BE416064A - - Google Patents

Description

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  "Préparation de composés de la série de   l'étio-cholénoue   ou de l'étio-allo-cholénone". 



   La demanderesse a trouvé qu'on peut obtenir des composes de la série de l'étio-cholénone ou de   l'étio-allo-cholénone   lors- qu'on fait agir un halogène sur les composés   3.17-dicéto-ou     3-céto-     17-oxy   de la série de l'etio-cholanone ou de   l'étio-allo-oholanone   ou sur leurs dérivés, et qu'on traite les oomposés halogénés ainsi   @   

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 obtenus avec des agents suceptibles de scinder les acides halogènehydriques de ces composés, par exemple avec des amines tertiaires telles que la pyridine, la quinoléine ou la   diméthylaniline,   ou. avec des sels alcalins des acides organiques tels que les acétates alcalins. 



   Si l'on opère à partir de composés de la série de l'étiocholanone la substitution par les halogènes a lieu en position 4 , tandis qu'elle a lieu en position 2 si l'on part de composés de la série de l'étio-allo-cholanone. Par la scission subséquente de l'acide   halogènehydrique   il se forme les composés correspondants 
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 de la série de la 4'5-étio-cholénone ou de la 1'2-étio-ello cholénone. 
 EMI2.2 
 On obtient ainsi par exemple la d4,5-androstènedione de formule II à partir de l'étiocholanedione de formule I. 
 EMI2.3 
 Si l'on part par contre de l'étio-allo-cholanedione on 
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 obtient d'une façon correspondante la Al t 2 -androstènedione de formule III. 



  Z'androstanol-(l'1)-one-(3), son isomère ilétio-cholanol- (17)-one-(3), ainsi que leurs dérivés, par exemple leurs étherssels ou leurs éthers-oxydes, peuvent être transformés de manière 
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 analogue en L1l,2- ou en 4 4'5-androsténol-(17)-one-(3) ou en leurs dérivés. 



   Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. 

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   Exemple 1
On dissout 2,88 g d'androstanedione fondant à 132  dans 40 ccm d'acide acétique glacial et ajoute goutte à goutte une solution de 1,6 g de brome dans 10 ocm d'acide acétique glacial. Il se produit rapidement une décoloration.' On précipite le produit réactionnel avec de l'eau, on le purifie par recristallisation dans de l'alcool ou dans de l'acétone diluée et obtient ainsi de belles aiguilles fondant à 216 . Pour scinder l'acide bromhydrique on 
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 chauffe la 2-bromo-androstanedione-(3,17)-pendant 5 heures à l'ébul- lition dans 50 com- de quinoléine sèche. Après avoir dilué avec de l'eau on neutralise la quinoléine avec de l'acide sulfurique dilué et reprend l androstènedione précipitée dans de l'éther.

   La solution éthérée est lavée avec une solution diluée de carbonate de sodium puis avec de l'eau, elle est séchée sur du sulfate de sodium puis l'éther est évaporé. En recristallisant le produit obtenu 
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 dans de l'héxane on obtient la J'-androstènedione-(5,17) pure fondant à 142 . 



   Au lieu de provoquer la scission de l'acide   halogènehydrique   avec de la quinoléine on peut aussi opérer avec les acétates des métaux alcalins en solutions d'acide acétique glacial. 



   Lorsqu'on part de l'étio-cholanedione, on obtient de manière 
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 analogue la j4e5-androst%enedione-(3,17) fondant à 172-1730. 



   Exemple 2
On dissout 3,32 g d'acétate   d'androstanol-(17)-one-(3),   obtenu d'après les indications du brevet belge Nr............... 
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 (D.Nr.4:... ) du ,lQ.Ju?-r,.6, , , , de la demanderesse, dans 50 ccm d'acide acétique glacial, puis, après avoir ajouté quelques gouttes d'une solution d'acide bromhydrique dans de l'acide acétique glacial, on ajoute lentement une solution de 1,6 g de brome dans 10 com d'acide acétique glacial. Il se produit immédiatement une 

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 décoloration. On précipite le produit réactionnel avec de l'eau; après recristallisation dans l'acétone diluée, on l'obtient sous forme de belles aiguilles.

   Pour scinder l'acide bromhydrique, on 
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 chauffe l'acétate de 2-bromo-anarostanol-(17)-one-(3) pendant 6 heures, à environ 190 , avec de l'acétate de sodium, dans de l'acide acétique glacial. Après dilution avec de l'eau, on reprend le produit réactionnel dans de l'éther. On lave la solution éthérée avec de   l'eau   jusqu'à ce qu'elle soit neutre, on la sèche et on l'évapore dans le vide. Par recristallisation dans de l'héxane, on ob- 
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 tient l'acétate de Ll'2-androsténol-(17)-one-(3}. Par saponifi- cation alcaline de l'éther-sel non saturé on obtient l'alcool correspondant. On peut aussi l'obtenir directement lorsqu'on emploie comme produit initial l'alcool libre à la place de l'éther-sel. 



   A partir de   l'étio-cholanol-(17)-one-(3)   on obtient d'une 
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 manière analogue la j ' -androsténol-(17)-one-(3) fondant à 1550- 
Exemple 3
A une solution dans de l'acide acétique glacial de 3,04 g de 17-méthyl-androstanol-(17)-one-(3), fondant à 1920 (corrigé) préparé d'après les indications du brevet belge Nr........ 
 EMI4.4 
 (D.Nr..32:-91.....) du ,lQ,juin,lj6 " " de la demanderesse, on ajoute 1,6 g de brome. Après avoir purifié le 2-bromo-17-méthylandrostanol-(17)-one-(3) d'une manière analogue à celle indiqué dans les exemples précédents, on scinde l'acide bromhydrique en chauffant avec de la diméthylaniline ou en chauffant sous pression avec de l'acétate de potassium dans de l'acide acétique glacial 
 EMI4.5 
 et on obtient le 11'2-17 méthyl-androstenol-(17)-one-(3). 



   Revendications. 

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Claims (1)

1. Un procédé de préparation de composés de la série de EMI4.6 l'étio-cholénone ou de l'étio-allo-cholénone, consistant à faire <Desc/Clms Page number 5> agir un halogène sur les composés 3.17-dicéto-ou 3-céto-17-oxy de la série de l'étio-cholanone ou de l'étio-allo-cholanone, ou sur leurs dérivés, et à traiter les composés halogénés ainsi ob- tenus,.avec des agents susceptibles de scinder les acides halogènehydriques de ces composés.