen
CA2233309A1 (en) 1995-09-27 1997-04-03 Emory University Recombinant hepatitis c virus rna replicase
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US5980884A (en) 1996-02-05 1999-11-09 Amgen, Inc. Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon
EP0914421A2 (en) 1996-02-29 1999-05-12 Immusol, Inc. Hepatitis c virus ribozymes
US5759795A (en) 1996-03-08 1998-06-02 Schering Corporation Assay for determining inhibitors of ATPase
US5830905A (en) 1996-03-29 1998-11-03 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5633388A (en) 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5990276A (en) 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
GB9609932D0 (en) 1996-05-13 1996-07-17 Hoffmann La Roche Use of IL-12 and IFN alpha for the treatment of infectious diseases
US5891874A (en) 1996-06-05 1999-04-06 Eli Lilly And Company Anti-viral compound
US5837257A (en) 1996-07-09 1998-11-17 Sage R&D Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections
US5858389A (en) 1996-08-28 1999-01-12 Shaker H. Elsherbini Squalene is an antiviral compound for treating hepatitis C virus carriers
JP3927630B2 (ja) 1996-09-27 2007-06-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ウイルス感染症の予防・治療剤
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
AU738170B2 (en) 1996-10-16 2001-09-13 Icn Pharmaceuticals, Inc. Monocyclic L-nucleosides, analogs and uses thereof
DE69729887T2 (de) * 1996-10-16 2005-07-28 ICN Pharmaceuticals, Inc., Costa Mesa Purin-L-Nukleoside, Analoga und deren Verwendung
CZ298749B6 (cs) 1996-10-18 2008-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitory serinových proteáz a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
WO1998018324A1 (en) * 1996-10-28 1998-05-07 The University Of Washington Induction of viral mutation by incorporation of miscoding ribonucleoside analogs into viral rna
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
IL119833A (en) 1996-12-15 2001-01-11 Lavie David Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis
US6248878B1 (en) * 1996-12-24 2001-06-19 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside analogs
SI9820003A (sl) 1997-01-17 1999-06-30 Icn Pharmaceuticals, Inc. Zdravljenje bolezni povezano s citokini
AU726374B2 (en) 1997-03-05 2000-11-02 University Of Washington Novel screening methods to identify agents that selectively inhibit hepatitis C virus replication
ATE267198T1 (de) 1997-03-19 2004-06-15 Univ Emory Synthese und anti-hiv und anti-hepatitis virus aktivität von 1,3-oxaselenolan nucleosiden
US5849800A (en) 1997-03-28 1998-12-15 The Penn State Research Foundation Use of amantadine for treatment of Hepatitis C
US6004933A (en) 1997-04-25 1999-12-21 Cortech Inc. Cysteine protease inhibitors
UA61962C2 (uk) 1997-06-30 2003-12-15 Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа Сполука 1-аміноалкілциклогексану, фармацевтична композиція на її основі та спосіб лікування
US6010848A (en) 1997-07-02 2000-01-04 Smithkline Beecham Corporation Screening methods using an atpase protein from hepatitis C virus
EP1012180B1 (en) 1997-08-11 2004-12-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor peptide analogues
US6172046B1 (en) * 1997-09-21 2001-01-09 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection
ATE206618T1 (de) 1997-09-21 2001-10-15 Schering Corp Kombinationstherapie zur entfernung von nachweisbarer hcv-rns in patienten mit chronischer hepatitis c-infektion
US6472373B1 (en) 1997-09-21 2002-10-29 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection
JP2001522034A (ja) 1997-10-30 2001-11-13 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 画像化および処置適用のためのヌクレオシド
EP1058686B1 (en) * 1998-02-25 2006-11-02 Emory University 2'-fluoronucleosides
KR100389853B1 (ko) * 1998-03-06 2003-08-19 삼성전자주식회사 카타로그정보의기록및재생방법
EP1060182B1 (en) 1998-03-06 2012-12-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel prodrugs for phosphorus-containing compounds
US6312662B1 (en) 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
TW466112B (en) * 1998-04-14 2001-12-01 Lilly Co Eli Novel use of 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine for immunosuppressive therapy and pharmaceutical composition comprising the same
TWI277424B (en) 1998-05-15 2007-04-01 Schering Corp Combination therapy for eradicating detectable NCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection
US6833361B2 (en) 1998-05-26 2004-12-21 Ribapharm, Inc. Nucleosides having bicyclic sugar moiety
CN1170543C (zh) * 1998-06-08 2004-10-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 PEG-IFN-α和三唑核苷在治疗慢性丙型肝炎中的用途
US6444652B1 (en) 1998-08-10 2002-09-03 Novirio Pharmaceuticals Limited β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B
CN100387237C (zh) 1998-08-10 2008-05-14 艾丹尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗乙型肝炎的β-L-2'-脱氧-核苷
CA2252144A1 (en) 1998-10-16 2000-04-16 University Of Alberta Dual action anticancer prodrugs
US6277830B1 (en) 1998-10-16 2001-08-21 Schering Corporation 5′-amino acid esters of ribavirin and the use of same to treat hepatitis C with interferon
BR9915555A (pt) 1998-11-05 2002-01-15 Centre Nat Rech Scient Composto, composição e uso de ß - l- (2' ou 3' -azido) - 2', 3' -didesóxi -5-flúor citosina para o tratamento de infecção por vìrus de hepatite b
IL142982A0 (en) 1998-11-05 2002-04-21 Centre Nat Rech Scient β-L-2'-DEOXY-NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTION
AR021876A1 (es) 1998-12-18 2002-08-07 Schering Corp Terapia de combinacion para vhc por induccion de ribavirina - interferon alfa pegilado
US6340690B1 (en) 1999-02-22 2002-01-22 Bio-Chem Pharma Inc. Antiviral methods using [1,8]naphthyridine derivatives
IL145052A0 (en) 1999-03-05 2002-06-30 Metabasis Therapeutics Inc Novel phosphorus-containing prodrugs
US6831069B2 (en) 1999-08-27 2004-12-14 Ribapharm Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside analogs
EP1210354A1 (en) 1999-09-08 2002-06-05 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs for liver specific drug delivery
AU1262001A (en) * 1999-11-04 2001-05-14 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
EP1240174A2 (en) 1999-12-22 2002-09-18 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel bisamidate phosphonate prodrugs
WO2001049700A1 (en) 1999-12-30 2001-07-12 Biochem Pharma Inc. Imidazopyrimidine nucleoside analogues with anti-hiv activity
US7056895B2 (en) * 2000-02-15 2006-06-06 Valeant Pharmaceuticals International Tirazole nucleoside analogs and methods for using same
US6495677B1 (en) * 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
US6455508B1 (en) * 2000-02-15 2002-09-24 Kanda S. Ramasamy Methods for treating diseases with tirazole and pyrrolo-pyrimidine ribofuranosyl nucleosides
CN1427722A (zh) 2000-02-18 2003-07-02 希拉生物化学股份有限公司 用核苷类似物治疗或预防黄病毒感染的方法
EP1964569A3 (en) 2000-04-13 2009-07-22 Pharmasset, Inc. 3'-or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of viral infections
GB0009486D0 (en) 2000-04-17 2000-06-07 Univ Cardiff Chemical compounds
AU2001255495A1 (en) * 2000-04-20 2001-11-07 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rnain patients having chronic hepatitis c infection
GB0011203D0 (en) 2000-05-09 2000-06-28 Univ Cardiff Chemical compounds
PY0111577A (es) 2000-05-23 2017-01-02 Idenix Cayman Ltd Métodos y composiciones para el tratamiento del virus de la hepatitis c
US6596700B2 (en) 2000-05-26 2003-07-22 Idenix Pharmaceuticals Inc. Methods of treating hepatitis delta virus infection with β-L-2'-deoxy-nucleosides
AP2006003708A0 (en) * 2000-05-26 2006-08-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flavivirusesand pestiviruses
US6787526B1 (en) 2000-05-26 2004-09-07 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating hepatitis delta virus infection with β-L-2′-deoxy-nucleosides
US6875751B2 (en) * 2000-06-15 2005-04-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
MY141594A (en) 2000-06-15 2010-05-14 Novirio Pharmaceuticals Ltd 3'-PRODRUGS OF 2'-DEOXY-ß-L-NUCLEOSIDES
US6815542B2 (en) * 2000-06-16 2004-11-09 Ribapharm, Inc. Nucleoside compounds and uses thereof
UA72612C2 (en) 2000-07-06 2005-03-15 Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
AU2001286959B2 (en) 2000-09-01 2007-09-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Methods for synthesizing nucleosides, nucleoside derivatives and non-nucleoside derivatives
JP2004533406A (ja) 2000-10-18 2004-11-04 フアーマセツト・リミテツド ウイルス感染症および異常細胞増殖を治療するための修飾ヌクレオシド
WO2002033128A2 (en) * 2000-10-18 2002-04-25 Pharmasset Limited Multiplex quantification of nucleic acids in diseased cells
AU2002213343A1 (en) 2000-10-18 2002-04-29 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa HCV combination therapy
AU2002232660A1 (en) 2000-12-15 2002-06-24 Pharmasset Ltd. Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections
US7105499B2 (en) * 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
SI1355916T1 (sl) 2001-01-22 2007-04-30 Merck & Co Inc Nukleozidni derivati kot inhibitorji RNA-odvisne RNA virusne polimeraze
CN1505635A (zh) 2001-03-01 2004-06-16 2′,3′-二脱氧-2＇,3＇-二脱氢核苷的合成方法
GB0112617D0 (en) 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
US6949522B2 (en) 2001-06-22 2005-09-27 Pharmasset, Inc. β-2′- or 3′-halonucleosides
PT2266968E (pt) * 2001-07-16 2013-02-25 Genzyme Corp Síntese de udp-glucose: inibidores de n-acil esfingosinaglucosiltransferase
DE10137252A1 (de) * 2001-07-31 2003-02-13 Voith Paper Patent Gmbh Verfahren zum Aufwickeln einer laufenden Materialbahn sowie Wickelmaschine zur Durchführung des Verfahrens
TWI239270B (en) * 2001-08-02 2005-09-11 Primax Electronics Ltd Shredder which can shred small object
WO2003024461A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
AU2002330154A1 (en) 2001-09-28 2003-04-07 Centre National De La Recherche Scientifique Methods and compositions for treating hepatitis c virus using 4'-modified nucleosides
EP1438054A4 (en) * 2001-09-28 2006-07-26 Idenix Cayman Ltd METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING FLAVIVIRUS AND PESTIVIRUS USING MODIFIED NUCLEOSIDE AT 4 'POSITION
AU2002351077A1 (en) 2001-11-05 2003-05-19 Exiqon A/S Oligonucleotides modified with novel alpha-l-rna analogues
EP1569652A4 (en) * 2001-12-14 2008-07-02 Pharmasset Inc NUCLEOSIDES N SP 4 / SP-ACYLCYTOSINES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
AU2002353165A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Ribapharm Inc. Deazapurine nucleoside libraries and compounds
WO2003061385A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. Tricyclic nucleoside library compounds, synthesis, and use as antiviral agents
EP1572705A2 (en) 2002-01-17 2005-09-14 Ribapharm, Inc. Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors
WO2003062256A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
WO2003068244A1 (en) 2002-02-13 2003-08-21 Merck & Co., Inc. Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds
WO2003068162A2 (en) 2002-02-14 2003-08-21 Pharmasset Ltd. Modified fluorinated nucleoside analogues
US7285658B2 (en) 2002-02-28 2007-10-23 Biota, Inc. Nucleotide mimics and their prodrugs
AU2003214199A1 (en) 2002-03-18 2003-10-08 Massachusetts Institute Of Technology Event-driven charge-coupled device design and applications therefor
US7247621B2 (en) * 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
KR20050006221A (ko) * 2002-05-06 2005-01-15 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 감염 치료용의 뉴클레오시드 유도체
AU2003241621A1 (en) 2002-05-24 2003-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
WO2003099840A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
DE10226932A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Bayer Ag Strahlenhärtende Beschichtungsmittel
CA2488842A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Carbocyclic nucleoside analogs as rna-antivirals
JP2005530843A (ja) 2002-06-21 2005-10-13 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｒｎａ依存性ｒｎａウィルスポリメラーゼ阻害剤としてのヌクレオシド誘導体
AU2003269892A1 (en) 2002-06-27 2004-01-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
PT1523489E (pt) 2002-06-28 2014-06-24 Centre Nat Rech Scient Profármacos de nucleósido modificado em 2' e 3' para tratamento de infecções por flaviridae
CN101172993A (zh) 2002-06-28 2008-05-07 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的2′－c－甲基－3′－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
EP1525209B1 (en) 2002-06-28 2017-11-15 Idenix Pharmaceuticals LLC 1'-, 2'- and 3' -modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections
CN1678326A (zh) * 2002-06-28 2005-10-05 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的2'－c－甲基－3'－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷
AU2003269902A1 (en) 2002-07-16 2004-02-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7323449B2 (en) 2002-07-24 2008-01-29 Merck & Co., Inc. Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
US20040067877A1 (en) 2002-08-01 2004-04-08 Schinazi Raymond F. 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections
WO2004023921A1 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Kyeong Ho Kim Decoration band
US7425547B2 (en) 2002-09-30 2008-09-16 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
US7094768B2 (en) 2002-09-30 2006-08-22 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
US20040229840A1 (en) 2002-10-29 2004-11-18 Balkrishen Bhat Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
US7265096B2 (en) 2002-11-04 2007-09-04 Xenoport, Inc. Gemcitabine prodrugs, pharmaceutical compositions and uses thereof
AU2003291682A1 (en) 2002-11-05 2004-06-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-methoxy substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
WO2004043979A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
RU2005118421A (ru) * 2002-11-15 2006-01-20 Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) 2'-разветвленные нуклеозиды и мутация flaviviridae
TWI332507B (en) * 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
PL377287A1 (pl) * 2002-12-12 2006-01-23 Idenix (Cayman) Limited Sposób wytwarzania 2'-rozgałęzionych nukleozydów
RU2005123395A (ru) 2002-12-23 2006-01-27 Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств
US7799908B2 (en) 2003-01-15 2010-09-21 Valeant Pharmaceuticals North America Synthesis and use of 2′-substituted-N6 -modified nucleosides
AR043006A1 (es) 2003-02-12 2005-07-13 Merck & Co Inc Proceso para preparar ribonucleosidos ramificados
AU2003225705A1 (en) 2003-03-07 2004-09-30 Ribapharm Inc. Cytidine analogs and methods of use
WO2004084453A2 (en) 2003-03-20 2004-09-30 Microbiologica Quimica E Farmaceutica Ltd. METHODS OF MANUFACTURE OF 2'-DEOXY-β-L-NUCLEOSIDES
WO2004084796A2 (en) 2003-03-28 2004-10-07 Pharmasset Ltd. Compounds for the treatment of flaviviridae infections
WO2005002626A2 (en) 2003-04-25 2005-01-13 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic phosphonate compounds
US7452901B2 (en) 2003-04-25 2008-11-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
PL1628685T3 (pl) 2003-04-25 2011-05-31 Gilead Sciences Inc Przeciwwirusowe analogi fosfonianowe
US7595390B2 (en) 2003-04-28 2009-09-29 Novartis Ag Industrially scalable nucleoside synthesis
US20040259934A1 (en) 2003-05-01 2004-12-23 Olsen David B. Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds
EP1656093A2 (en) 2003-05-14 2006-05-17 Idenix (Cayman) Limited Nucleosides for treatment of infection by corona viruses, toga viruses and picorna viruses
US20040229839A1 (en) 2003-05-14 2004-11-18 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
WO2005020885A2 (en) 2003-05-21 2005-03-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (sars)
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
BRPI0419345B8 (pt) 2003-05-30 2021-05-25 Gilead Pharmasset Llc uso do (2’r)-2’-desoxi-2’-flúor-2’-c-metil nucleosídeo e de uma composição farmacêutica que o compreende
KR20060026426A (ko) * 2003-06-19 2006-03-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 4'-아지도 뉴클레오사이드 유도체의 제조 방법
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
KR20060123707A (ko) 2003-08-27 2006-12-04 바이오타, 인코포레이티드 치료제로서의 신규 트리시클릭 뉴클레오시드 또는뉴클레오티드
EP1689439A2 (en) 2003-09-22 2006-08-16 Acidophil LLC Small molecule compositions and methods for increasing drug efficiency using compositions thereof
US7144868B2 (en) * 2003-10-27 2006-12-05 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
US20050137141A1 (en) * 2003-10-24 2005-06-23 John Hilfinger Prodrug composition
EP1680436A1 (en) * 2003-10-27 2006-07-19 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
EP1687321A1 (en) 2003-10-27 2006-08-09 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
GB0401088D0 (en) 2004-01-19 2004-02-18 Univ Cardiff Phosphoramidate derivatives
WO2006016930A2 (en) 2004-05-14 2006-02-16 Intermune, Inc. Methods for treating hcv infection
US7534767B2 (en) 2004-06-15 2009-05-19 Merck & Co., Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
WO2006002231A1 (en) 2004-06-22 2006-01-05 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Aza nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of rna viral polymerases
WO2006000922A2 (en) 2004-06-23 2006-01-05 Idenix (Cayman) Limited 5-aza-7-deazapurine derivatives for treating infections with flaviviridae
CA2571079A1 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Merck & Co., Inc. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
CN101023094B (zh) 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
PT1773856E (pt) 2004-07-21 2012-05-14 Gilead Pharmasset Llc Preparação de 2-desoxi-2-fluoro-d-ribofuranosilo pirimidinas e purinas substituídas com alquilo e seus derivados
EP1778251B1 (en) 2004-07-27 2011-04-13 Gilead Sciences, Inc. Nucleoside phosphonate conjugates as anti hiv agents
DE602005015466D1 (de) * 2004-08-23 2009-08-27 Hoffmann La Roche Antivirale 4'-azidonucleoside
JP2008514639A (ja) 2004-09-24 2008-05-08 イデニクス（ケイマン）リミテツド フラビウイルス、ペスチウイルス及びヘパシウイルスの感染症を治療するための方法及び組成物
JP2008515816A (ja) 2004-10-06 2008-05-15 ミジェニックス インコーポレイテッド カスタノスペルミンを含有する、併用抗ウイルス組成物およびその使用方法
AU2005317081A1 (en) * 2004-10-21 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleosides for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
WO2006121468A1 (en) * 2004-11-22 2006-11-16 Genelabs Technologies, Inc. 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections
CA2589935A1 (en) 2004-12-09 2006-06-15 Regents Of The University Of Minnesota Nucleosides with antiviral and anticancer activity
EP1828217A2 (en) 2004-12-16 2007-09-05 Febit Biotech GmbH Polymerase-independent analysis of the sequence of polynucleotides
AU2006221080A1 (en) 2005-02-09 2006-09-14 Migenix Inc. Compositions and methods for treating or preventing flaviviridae infections
WO2007144686A1 (en) 2005-03-09 2007-12-21 Idenix (Cayman) Limited Nucleosides with non-natural bases as anti-viral agents
WO2006097323A1 (en) 2005-03-18 2006-09-21 Lutz Weber TETRAHYDRO-ISOQUINOLIN-l-ONES FOR THE TREATMENT OF CANCER
DE102005012681A1 (de) 2005-03-18 2006-09-21 Weber, Lutz, Dr. Neue 1,5-Dihydro-pyrrol-2-one
GT200600119A (es) 2005-03-24 2006-10-25 Composiciones farmaceuticas
TW200720285A (en) 2005-04-25 2007-06-01 Genelabs Tech Inc Nucleoside compounds for treating viral infections
WO2006121820A1 (en) 2005-05-05 2006-11-16 Valeant Research & Development Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection
MX2007015085A (es) 2005-05-31 2008-01-17 Novartis Ag Tratamiento de enfermedades del higado en donde el hierro juega un papel importante en patogenesis.
EP1909564A4 (en) 2005-07-18 2010-06-30 Novartis Ag SMALL ANIMAL MODEL FOR HCV REPLICATION
US7632821B2 (en) 2005-08-09 2009-12-15 Merck & Co., Inc. Ribonucleoside cyclic acetal derivatives for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
CA2618713A1 (en) 2005-08-12 2007-02-22 Merck & Co., Inc. Novel 2'-c-methyl and 4'-c-methyl nucleoside derivatives
AR057096A1 (es) 2005-08-26 2007-11-14 Chancellors Masters And Schola Proceso para preparar acidos y lactonas sacarinicos
NZ567272A (en) 2005-09-26 2012-02-24 Pharmasset Inc Modified 4'-nucleosides as antiviral agents
AU2006324098C1 (en) 2005-12-09 2011-12-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral nucleosides
JP5254033B2 (ja) 2005-12-23 2013-08-07 イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド 分岐型ヌクレオシドを調製するための合成中間体の製造方法
US7879815B2 (en) 2006-02-14 2011-02-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
WO2008005542A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Gilead Sciences, Inc., Antiviral phosphinate compounds
PL2084174T3 (pl) 2006-10-10 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Sposób otrzymywania nukleozydów rybofuranozylopirymidynowych
GB0623493D0 (en) 2006-11-24 2007-01-03 Univ Cardiff Chemical compounds
US8148349B2 (en) 2006-12-20 2012-04-03 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Nucleoside cyclic phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
US7951789B2 (en) 2006-12-28 2011-05-31 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
WO2008100447A2 (en) 2007-02-09 2008-08-21 Gilead Sciences, Inc. Nucleoside analogs for antiviral treatment
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
MX2009012433A (es) 2007-05-14 2010-04-30 Rfs Pharma Llc Azido nucleosidos de purina para el tratamiento de infecciones virales.
GB0718575D0 (en) 2007-09-24 2007-10-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Nucleoside derivatives as inhibitors of viral polymerases
US20090318380A1 (en) 2007-11-20 2009-12-24 Pharmasset, Inc. 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents
HRP20130048T1 (hr) 2008-04-23 2013-02-28 Gilead Sciences, Inc. Karba-nukleozidni analozi za antivirusnu terapiju
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
GB0815968D0 (en) 2008-09-03 2008-10-08 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
JP6104504B2 (ja) 2008-12-23 2017-03-29 ギリアド ファーマセット エルエルシー ヌクレオシド類似体
CL2009002206A1 (es) 2008-12-23 2011-08-26 Gilead Pharmasset Llc Compuestos derivados de pirrolo -(2-3-d]-pirimidin-7(6h)-tetrahidrofuran-2-il fosfonamidato, composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento de enfermedades virales.
TW201026715A (en) 2008-12-23 2010-07-16 Pharmasset Inc Nucleoside phosphoramidates
GB0900914D0 (en) 2009-01-20 2009-03-04 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
EP2393815A4 (en) 2009-02-06 2012-11-21 Rfs Pharma Llc PURIN NUCLEOSIDE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND VIRUS INFECTIONS
CA2751277C (en) 2009-02-10 2018-10-30 Gilead Sciences, Inc. Carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US7973013B2 (en) 2009-09-21 2011-07-05 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US8455451B2 (en) 2009-09-21 2013-06-04 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
WO2011060408A2 (en) 2009-11-16 2011-05-19 University Of Georgia Research Foundation, Inc. 2'-fluoro-6'-methylene carbocyclic nucleosides and methods of treating viral infections
US8816074B2 (en) 2009-11-16 2014-08-26 University of Georgia Foundation, Inc. 2′-fluoro-6′-methylene carbocyclic nucleosides and methods of treating viral infections
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
CL2011000716A1 (es) 2010-03-31 2012-04-20 Gilead Pharmasset Llc Formas cristalinas 1 6 de (s)-isopropil-2-(((s)-(((2r.3r.4r.5r)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2h)-il)-4-fluoro-3-hidroxi-4-metil tetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato; composicion y combinacion farmaceutica; y su uso para tratar una infeccion por el virus de la hepatitis c.
TWI515000B (zh) 2010-04-01 2016-01-01 伊迪尼克製藥公司 用於治療病毒感染之化合物及醫藥組合物
TW201201815A (en) 2010-05-28 2012-01-16 Gilead Sciences Inc 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment
UY33445A (es) 2010-06-10 2012-01-31 Gilead Sciences Inc Un régimen de dosificación, métodos para tratar el virus de la hepatitis c, composición farmacéutica, compuesta, compuestos anti-hcv y kit
EA025311B1 (ru) 2010-07-19 2016-12-30 Гайлид Сайэнсиз, Инк. Способы получения диастереомерно чистых фосфорамидатных пролекарств
TW201305185A (zh) 2010-09-13 2013-02-01 吉李德科學股份有限公司 用於抗病毒治療之２’－氟取代之碳－核苷類似物
WO2012075140A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Pharmasset, Inc. Compounds
AU2011349844B2 (en) 2010-12-20 2017-06-01 Gilead Sciences, Inc. Combinations for treating HCV
EP2658857B1 (en) 2010-12-29 2016-11-02 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
CN103403014B (zh) 2011-01-03 2016-07-06 河南美泰宝生物制药有限公司 O-(经取代的苯甲基)氨基磷酸酯化合物及其治疗用途
CN103842369A (zh) 2011-03-31 2014-06-04 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物
EP2696681B1 (en) 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
ES2744587T3 (es) 2011-04-13 2020-02-25 Gilead Sciences Inc Análogos de N-nucleósido de pirimidina 1-sustituidos para un tratamiento antiviral
JP2014511875A (ja) 2011-04-13 2014-05-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ２’−シアノ置換ヌクレオシド誘導体およびウイルス疾患の治療のためのその使用方法
US9156872B2 (en) 2011-04-13 2015-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
BR112013029761A2 (pt) 2011-05-19 2017-03-21 Univ Emory pró-drogas de monofosfato de purina para tratamento de infecções virais
WO2013039855A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
AR088441A1 (es) 2011-09-12 2014-06-11 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos de carboniloximetilfosforamidato sustituido y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
US8575119B2 (en) 2011-09-23 2013-11-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 2′-chloroacetylenyl substituted nucleoside derivatives
TW201331221A (zh) 2011-10-14 2013-08-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 嘌呤核苷酸化合物類之經取代的３’，５’－環磷酸酯及用於治療病毒感染之醫藥組成物
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
AP3913A (en) 2012-05-22 2016-11-26 Idenix Pharamaceuticals Inc D-amino acid compounds for liver disease
EP2852604B1 (en) 2012-05-22 2017-04-12 Idenix Pharmaceuticals LLC 3',5'-cyclic phosphoramidate prodrugs for hcv infection
WO2014052638A1 (en) 2012-09-27 2014-04-03 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
SG11201502750UA (en) 2012-10-08 2015-06-29 Idenix Pharmaceuticals Inc 2'-chloro nucleoside analogs for hcv infection
EP2909210A4 (en) 2012-10-17 2016-04-06 Merck Sharp & Dohme 2'-DISUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRUS DISEASES
WO2014059901A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
AR092959A1 (es) 2012-10-17 2015-05-06 Merck Sharp & Dohme Derivados de nucleosidos 2-metil sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
US20140112886A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Dinucleotide compounds for hcv infection
EP2909222B1 (en) 2012-10-22 2021-05-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
EP2920195A1 (en) 2012-11-14 2015-09-23 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of rp-nucleoside analog
US20140140952A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-Alanine Ester of Sp-Nucleoside Analog
US20140205566A1 (en) 2012-11-30 2014-07-24 Novartis Ag Cyclic nucleuoside derivatives and uses thereof
EP2935304A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
US9309275B2 (en) * 2013-03-04 2016-04-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV
WO2014137930A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv
EP2970357B1 (en) 2013-03-13 2025-01-01 Idenix Pharmaceuticals LLC Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
EP2981542B1 (en) 2013-04-01 2021-09-15 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
US10005779B2 (en) 2013-06-05 2018-06-26 Idenix Pharmaceuticals Llc 1′,4′-thio nucleosides for the treatment of HCV
US9765107B2 (en) 2013-06-18 2017-09-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic phosphonate substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2015017713A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease

Also Published As

Publication number Publication date
US7157441B2 (en) 2007-01-02
AP1782A (en) 2007-09-28
US20130017171A1 (en) 2013-01-17
AU2010200077A1 (en) 2010-01-28
AU2010200077B2 (en) 2012-07-12
AU2006203121A1 (en) 2006-08-10
EP2319856B1 (en) 2014-11-26
TWI317735B (en) 2009-12-01
MY164523A (en) 2017-12-29
UY26724A1 (es) 2001-06-29
IL196301A0 (en) 2009-09-22
EA200201279A1 (ru) 2003-06-26
TW200602350A (en) 2006-01-16
NZ522863A (en) 2005-07-29
ZA200210101B (en) 2004-06-14
US20190290670A1 (en) 2019-09-26
SG189556A1 (en) 2013-05-31
NZ540755A (en) 2007-09-28
JP2019069968A (ja) 2019-05-09
PL366159A1 (en) 2005-01-24
TW200730537A (en) 2007-08-16
AU2001274906B2 (en) 2006-08-17
CA2409613C (en) 2010-11-16
US8299038B2 (en) 2012-10-30
SG192287A1 (en) 2013-08-30
WO2001090121A2 (en) 2001-11-29
EP1669364A3 (en) 2006-09-13
PL220775B1 (pl) 2016-01-29
IL152934A0 (en) 2003-06-24
UY35542A (es) 2014-05-30
TWI335334B (en) 2011-01-01
JP5926211B2 (ja) 2016-05-25
EP1669364A2 (en) 2006-06-14
PY0111577A (es) 2017-01-02
TWI331528B (en) 2010-10-11
US20040097461A1 (en) 2004-05-20
EA007178B1 (ru) 2006-08-25
EP1292603B1 (en) 2017-02-22
US20130149283A1 (en) 2013-06-13
PL389775A1 (no) 2005-01-24
CA2910995A1 (en) 2001-11-29
NO20025627D0 (no) 2002-11-22
NO20073151L (no) 2003-01-06
US6914054B2 (en) 2005-07-05
CZ20024149A3 (cs) 2003-09-17
AP2002002704A0 (en) 2002-12-31
US10758557B2 (en) 2020-09-01
KR20070036806A (ko) 2007-04-03
US7169766B2 (en) 2007-01-30
CN101469009A (zh) 2009-07-01
US20040101535A1 (en) 2004-05-27
WO2001090121A3 (en) 2002-05-02
RS20120201A2 (sr) 2012-12-31
PE20020206A1 (es) 2002-03-19
AP2006003817A0 (en) 2006-12-31
YU92102A (sh) 2006-01-16
PL227118B1 (pl) 2017-10-31
CA2712547A1 (en) 2001-11-29
EP2319856A1 (en) 2011-05-11
US20050124532A1 (en) 2005-06-09
PL409123A1 (pl) 2014-12-22
JP6240699B2 (ja) 2017-11-29
AU2006203121B2 (en) 2009-10-01
JP5753563B2 (ja) 2015-07-22
RS53722B1 (sr) 2015-06-30
US20130315862A1 (en) 2013-11-28
AR035336A1 (es) 2004-05-12
AU2006203122B2 (en) 2009-08-20
JP2013151508A (ja) 2013-08-08
JP2016172736A (ja) 2016-09-29
SG10201710373RA (en) 2018-02-27
CA2910995C (en) 2019-03-05
CN101367856A (zh) 2009-02-18
EP1292603A2 (en) 2003-03-19
MXPA02011635A (es) 2004-07-30
JP2018012702A (ja) 2018-01-25
AU2006203122A1 (en) 2006-08-10
US20030050229A1 (en) 2003-03-13
JP2004533401A (ja) 2004-11-04
RS52394B (sr) 2013-02-28
JP2014097972A (ja) 2014-05-29
KR20030036188A (ko) 2003-05-09
NO325352B1 (no) 2008-04-07
SG156517A1 (en) 2009-11-26
ES2620807T3 (es) 2017-06-29
NO332750B1 (no) 2013-01-07
US20050137161A1 (en) 2005-06-23
MA27292A1 (fr) 2005-05-02
TW200925164A (en) 2009-06-16
ES2531011T3 (es) 2015-03-10
KR20080030670A (ko) 2008-04-04
US20090280086A1 (en) 2009-11-12
CA2409613A1 (en) 2001-11-29
SG193778A1 (en) 2013-10-30
ZA200404305B (en) 2008-04-30
IL152934A (en) 2010-12-30
RS20120201A3 (en) 2013-06-28
US10363265B2 (en) 2019-07-30
NO20025627L (no) 2003-01-06
US7608597B2 (en) 2009-10-27
EP1292603B8 (en) 2017-05-03
EA011720B1 (ru) 2009-04-28
PE20100363A1 (es) 2010-05-22
BR0111127A (pt) 2003-06-24
CZ301169B6 (cs) 2009-11-25
CN100402545C (zh) 2008-07-16
CN1443191A (zh) 2003-09-17
EA200600582A1 (ru) 2006-08-25
AU7490601A (en) 2001-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6240699B2 (ja) Ｃ型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物
JP5230052B2 (ja) フラビウイルスおよびペスチウイルス治療のための方法および組成物
AU2001274906A1 (en) Methods and compositions for treating Hepatitis C virus
NO20121027A1 (no) Fremgangsmater og sammensetninger for a behandle hepatitt C-virus
AU2013203966B2 (en) Methods and compositions for treating hepatitis C virus
RS20120367A2 (sr) Metode i smeše za lečenje virusnog hepatitisa c
HK1133887A (en) Methods and compositions for treating hepatitis c virus

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: IDENIX PHARMACEUTICALS, IT

CREP Change of representative

Representative=s name: PROTECTOR INTELLECTUAL PROPERTY CONSULTANTS AS, OS

BDEC Board of appeal decision

Free format text: 1 KLAGEN FORKASTES. 2 PATENT MEDDELES IKKE

Filing date: 20180109

Effective date: 20180628