BE430834A

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Publication number: BE430834A
Authority: BE

Description


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  Composés   de la   série cyclopentano-polyhyro-phénanthrène et leur   procède   de préparation. 



   La présente invention est relative   à   des composés de la série cyclopentano-polyhydro-phénanthrène, et plus particulièrement aux composés de la série oestrane, ainsi   qu'à   la méthode de préparation de ces produite. pendant les dernières années, nombre de compétences   scien-   tifiques ont étudié la synthèse du système cyclopentano-phénanthrène pour des composés simples, voir, par exemple, Robinson et ao-opérateurs, journal cf the Chemical   soaiety,   Londres, 1936 et 1937.

     plus récemment, on a connu une publication de Dane et   co-opérateurs (Annalen der Chemie, livre 532, page 44,   1937),   dans laquelle se trouvent décrites des réactions scientifiques employant le   tétralone   ou le méthoxytétralone gomme matière de 

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 départ, dans le but de construire le système cyclopentanophénanthrène à 4 cycles, sans que cependant ce but n'ait jamais été   a tteint.   



   Dans les brevets correspondants   n0427999,   déposé le 10 mai 1938, se rapportant aux   indane   -diones hydrogénés et leur méthode de préparation, et   n0430271,   déposé le 20 septembre 1938, se rapportant aux dérivés naphtalines et leur méthode de préparation, il a été décrit des procédés par lesquels on peut obtenir des composés de la série cyclopenta no-phénanthrène. Dans ce but, on procède de telle façon que des composés   éthinyles   ou vinyl-dihydro-naphtalènes et leurs dérivés sont combinés avec des composés philodiéniques; ainsi l'on obtient à partir de 1-vinyl-3,4-dihydro-6-métoxy-naphtalène et de méthyle   cyclo-     pentène-dione   des composés hydroxy-dicéto-oestratétraènes. 



   Il a été maintenant trouvé qu'on peut obtenir des composés de valeur en transformant pareils composés dioéto , si néces-   saire   après saturation des doubles liaisons non aromatiques qui peuvent 'être présentes da ns le système cyclique, en diols ou   monooétones   correspondants qui, dans leur constitution, sont similaires ou semblables aux   composas   oestriol ou oestrone . 



   Dans lebut de réaliser la réaction conforme à cette invention, on procède   !le   telle façon que le composé dioéto est soumis à un processus d'hydrogénation par lequel on obtient un mélange de composés oestriol. En dissociant alors l'eau de ces   oestri-ols,   on obtient les composés type-oestrone correspondants. 



   Comme matière de départ pour la présente invention , on peut faire usage spécialement do composés de la formule suivante: 

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Dans cette formule, R désigne un groupe hydroxy ou un groupe qui peut être transformé en groupe hydroxy, tel un groupe éther, ester, un halogène ou similaire, cependant   que X   et y sont soit de l'hydrogène ou un radical méthyle. Les deux   groupes   carboxyles peuvent se trouver en un endroit quelconque du cycle D; en outre, les composés peuvent être non-saturés et l'on peut faire usage de composés que   l'on   obtient par   synthèse.diène   à partir de 1-vinyl-3,4-dihydro-6-méthoxynaphtalène et de méthyle cyclopentène-dione.

   La   réduction   du groupecéto en groupe alcool correspondant, est effectuée au moyen d'agents de réduction usuels, tels, par exemple, au moyen d'hydrogénation catalytique en présence des catalyseurs d'hydrogénation habituels, en traitant la matière de départ avec un groupe hydroxy au moyen de composés contenant ce dernier groupe, conformément à la méthode de Meerwein-Schmidt et   poundorf,   soit par des méthodes phyto-chimiques ou   similaires..   



   Si l'on veut saturer une   double   liaison présente dans le cycle C, il est à recommander de faire usage d'une méthode de réduction   catalytique.   



   La   sépara-ci on     d'eau   des diols formés par réduction des dicétones , afin de produire les   monooétones,   est effectuée de la manière usuelle, par exemple par traitement avec de l'aaide sulfurique, du   ohlorure   de zinc, par distillation ou similaire. pareillement, la reconstitution du groupe hydroxyle ayant été transformé e,n un autre groupe est effectuée de la manière 

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 usuelle. Si possible, la séparation d'eau peut 'être combinée avec la reconstitution du groupe hydroxyle. 



   L'épuration des produits de réaction obtenus peut être effectuée par des méthodes physiques ou chimiques parfaitement connues. Ainsi, les diols ou mono-cétones peuvent 'être épurés 
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 par distillation, reonstallisation, adsorption sur de l'oxyde d'aluminium ou similaire, ou par toute autre méthode connue. 



  Une méthode d'épuration préférable consiste a convertir le produit de réaction en dérivés, soit au moyen des réactifsde 
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 cétones connus, par exemple au moyen de semi-oarbazides, de réactifs Girsrd et similaires. 



  Le mèthagy..dioéto-oestrat$tra8ne tel qu'il est obtenu, par exemple, par synthése-àiéne de méthoxy-v.1ny1-tJ8phta1ène avec du méthyle cyclopeatùne-dîone est soumis, en solution al-   coolique,   a l'action d'hydrogène en présence du catalyseur Rupe ainsi nommé, jusqu'à ce que 3 mol d'hydrogène aient été fixés.   Aprs   enlèvement du catalyseur, le produit de réduction est chauffé avec environ 100 fois sa quantité   d'une   solution d'acide bromhydrique et d'acide acétique glacial, chauffage poursuivi pendant trois heures   jusqutà   ébullition. Ensuite, le produit est évaporé sous vide substantiellement   jusqu'à   siocité, et le résidu est dissous,en chauffant,dans une solution d'hydroxyde de sodium dilué.

   De la solution filtrée, après aoidification, on obtient la partie phénolique par extraction à l'éther. En vuede compléter la séparation de l'eau, les phénols peuvent être soumis à une distillation sous vide élevé, sur de 
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 l'hydrosulfate de potassium. Le réaction de la partie phénolique avec le semi-carbaziae donne un semi..#rbaz one difficilement soluble, ou un mélange de semiwcarbazones qui ont la composition d'une seai-c8rb8zone-oestrone. Celui-ci est dissocié de la meniére usuelle pour produire un monQwoétone de la série oyo1open.. ta no-p olyhydr o-phéna uthrè ne. 

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   Il est évident qu'on peut apporter d'autres changements ou variations dans les conditions de réaction, les matières de départ, les solvants et réactifs employés, tel qu'il est connu par l'homme de métier, toujours en concordance avec les principes exposés ci-devant et les revendications annexés. 



   Revendications. 



   1.-Un procédé pour produire des composés de la série oestrane, qui consiste à soumettre les   composes     dioéto  de la forma le : 
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 dans laquelle R désigne un groupe hydroxyle ou un groupe qui peut être transformé en groupe hydroxyle, cependant que X et y sont soit de l'hydrogne, ou un radical méthyle, ces composés ayant les deux groupe cétones en position quelconque dans le cycle D et pouvant contenir dans le cycle 0 des doubles liaisons, à l'ac -tion d'un   egent   réducteur, si nécessaire, on convertit le composé diol obtenu ainsi à une réaction qui fait séparer l'eau des deux groupes hydroxyles du cycle D et, si nécessaire, on   recon-   stitue le groupe hydroxyle dans les diols ou mono-cétones obtenus.

Claims

2.- procédé selon la revendication 1. dans lequel les composés 3-hydroxy-dicéto-cestratetraènes, spécialement les composes 3-méthoxy sont employés comme matière de départ.

3.-Procédé selon la revendication 1. dans lequel la réaction -est effectuée au moyen d'hydrogène activé par voie cataly. tique.

4. - procédé selon la revendication 1, dans lequel les oomposés diols obtenus sont convertis en mono-cétones en les sou.. mettent à un réactif capable de séparer l'eau. <Desc/Clms Page number 6>

5.-procédé selon la revendication 4, dans lequel on utilise comme agent pour séparer l'eau. un mélange d'acide bromhy- drique et d'acide acétique glacial.

6.- Procédé d'obtention des diols par réduction de compo- EMI6.1 sés hyàr,oxy-àioéto de la série ayalopentano-phénanthréne, dans lequel les groupes dicéto sont situés dans le cycle D, ces composés correspondant à la formule de structure suivante: EMI6.2 formule dans laquelle R désigne un groupe hydroxyle ou un grou -pe convertible en hydroxyle, cependant que X et y représentent soit de l'hydrogène ou un radical méthyle, ces composas ayant les deux groupes hydroxyles en un emplacement quelconque du cycle D et pouvant contenir des doubles liaisons dans le cycle @. EMI7.1

H.413 357.- Brevet belge N" du procès verbal de- dépôt ?3029 déposé le 37 octobre 1938 au nom de Schering A.G. pour: Composés de la série cyolopentano - polyhydro - phénanthrène.tc.- @ Nous référant à la demande de brevet ci-dessus, nous nous permettons de vous signaler par la présente des erreurs qui figurent dans le texte déposé et notamment les suivantes: à la page 4 ligne 13 il y a lieu de corriger une erreur de frappe : au lieu-de "vinyl-naphtalène" il faut "vinyl-dihydro-naphtalène".

Cette correction est en concordance avec le document de priorité allemand et justifiée par les désignations correspondantes figurant page 2 ligne 12 et page 3 lignes 8-9 du texte déposé. à la page 3 ligne 5 il y a lieu de rectifier l'erreur de frappe "carboxyles" en "carbonyles".

Etant donné qutil n'y a pas moyen de faire ces corrections dans le texte déposé, nous vous serions très obligés, Messieurs, si vous vouliez bien faire joindre la présente lettre au dossier de la demande pour valoir éventuellement comme de droit.

L'Administration est autorisée à délivrer copie de la lettre rectificative en même temps que toute autre copie du brevet correspondant, en vertu de la lettre Ministérielle du 15 mai.

1935 N 4052/5899.- Nous vous remettons en même temps une copie timbrée de la lettre rectificative et vous prions de bien vouloir nous retourner celle-ci dûment certifiée conforme pour qu'elle puisse servir à notre client comme pièce justificative dans cette affaire.

En vous remerciant, nous vous présentons, Messieurs, nos salutations distinguées.