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Procédé pour la fabrication d'amides de l'acide thioformique.
On a obtenu jusqu'ici les thioformylamides en fai- sant réagir de l'hydrogène sulfuré sur des isonitriles ou le pentasulfide de phosphore sur des amides de l'acide for- mique. Ces procédés sont compliqués, donnent un mauvais ren- dement, et il est difficile de purifier les produits. Ils ne sont pas utilisables, en particulier le second, lorsqu'on employé des substances qui se modifient facilement.
On a trouvé maintenant qu'on peut obtenir par un procédé simple et facile les thioformylamides avec un ex-
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cellent rendement si l'on fait réagir de l'acide dithio- formique ou ses sels avec de l'ammoniaque ou des amines.
La réaction se passe dans des conditions faciles, et on obtient le produit final également si on peut avoir des groupes qui peuvent être transformés facilement en des ami- nes pouvant entrer en réaction. D'après ce procédé, on peut, par exemple, transformer la o-phénylènediamine en la combi- naison monothioformyl, même si le deuxième groupe amino ne peut pas être thioformylé, mais s'il peut donner naissance au benzimidazol. Ceci constitue également un grand avantage de la nouvelle méthode et la rend utilisable d'une façon générale. Des amines autant aliphatiques, hydroaromatiques qu'aromatiques se comportent de la même façon vis-à-vis des acides dithioformiques et leurs sels ; même, des amines possédant des noyaux hétérocycliques ne font pas exception.
Pour effectuer la réaction, on dissout l'amine dans un solvant approprié avec de l'acide dithioformique, et habituellement la réaction se passe déjà à la tempéra- ture ordinaire. Il est naturel qu'on peut obtenir de la même façon des sels de l'amine et des sels alcalins des acides dithioformiques; par contre, il est surprenant qu'également la base libre entre en réaction avec l'alcali de l'acide dithioformique pour donner la thioformylamide correspondante.
Exemple 1.
93 parties en poids d'aniline sont dissoutes dans
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200 parties en poids d'alcool et sont mises en réaction à + 10 avec une solution de 120 parties en poids de di- thioformiate de potassium, dissoutes dans 240 parties en poids d'eau. La thioformanilide, peu soluble, commence à précipiter peu de temps après et, après deux heures, la quantité précipitée correspond au rendement quantitatif.
Le point de fusion du produit brut est situé à 137 .
Si au lieu de prendre 93 parties en poids d'ani- line, on utilise 123 parties en poids de p-anisidine, la réaction se passe de la même façon. La thioformyl-anisidide cristallise dans l'alcool sous forme de petits prismes fon- dant à 128 .
Exemple 2.
Une solution aqueuse concentrée préparée à par- tir de 108 parties en poids de o-phénylènediamine est mise en réaction à 0 graduellement avec une solution de 100 parties en poids de dithioformiate de potassium, dissoutes dans 200 parties en poids d'eau. Après 12 heures de repos à 0 , on décante et on lave ensuite avec de l'eau. La mono- thioformyl-o-phénylènediamine, fraîchement préparée, fond déjà à 77 en se décomposant. Conservée à la température ordinaire, elle se transforme au bout de peu de temps en benz- imidazol avec élimination d'hydrogène sulfuré.
Exemple 3.
On mélange à + 10 une solution de 151 parties en poids de monoacétyl-o-phénylènediamine dans 5000 parties
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en poids d'eau avec une solution de 140 parties en poids de dithioformiate de potassium dans 300 parties en poids d'eau. Dans l'espace de 12 heures, il se sépare, sans que la température ait changé, la thioformyl-acétyl-o-phény- lènediamine en quantité presque théorique. Point de fusion 1730.
Exemple 4.
78 parties en poids d'acide dithioformique sont mélangées avec 400 parties en poids d'éthyléther et addi- tionnées à 0 successivement de 120 parties enpoids d'am- moniaque en solution aqueuse à 25%. Il faut faire ce mélange en agitant convenablement. On laisse reposer pendant deux jours; on élimine la couche éthérée et on extrait la. par- tie aqueuse plusieurs fois avec de l'éther. On sèche les extraits réunis autant que possible sur le pentoxyde de phosphore. On concentre alors la solution éthérée jusqu'à environ 160 parties en poids, on refroidi à -15 et on fait précipiter sous forme solide la thioformamide par ad- jonction progressive d'éther de pétrole. Rendement 50% de la théorie.
Exemple 5.
On fait réagir une solution à environ 10% d'éthyl- amine dans l'éther qui contient 45 parties en poids d'é- thylamine à 0 avec 78 parties en poids d'acide dithiofor- mique. On laisse reposer pendant 24 heures à la température habituelle, on chasse le solvant par distillation et on distille le résidu dans une atmosphère raréfiée d'air.
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Ltéthylthioformamide bout à 125 à la pression de 10 mm.
Exemple 6.
78 parties en poids d'hydrate d'éthylènediamine sont dissoutes dans 500 parties en poids d'eau et addition- nées,,, en agitant à une température de + 5 à + 10 , d'une solution de 180 parties en poids de dithioformiate de po- tassium dans 500 parties en poids d'eau. Après un repos de 12 heures, la précipitation de l'éthylène-bis-thioformyl- amide est terminée. On purifie le produit séparé des eaux- mères et on le recristallise dans l'alcool dilué; le point de fusion est à 146-147 .
Exemple 7.
123 parties en poids de 1-phényl-2,3-diméthyl-4- amino-5-pyrazolone sont dissoutes dans 1000 parties en poids d'eau et additionnées d'une solution de 140 parties en poids de dithioformiate de potassium dans 300 parties en poids d'eau. La 1-phényl-2,3-diméthyl-4-thioformyl-ami- no-5-pyrazolone précipite déjà après quelques minutes sous forme de cristaux jaunâtres. Après 12 heures, on sépare les cristaux du liquide et on les lave avec de l'eau. La combi- naison fond à 175 .
Exemple 8.
21 parties en poids de chlorhydrate de 2-méthyl- 4-oxy-5-aminométhyl-pyrimidine sont dissoutes dans 200 parties en poids d'eau, additionnées de 20 parties en poids de carbonate de potassium et mis en réaction à + 10 avec
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une solution de 15 parties en poids de dithioformiate de potassium dans 50 parties en poids d'eau. On sature alors la solution aqueuse avec de l'acide carbonique, et on laisse reposer ensuite pendant 24 heures. La 2-méthyl-
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4-ox-,r-5-('hioformylaminome-thyl-pyrimldine cristallise peu à peu. On la recristallise dans l'eau. La combinaison est constituée par des cristaux incolores fondant à 199-200 .
Exemple 9.
On dissout 211 parties en poids de dichlorhydrate de
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2-méliTl-l-amino-5-arrnométhylpyrimidine (Zeitschrift für phy- siologische Chemie, vol. 242 [1936], page 95) dans 1600 parties en poids d'eau, et on neutralise en agitant par adjonction de 750 parties en poids d'une solution de car- bonate de potassium, qui contient 138 parties en poids de carbonate de potassium. On ajoute alors, en agitant conti- nuellement, 252 parties en poids de sulfite de sodium neu- tre, contenant de l'eau de cristallisation, et 116 parties en poids de dithioformiate de potassium. On chauffe le mé- lange en réaction à 50-550. Il se forme passagèrement une solution limpide ; cesse lors d'agiter.
Après quelques minutes, la 2-méthyl-4-amino-5-thioformylaminométhyl-pyri- midine commence à précipiter et une heure après la réaction est terminée. On refroidi alors et on filtre. Pour purifier, on peut dissoudre la substance brute,encore humide dans de l'acide acétique à 25% et après décoloration précipiter par l'ammoniaque. La 2-méthyl-4-amino-5-thioformylamino- méthyl-pyrimidine est constituée par des cristaux incolores
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fondant à 189-190 , très difficilement solubles dans l'eau et également peu solubles dans les solvants orga- niques. On peut les dissoudre toutefois dans des acides dilués et des lessives fortes.