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"Dérivés de l'urée et procédé de préparation de ces produits!! ' La Société demanderesse a trouvé que les 4-aminobenzène- sulfonurées répondant à la formule 1 dans laquelle R représente de l'hydrogène, un radical alcoylique ou cycloalcoylique, Ar représente ,un radical aromatique substitué ou non (on désignera, dans la suite, pour simplifier, le radical-OH-Ar par radical benzylique), possèdent de très précieuses propriétés chimiothérapeutiques.
On peut préparer ces composés en faisant régitr des acides benzène-sulfoniques, qui contiennent en position 4 un groupe 'azoté ou un substituant remplaçable par un tel groupe, leurs sels ou leurs dérivés appropriés susceptibles de réagir, comme les anhydrides, halogénures, esters ou amides, ou des composés formant de tels dérivés, avec des dérivés d'acide carbonique de la "benzylamine" correspondants, susceptibles de réagir, ou des composés formant de tels dérivés, et en transformant les pro- duits de réaotion éventuellement dans un ordre quelconque en
N-sulfonurées et/ou en remplaçant les substituants situés en position quatre par un groupe aminogène.
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On peut aussi faire réagir des acides benzêne-sulfocar- bamiques, contenant en position quatre un groupe azoté ou un substituant remplaçable par un tel groupe, leurs sels ou leurs dérivés appropriés susceptibles de réagir, comme les anhydrides, halogénures, esters ou amides, ou des composés formant de tels dérivés, avec des composés appropriés, cédant le "radical ben- zylique" ou formant intermé diairement le "radical benzylique" et transformer les produits de réaction éventuellement dans un ordre quelconque en N-sulfonurées et/ou remplacer les substi- tuants situés en position quatre par un groupe aminogène.
Pour opérer d'après le premier des deux procédés généraux de préparation, entrent en ligne de compte d'après la définition ci-dessus d'une part des composés de la catégorie des acides benzène-sulfoniques et d'autre part les dérivés d'acide carbo- nique de la "benzylamine".
Comme dérivés d'acides benzène-sulfoniques, contenant en position quatre, soit en position para, par rapport au groupe d'acide sulfonique, sulf inique ou sulfénique, un groupe azoté ou un substituant remplaçable par un tel groupe, on peut men- tionner les dérivés des acides banzéne-sulfoniques possédant en position quatreun groupe aminogène libre, un groupe benzylami- nogène ou un groupe acylaminogéne, un groupe nitré, azoïque, azométhinique, hydroxylique, carboxylique ou un dérivé de ce dernier ou un atome d'halogène etc.
Entrent encore en ligne de compte, outre les acides sul- foniques et leurs sels, principalement leurs dérivés fonction- nels susceptibles de réagir, tels que les anhydrides d'acide sulfonique, les halogénures d'acide sulfonique, les esters d'aci- de sulfonique ou les amides d'acide sulfonique ou enfin les dérivés d'acide sulfinique ou sulfénique.
Suivant le dérivé d'acide carbonique de la "benzylamine" utilisé, conviendront
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par exemple l'acide 4-nltro-beuzène-sulfonique, l'acide 4-nitro- benzène-sulfinique, l'acide 4-acétylaminobenzène-sulfongque, l'acide 4-nïtrobenzène-sulfénîque, ou un de ses sels, le chlo- rure de l'acide 4-nitr.obenzène-sulfonique, le chlorure de l'aoi, de, 4-nitrobenzéne-sulfmique, le chlorure de liacide 4-nitroben- zène-sulfénique, ou la 4-nitrobenzêne-sulfonamide, la 4-amino- benzène-sulfonamide, l'amide de l'acide 4-nitrobenzène-sulf inique, l'amide de l'acide 4-acétylaminobenzêne-sulfinique, la 4-nitro- benzène-sulfénamide, la 4-ammobenzéne-Bulfénamide, la 4-acétyl- aminobenzène-sulfonamide, ou un autre dérivé aclô,,de la 4-amino- benzène-sulfonamide, de la 4-aminobenzène-sulfinamide ou de la 4-aminobenzène-sulfénamide,
comme la 4-carbométhoxy, la 4-barbé- thoxy, la 4-carbophénoxy ou la 4-carbobenzylhydroxy-aminobenzène- sulfonamde ou leurs sels. Entrent également en considération des esters appropriés des acides sulfoniques aromatiques 4-substitués ou des dérivés de la sulfonamide susceptibles de réagir, comme
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par exemple la 4-acétylamînobenzène-sultone-nîtramide, l'acide 4-nitrobenzène-sulfhydroxamique, le chlorure de 4-nitrobenzène- su1fone-triméthylammonlum, le chlorure de 4-carbomèthoxy-amino- benzéne-sulfone-triméthylammonium, le 4-acét7lamlnobonzène-sulfo- nazide, les 4-nitrobenzène-sulfonacyl-amides,
Comme dérivés de l'acide carbonique de la "benzylamine",
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on peut énumérer les "acides benzyl-ca2?bamlques" ou leurs sels ou leurs dérivés fonctionnels tels que les anhydrides, halogé- nures,
esters et amides ou les composés thio ou imino des benzyl- amines répondant à la formule
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dans laquelle R et Ar répondent aux définitions indiquées ci-des-
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sus. On peut mentionner: la benzylamine, la 2-méthyl-benz-ylamine, la 2-ohloro-benzylamJne$ la 5-méthyl-benzylamine, la 3-chloro- benzylamine, la 4-méthyl-benzylamine, la 4-chloro-benzylamine,
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la 4-méthoxy-benzylamine, la 2.4-diméthyl-benzylamine, la 3.4- diméthyl-benzylamine, la 3.4-dichloro-benzylamine, l'-méthyl-
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benzylamine, l'-éthyl-benzylamine, 1-allyl-benzylamine, ltx- propyl-benzylamine, 1' -isopropyl-benzylamine, 1' -butyl-benzyl- amine, 110(-bertiobutyl-benz-ylamLne, 1'"-isoamyl-benzylamine, l'-dodécyl-benzylamine, la-méthyl-4-méthyl-benzyl&mine,
l'et- méthyl-4-éthyl-benzylamine, l' -méthyl-4-chloro-benzylamine, la -méthyl-4-méthoxy-benzylamine, l'x-méthyl-3-ehloro-benzylamine, 1-méthyl-4-nitrobenzylamine, la-méthyl-3.4-diméthyl-benzyl- amine, 1' -méthyl-5.4.-dichloro-benzylamine, l'd-méthyl-2.4,-di- chloro-benzylamine, l' -éthyl-4-méthyl-benzylamine, 1'<-éthyl-4- chloro-benzylamine, l'x-éthyl-3.4-diméthyl-benzylamine, 1' -éthyl- 3.4-dichloro-benzylamine, 1' -propyl-4-nléthyl-benzylamme, 1' - propyl-4-chloro-benzylamine, 1ta-propyl-3,4-diméthyl-benzylamine, la -propyl-3.4-dichloro-benzylamine, l'd-ixopropyl-4-méthyl-ben- zylamine, It -but7l-3.4-diméthyl-benzylamine, It -isobutyl-4- chloro-benzylamine, 1' -anyl-4-méthyl-benzylanline, 114-isoamyl- 4-chloro-benzylamine, 1' -dodécyl-4-méthyl-benzylamine, 1' -cycle- pentyl-benzylamine, 1'X-cyclchexyl-benzylamins, '-cyclohexylmé- thyl-benzylamine,
l'd-cyclohexyl-4-chloro-benzylamme, etc.
Sont spécialement appropriés par exemple l'anhydride de l'acide benzyl-carbamique, le benzylisocyanate ou comme halogé- nure le chlorure de l'acide benzyl-carbamique, comme ester le N-benzyl-uréthane et comme amide la benzylurée. Comme imino- éthers de l'acide benzyl-carbamique sont en outre très réactifs par exemple la N-benzyl-méthylisourée ou comme amidine de l'acide benzyl-carbamique la benzylguanidine. On peut en outre mentionner l'oxime de l'acide benzylcarbamique ou la nitramide de l'acide benzyl-carbamique.
Comme dérivés correspondants de l'acide benzyl- sulfocarbamique, on peut par exemple citer son anhydride, l'ester benzylique de l'acide isosulfovanique. son amide, la benzyl-sulfo. urée, ou des composés de la forme iso, par exemple la N-benzyl-
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pseudo-méthylthiourée. li
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Comme dérivés de l'acide carbonique de la "benzylamine" susceptibles de réagir entrent également en ligne de compte l'azide de l'acide phénylacétique ou les amido-halogénures de l'acide phényl-acétique qui cèdent intermédiairement un dérivé de l'acide benzyl-carbamique.
Au lieu des dérivés de l'acide phénylacétique eux-mêmes, on peut aussi utiliser les dérivés de l'acide phénylacétique substitués répondant à la formule
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dans laquelle Y représente N3 ou -NHBr et
Ar et R répondent aux définitions précédentes.
La plupart des procédés mentionnés ci-dessus ne conduisent pas directement aux dérivés de sulfonurée faisant l'objet de la présente invention, mais aux composés intermédiaires que l'on 'transforme en composés d'urée définis ci-dessus, d'après les pro- cédés connus.
Des'procédés appropriés pour la préparation par exemple de
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N-(4-ammobenzène-sulfone)-Y'-benzylurée sont par exemple la réaction du sel sodique de la 4-acétylaminobenzène-sulfonamide de l'acide aveo des sels benzyl-oarbamique et saponification du groupe acétyle, ou encore la réaction de la 4-carbométhoxy-aminobenzène- sulfonamide ou un de ses sels avec du benzylisocyanate et saponi- fioation du groupe.carbométhoxylique. On peut également utiliser
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pour la condensation la 4-nitro-benzène-sulfonamide et le chlorure de l'acide benzyl-carbamique; on réduit ensuite en composé amino- gène le corps nitré ainsi formé.
Si l'on utilise le chlorure de
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l'acide c<-méthyl-benzyl-carbamique au lieu du chlorure de l'acide benzyl-carbamique, on obtient la N-(4'-aminobenzène-sulfone)-N'-
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{a-méthyl-benzyl)-urée, L'ester méthylique de l'acide benzyl-car- bamique, l'ester thiométhylique de l'acide benzyl-carbamique ou
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encore la benzyl-carbamide réagissent avec des sels potassiques de la p-nitro-benzène-sulfonamide ou des sels de la 4-acétylamino- banzéne-sulfonamide ou des esters méthyliques de l'acide sulfo- nique analogues avec élimination d'alcool méthylique, de mercap- tan ou d'ammoniaque. Les dérivés nitrés ou acétylaminogènes peu- vent être transformés d'après les méthodes connues en dérivé de l'urée désiré.
En faisant réagir un halogénure de sulfonyle approprié, par exemple le chlorure de l'acide 4-acétylaminoben- zène-sulfonique avec un imino-éther de l'acide benzyl-carbamique, par exemple la N-benzyl-méthylisourée, il se forma la N-(4-acé-
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tylaminobenzène-sulfone)-N'-benzyl-méthylisourée en traitant avec des acides halogénhydr iques, par exemple de l'acide chlor- hydrique aqueux concentré, on scinde l'éther en saponifiant si- multanément le groupe acétyle pour obtenir l'urée désirée, avec séparation du chlorure de méthyle. On peut naturellement aussi utiliser d'autres éthers que l'éther méthylique, par exemple l'éther éthylique, l'éther benzylique ou l'éther méthoxy-méthyli- que.
On transforme par réduction avec du fer en N-(4-aminobenzène-
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sulfone)-NI-benzyl-guanidine la N-(4-hitroberizène-sulfone)-N'- benzyl-guanidine préparée par exemple par condensation du chlo- rure de l'acide 4-nitro-benzène-sulfonique avec la benzyl-guanidine. On peut aussi obtenir directement la N-(4-aminobenzène-
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slllfone)-N'-benzyl-gllanidine, en faisant réagir la 4-aminobenzène- sulfonamide avec la benzyl-guanidine. On la transforme en N-(4- aminobenzéne-xulfone)-N'-benzylurée au moyen d'agents de saponi- fication.
On peut enfin obtenir l'urée désirée en faisant réagir des sulfonamides aromatiques 4-substituées ou leurs sels, par exemple la 4-nitrobenzène-sulfonamide, avec l'azide de l'acide phénylacétique dans des solvants indifférents, comme le benzène, le toluène, l'acétone, le dioxane, etc., sous dégagement d'azote, puis par réduction subséquente. La réaction de la bromimide de l'acide phénylacét ique par exemple avec la p-acétylaminobenzène-
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sulfonamide en milieu alcalin s'effectue de même que précédem- ment. En condensant la 4-nitrobenzène-sulfénamide avec du ben- zylisocyanate ou en faisant réagir du chlorure de 4-nitrobenzène- sulfène avec l'amide de l'acide benzyl-carbamique, on obtient
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la K-(4-nïtrobanzène-sulfène)-NI-benz7lurée.
En. oxydant le soufre et en réduisant subséquemment le groupe nitré, on ob- tient la N- (4-aminobenzéne-sulfone)N'-benzyiurée.
Pour le second des deux procédés généraux de préparation mentionnés au début de la description, entrent en ligne, de compte d'une part les dérivés de l'acide benzène-sulfocarbami- que ou des composés formant de tels dérivés et d'autre. part des composés appropriés cédant le-"radical benzylique' ou for- mant intermédiairement le "radical benzylique".
Comme dérivés de l'acide benzène-sulfocarbamique, conte- nant en position quatre, soit en position para par rapport au groupe d'acide sulfonique, un groupe azoté ou un substituant remplaçable par un tel groupe, on peut mentionner les dérivés de l'acide benzène-sulfonique, les dérivés de l'acide benzène-sul-
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vinique ou benzène-sulfénîque, qui possèdent en position quatre un groupe aminogène libre, un groupe benzylaminogène ou un grou- pe aclaminogéne, un groupe nitré, azoïque, azométhinique, hy- droxylique, carboxylique, ou un groupe dérivé de ce dernier ou un 'atome d'halogène, etc.
Comme dérivés de l'acide benzène-sulfocarbamique entrent outre les acides libres tout particulièrement en considération leurs dérivés fonctionnels susceptibles de réagir, comme leurs anhydrides, leurs esters et amides ou leurs composés thio ou imino correspondants. On peut ainsi utiliser par exemple comme
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anhydride d'un acide benzène-sulfone-N-carbamïque le N(4-nitro- benzène-sulfone).-isocpanate ou comme ester le N-(4-acétylamino- benzène-sulfone)-uréthane ou le N-(4-aminobenzène-sulfone)-uré-
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thane, comme amide la N-(4-nitrobenzène-sulf ine)-urée, la N-(4- nitrobenzène-sulfène)-urée, la N-(4-aminobenzène-suifone)-ur6e, la N-(4-acétylamino-banzène-sulfone)-urée, la N-(4-carbométhoxy- aminobenzène-sulfone)-ur6e, la N-(4-nitro-benzène-sulfone)-urée ou ses éthers de la forme iso,
comme par exemple la N-(4-nitro- benzène-sulfone)-méthyl-isonrée, comme dérivé de la thiourée la N-(4-acétylamino-benzène-sulfone)-thiourée ou ses éthers corres- pondants, comme la N-(4-aminobenzène-sulfone)-pseudo-éthyl-thiou- rée, comme dérivé imino une benzène-sulfone-guanidine 4-substi- tuée correspondante, par exemple la N-(4-carbométhoxy-aminoben- zène-sulfone)-guanidine.
Comme composés cédant ou formant intermédiairement le "radical benzylique" et qui d'après le présent procédé entrent en réaction avec des dérivés 4-substitués de l'acide benzène-sulfo- N-carbamique, conviennent tous les "composés benzyliques" qui permettent d'introduire le "radical benzylique", tels que par exemple l'alcool benzylique ou ses esters d'acides anorganiques ou organiques susceptibles de réagir, comme les halogénures ou l'acétate de benzyle. Il est aussi avantageux d'utiliser pour la condensation avec des dérivés de l'acide benzènesulfo-N-carba- mique la benzylamine ou ses dérivés N-substitués, comme la N- méthyl-benzylamine, la N-éthyl-benzylamine, etc. ou leurs sels.
Au lieu de benzylamine, on peut tout aussi bien utiliser d'autres amines répondant à la formule
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dans laquelle R et Ar répondent aux définitions citées, précé- demment. Comme benzylamines substitués on peut entre autres men- tionner : la 2-méthyl-benzylamine, la 2-chlorobenzylamine, la 3-méthyl-benzylamine, la 5-chloro-benzylamine, la 4-méthyl- la 4-méthyoxy-benzylamine
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benzylamine, la 4-chloro-benzylamine,ila 2.4-di.méthyl-benzylamine, la 5.4-diméthyl-benzylamine, la 3.4-dichloro-benzyl-amine,
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ltel-m6thyl-benzylamine, 1' -éthyl-benzylamine, 1' -allyl-benzyl- amine, 1' -propyl-benzylamme, 1 'oC- Is opr op-yl- banz-y lamine,, !'<!<- butyl-benzylamine, 1'<-tertiobutyl-benzylamme, 1'<-isoamyl- benzylamine, 1'<-dodécyl-benzylamme, laC-méthyl-4-msthyl-benzyl- amine, 1'<-méthyl-4-éthyl-benzylamme,
l'e<-méthyl-4-chloro-ben- zylamine, l'J-méthyl-4-méthoxy-benzylamme, li "m6thyl-2-ohloro- benzylamine, ltô(-mÔthyl-4-nitro-;benzylamine, l'pC-méthyl-3,4- dimêthyl-benzylamine, lqC-mêthyl-3,4-d3.chToro-bonzylamine, 1' - méthyl-3.4-diohloro-beBLZy lamine, ltal-éthyl-4-méthyl-benzylamine, la-éthyl-4-chloro-benzylaxnine, l' -éthyl-3.4-diméthyl-benzy lami- ne, l'à-éthyl-5.4-diahloro-benzylamme, ll -propyl-4-méthyl- benzylamne,.11-propyl-4-chloro-benzylamine, l'oe-propyl-3.
4- diméthyl-benzylamine, lta-propy 1-3.4-dichloro-benzylamine, 1' - isopropyl-4-méthyl-benzylamine, 1'<-butyl-5.4-diméthyl-benzyi- amine, l'a-isobutyl-4-chloro-benzylamine, l'<<-amyl-4-méthyl- benzy lamine, 1' -isoangtl-4-chloro-benzyiamine, l'c<-dodéoyl-4- méthyl-benzylam3.na, la-cyclopentyl-benzylamine, 1ta-cyclohexyl- benzylamine, 1'<-cyclohexyl-méthyl-benzylamme, ll -cyclohexyl- 4-chloro-benzylamine, etc.
L'introduction du groupe benzylique peut aussi se faire en faisant réagir des dérivés d'acide carbamique appropriés avec des benzaldéhydes, puis hydrogénation subséquente. Une autre pos- sibilité, spécialement mentionnée, pour introduire le groupe benzylique consiste à faire réagir les dérivés de l'acide benzène- sulfo-carbamique avec de la formaldéhyde ou des composés cédant de la formaldéhyde, puis à condenser avec des benzène-hydrocar- bures.
Comme possibilités de réaction pour préparer les N-(4-amino-
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banzène-sulfone)-N'-"benzyl"-urées d'après le second des procé- dés généraux, on peut citer par exemple la réaction du N-(4- nitrobenzéne-sulfone)-isocyanate ou du N-(p-acétylam3.n.o-benzène- sulfone)-isocyanate avec une benzylamine suivie d'une transforma-
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tion du produit de condensation en composé aminogène libre cor- respondant.
Par réaction de N-(4-nitrobenzène-sulfone)-uréthane
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ou de N-(4-ac6bylamino-benzène-sulfone)-uréthane avec une ben- zylamine, il se forme des benzène-sulfone-N-benzylur6es 4-substi- 'tuées appropriées que l'on peut transformer en N-(4-aminobenzène- sulfone)N'-benzyl-urées. La réaction peut aussi se faire avec du 4-aminobenzène-sulfone-N-uréthane; on obtient ainsi les urées désirées par réaction directe.
En faisant réagir la N-(4-carbo-
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méthoxy-aminobenzène -sulfone)-méthyl-ïsourée avec un ester de l'alcool benzylique, il se forme les N-(4-carbométhoxy-aminoben- zène-sulfone)-N-benzyl -méthyl-isourées, que l'on sépare par des acides, comme l'acide chlorhydrique aqueux concentré, avec sapo- nification simultanée du groupe carbométhoxy-aminogène, en N-(4-
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aminobenzêne-sulfone)-N'-benzyluré3Set chlorure de méthyle. On peut cependant aussi faire réagir la N-(4-carbométhoxy-aminoben-
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zène-sulfone)-isourée avec un benzaldéhyde en hydrogénant pour obtenir les éthers iso-uréo-méthyliques benzylés correspondants.
Il en est de même pour la condensation de la N-(4-acétylaminoben- zène-sulfone)-guanidine avec un benzaldéhyde en hydrogénant si- multanément. Il est en outre avantageux de faire réagir la N-(4- aminobenzène-sulfone)-pseudo-éthyl-thiourée avec une benzylamine, pour obtenir directement avec séparation simultanée d'éthyl-mer-
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captan des 4-aminObenzène-slllfone-benzyl-gllanidines que l'on peut facilement transformer en dérivés de l'urée correspondants. En fondant de la 4-nitrobenzène-sulfonurée avec une benzylamine ou en la faisant réagir avec un sel d'une benzylamine, par exemple un chlorhydrate, dans de l'éther glycol-monométhylique, on ob- tient avec formation d'ammoniaque ou de chlorure d'ammonium les composés nitrés benzylés correspondants que l'on peut réduire d'après les procédés connus.
On obtient la même réaction avec un chlorhydrate de N-méthyl-benzylamine ou un chlorhydrate de
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N-éthyl-benzylamine, avec séparation du chlorhydrate de méthyl- amine ou du chlorhydrate d'éthylamine. En faisant réagir de la 4-aminobenzène-sulfonurée avec des sels de benzylamine, on ob - tient dans la même succession de réactions les N-(4-aminobenzène-
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sulfone)-Nf-benzylurées. Il en est de même pour la condensation de la 4-acétylaminD-benzène -sulf one-thiourée avec des sels de benzylamine, on obtient alors des N-(4-acétylamino-benzéne-sul- fone)-benzyl-thiourées; on les transforme .d'après les méthodes connues en sulfone-benzylurées.
Comme autre procédé de prépara- tion, on peut citer la réaction de la 4-nitrobenzéne-sulfébyrée ou de la 4-nitrobenzéne-sulfinurée avec des sels de benzylamine
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pour obtenir les N-(4-n robenzène-sulfène)-Nt-benzylurées ou les N-(4-nitrobenzène-sulfine)-N'-benzylurées. Par oxydation, on obtient les N-(4-nitrobenzéne-sulfone)-N'-benzyl-urées que l'on peut réduire en N-(4-aminobenzène-sulfone)-N'-benzyl-urées.
Comme procédé particulier d'application d'une benzylation, on peut citer la réaction de la N-(4-nitrobenzène-sulfone)-urée avec de la formaldéhyde et des carbures benzéniques dans des con- ditions de condensation appropriées. Une autre forme de benzyla-
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tion est la réaction de 4-niteo-benzène-sulfonurée avec un chlo- rure de phényl-diméthyl-benzylammonium sous formation d'un chlor- hydrate de la base aromatique diméthylée et d'une N-(4-nitroben-
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z éne -s ulf one )-N -benzy lurée .
On peut faire toutes les réactions précitées en général directement ou en utilisant des solvants ou des diluants. Il est souvent avantageux d'ajouter des produits de condensation ou des catalyseurs pour accélérer ou faciliter la réaction. On travail- lera ainsi pour certaines réactions par exemple, surtout en pré- sence de sels alcalins ou de sels alcalino-terreux ou d'hydroxy- des d'alcalis ou d'autres sels appropriés à réaction basique, ou de bases tertiaires organiques comme la triméthylamine, la dimé-
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thylaniline, la pyridine ou la méthylformylaniline etc. Dans . des cas particuliers, on procèdera aussi en présence de penta- chlorure de phosphore, d'oxychlorure de phosphore ou de pento- xyde de phosphore.
Si les composés, obtenus à la suite des réactions exécu- tées dans l'ordre mentionné ci-dessus, contiennent en position para par rapport au groupe sulfonique d'autres groupes que les groupes aminogènes, par exemple les groupes nitrés, azoïques, benzylaminogènes, azométhiniques ou hydroxyliques, l'halogène, les groupes carboxyliques, on aura recours pour la formation du groupe aminogène libre aux procédés connus comme la réduction, l'hydrolyse, l'échange de OH et d'halogène contre le radical d'ammoniaque, la dégradation d'après Hofmann et Curtius, etc.
L'invention porte sur le procédé de fabrication, 'à l'exclu- sion des produits eux-mêmes, sauf dans le cas où ils ne seraient pas utilisés en thérapeutique.
Exemple 1
On dissout à chaud 214 parties de 4-acétylaminobenzène- sulfamide dans une solution de 40 parties d'hydroxyde de sodium solide dans 200 parties d'eau, puis on dilue avec 600 parties d'alcool, et on introduit goutte à goutte à la température ordi- naire 135 parties de benzylisocyanate. La température s'élève à environ 50 ; on chauffe ensuite encore 3 heures au réfrigérant à reflux. On dissout le produit de réaction dans 4 litres d'eau, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique et on filtre. On préci- pite le résidu à partir d'ammoniaque chaud dilué. Le résidu fond à 214 -217 . Le rendement est de 256 parties.
Pour la saponification on chauffe pendant 4 heures au ' réfrigérant à reflux 250 parties de N-(4-acétylaminobenzéne- sulfone)-N'benzylurée avec 1200 parties de soude caustique aqueu- se à 15%. On dilue le produit de réaction avec de l'eau chaude
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et on précipite avec de l'acide acétique. On dissout encore une fois à chaud le résidu filtré dans de l'ammoniaque dilué, on filtre sur du charbon décolorant et on acidifie avec,de l'acide
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acétique. La N-(4-aminobenzéne-sulfone)-N'-benzyluréè cristalli- se sous forme de fines aiguilles à 217-218 .
On peut préparer de la même manière la N-(4-aminobenzène -
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sulfone)-N'-(5'.4'-diméthyl-benzyi)-urée au point de fusion de 174 -175 .
Pour la préparation des sels de la N-(4-aminobenzéne-sulfo- ne)-N'-bqenzylurée entrent en ligne de compte comme bases : les abalis comme par exemple l'hydroxyde de sodium, les carbonates d'alcalis et les bicarbonates d'alcalis, l'hydroxyde de magné- sium, les hydroxydes alcalino-terreux ou encore les bases orga- niques comme par exemple la diéthylamine, la morpholine, l'amino- éthanol, l'éthylène-diamine, etc. Ci-après la Société demande- resse donne quelques exemples de préparation de sels:
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a) On dissout 101 parties de N-(4-amlnobenzéne-sulfone)-Nt- benzylurée dans 33 parties (en volume) d'une solution aqueuse normale .d'hydroxyde de sodium, pur; on filtre et on évapore dans le vide pour réduire le volume à environ 200 parties.
On ajoute ensuite immédiatement à la solution' chaude concentrée 2000 par- ties d'alcool. Après avoir laissé reposer, le sel sodique cris- tallise sous forme de petits prismes qui fondent à 248 . b) On chauffe au réfrigérant à reflux jusqu'à dissolution
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complète 30,5 parties de N-(4-amînobanzène-sulfone)-NI-benzylurée dans 300 parties d'eau deux fois distillée avec 7 parties d'éthy- lène-diamine. On filtre et on évapore la solution dans le vide pour réduire le volume.
On obtient le sel de l'éthylène-diamine sous forme de gros cristaux au point de fusion de 170 -172 . c)'On chauffe pendant 2 heures au réfrigérant à reflux jusqu'à dissolution presque complète 30,4 parties de N-(4-amino- benzène-sulfone)-N'-benzylurée et 3,8 parties d'hydroxyde de
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calcium sec dans 500 parties d'eau deux fois distillée. On évapore la solution dans le vide pour réduire le volume. Le sel calcique cristallise sous forme d'une poudre blanche au point de fusion de plus de 350 ., Exemple 2
On ajoute goutte à goutte à une suspension de 51 parties de sel sodique de 4-carbométhoxy-aminobenzène-sulfamide dans 100 parties de nitrobenzène 27 parties de benzylisocyanate, puis on chauffe pendant 3 heures à 100 .
On chasse ensuite le solvant à la vapeur d'eau, on dissout le résidu dans une solu- tion de bicarbonate dilué, on filtre avec du charbon décolorant et on acidifie. Le précipité ainsi obtenu fond, une fois recris- tallisé dans de l'alcool, à 185 -187 .
Pour la saponification, on chauffe pendant 4 heures à ébullition 50 parties de N-(4-carbométhoxy-aminobenzène-sulfone)- N'-benzylurée avec une solution de 30 parties de carbonate de sodium calciné dans 1000 parties d'eau. On filtre la solution et on acidifie avec de l'acide acétique. La N-(4-aminobenzène-sul- fone)-N'-benzylurée, purifiée par recristallisation dans beau- coup d'alcool, présente un point de fusion de 215 -218 .
Exemple 3
On met en suspension 224 parties de sel sodique de 4-nitro- benzène-sulfamide dans 500 parties d'acétone anhydre, puis on introduit goutte à goutte en remuant 135 parties de benzyliso- cyanate; la température s'élève alors à environ 50 . Après avoir chauffé pendant 4 heures au réfrigérant à reflux, on obtient un précipité épais. On ajoute beaucoup d'eau chaude, on alcalinise avec du carbonate de sodium, on filtre la solution à laquelle on a ajouté auparavant du charbon décolorant et on acidifie avec de l'acide chlorhydrique. Le précipité filtré et séché fond à 228 - 232 et correspond à 245 parties en poids.
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Par réduction d'après Béchamp, on obtient la N-(4-amino-
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benzène-suifone)-NI-benzylur6e qui, précipitée à partir d'ammo- niaque dilué, fond à 215 0-217 .
Exemple 4
A une solution de 20 parties de phosgène dans 100 parties de benzène absolu, on ajoute goutte à goutte à -5 -0 22 parties de benzylamine. Après avoir remué pendant une heure à 10 , on filtre le chlorhydrate de benzylamine qui s'est précipité, on lave subséquemment avec un peu de benzène sec et on évapore le filtrat dans le vide à environ 30 parties. On introduit ensuite cette solution goutte à goutte à la température ordinaire à une solution de 20 parties de 4-nitrobenzène-sulfamide dans 150 par- ties de pyridine anhydre, puis on chauffe à 90 deux heures du- rant.
On verse ensuite dans de l'acide chlorhydrique dilué, on .filtre par aspiration le produit qui s'est solidifié et on puri-
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fie le 4-nitrobenzène-sulfone-benzylurée en la dissolvant dans une solution chaude diluée de carbonate de soude et précipitant . à nouveau (point de fusion de 228 -232 )
Par réduction avec du fer et de l'acide acétique, on peut
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préparer la N-(4-aminobenzêne-sulfone)-N'-benzylurée à partir du corps nitré.
Exemple 5
On chauffe pendant 20 heures au réfrigérant à reflux à 100 -110 10,5 parties de sel potassique de 4-aminobenzène- sulfonamide avec 8,3 parties d'ester méthylique de l'acide ben- zylamine-carbonique dans 10 parties d'éther glycol-monométhyli- que. Après avoir dilué avec de l'eau, on alcalinise avec du car- bonate de sodium, on ajoute à à la solution du charbon décolorant, on filtre et on acidifie avec de l'acide acétique. La N-(4-ami-
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jaobenzène-sulfone)-NI-benzylur6e fond, après avoir été recristal- lisée dans de l'alcool, à 15 -217 .
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Exemple 6
On met en suspension en remuant bien 15 parties de benzyl- urée dans environ 400 parties en volume de benzène absolu, puis on ajoute lentement goutte à goutte 19 parties de chlorure de
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l'acide 4-nîtro-benzène-sulf6nique dissout dans 60 parties (en volume) de benzène absolu. Lorsqu'on chauffe au réfrigérant à reflux, on obtient bientôt la séparation de l'acide chlorhydri- que, puis tout se dissout peu à peu. Une fois le dégagement de gaz chlorhydrique terminé, on refroidit et filtre la N-(4-nitro- benzène-sulféno)-N'-benzylurée précipitée sous forme de beaux cristaux. Après avoir recristallisé dans de l'alcool ou du ben- zène, elle fond à 199 -200 .
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On dissout 10 parties de N-(4-nitrobenzène-sulfôno)-Nt- benzylurée dans environ 250 parties d'acétone pur, puis on ajoute à 50 -40 du permanganate de potassium finement pulvérisé jusqutà ce que la coloration rouge persiste. On introduit en remuant la masse de réaction dans suffisamment d'eau, on décolore avec du bisulfite et on filtre. Du résidu on extrait avec de la soude caustique diluée la N-(4-nitrobenzène-sulfone)-N'-benzylurée
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in l formée ot on prôoi,iib<1 ii nouveau do la solution alcalin clarifiée. avec de l'acide acétique. Après recristallisation dans de l'alcool, où le composé ne se dissout que difficilement, le produit fond à 228 -230 .
Exemple 7
On dissout 17 parties de 4-nitrobenzène-sulfénamine dans 50 parties (en volume) de pyridine absolue, puis on ajoute 13,5 parties de benzylisocyanate. La condensation a lieu sous dégage- ment spontané de chaleur. On chauffe encore 3 heures à 50 et on verse dans de l'acide chlorhydrique dilué. Les cristaux ainsi obtenus sont filtrés, puis recristallisés, dans de l'alcool où ils se dissolvent assez difficilement(point de fusion de 200 201 ).
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On oxyde d'après les indications de l'exemple 6 pour
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obtenir la N-(4-nitrobenzène-sulfone)-N'-benzylurée. On peut préparer d'après les méthodes connues la N-(4'-aminobenzéne- sulfone)-N'-benzylurée à partir du. corps nitré.
Exemple 8
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On dissout 55 parties de N-benzyl-wéthyl-isourée-méthyl- sulfate (préparé à partir de 30 parties de benzylurée et 25 parties de diméthylsulfate en chauffant à 100 ) dans 300 parties d'acétone, puis on ajoute à 0 une solution de 21 parties de carbonate de potassé dans 20 parties d'eau et on introduit en- suite petit à petit à 0 -10 47 parties de sulfochlorure de 4-acétylamino-benzéne. On remue ensuite encore 8 heures à 15 - 20 , la solution de réaction devant toujours présenter une réac- tion alcaline au tournesol. On verse dans de l'eau chaude et
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on acidifie. La N-(4-acétylamino-benzéne-sulfone)-N'-benzyi- méthyl-isourée fond à 198 -200 après avoir été recristallisée dans de l'alcool.
On chauffe au réfrigérant à reflux 1-2 heures 50 parties du produit décrit ci-dessus dans 1500 parties d'acide chlorhy- drique à 10%, jusqu'à dissolution complète. On alcalinise avec du carbonate de sodium, on filtre et on acidifie avec de l'acide acétique. Après dissolution dans de l'ammoniaque dilué et pré-
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cipitation, la N-(4-amînobenzène-sulfone)-Nl-benzylurée fond à 214 -217 .
Exemple 9
On chauffe en remuant pendant 30 heures à 110 -120 un mélange de 11 parties de 4-acétylaminobenzène-sulfamide, 8 par - ties de benzylurée et 5,3 parties de carbonate de sodium anhydre
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dans &i0 parties d'éther gl-yqol-monom6thylique. On dissout le produit de réaction dans du carbonate de soude dilué, on filtre
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et on précipite avec de l'acide chlorhydrique.
La N-(4-acétyl- aminobenzène-sulfone)-N'-benzylurée ainsi obtenue fond, après cristallisation dans de l'alcool, à 216 -218 et donne après saponification avec de la soude caustique à 15% la N-(4-amino-
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benzéne-sulfone)-N'-benzylurée au point de fusion de 215 -217 .' Exemple 10
On chauffe au réfrigérant à reflux pendant 30 heures un mélange de 8,6 parties de 4-aminobenzène-sulfamide, 8 parties de benzylurée et 5,3 parties de carbonate de soude calciné dans 50 parties d'eau. On ajoute ensuite de l'eau, on filtre et on acidifie la solution avec de l'acide acétique. La N-(4-amino-
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benzène-sulfone)-NI-benzylur6e qui s'est précipitée est recris- tallisée dans de l'alcool et fond à 214-217 .
Exemple 11
On chauffe lentement à 60 -70 , en remuant, 31 parties de chlorure de l'acide phénylacétique et 13 parties d'azide de sodium dans 300 parties de benzène sec, jusqu'à ce que le dégagement d'azote ait cessé. On introduit ensuite petit à petit à la température ordinaire 45 parties de sel sodique de 4-nitro- benzène-sulfamide, puis on chauffe 4 heures à 90 . On verse le produit de réaction dans de l'eau, on distille le benzène à la vapeur d'eau, on alcalinise le résidu jusqu'à réaction de la phénolphtaléine, on filtre à chaud et on acidifie. La N-(4-nitro- benzène-sulfone)-N'-benzylurée fond à 224 -232 .
Par réduction avec du fer d'après Béchamp, on obtient la
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N-(4-aminobenzène-sulfone)-N'-benzylurée.
Exemple 12
On ajoute 12 parties de carbonate de soude à une suspension de 23,6 parties de sel sodique de 4-acétylaminobenzène-sulfamide et 22 parties de N-bromo-phénylacétamide dans 200 parties d'eau, puis on chauffe le tout lentement à 70 -80 , tout en remuant.
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Au bout d'une heure, on dilue la solution alcaline au carbonate de soude avec de l'eau, on filtre et on acidifie. En dissolvant dans de l'ammoniaque dilué et précipitant, puis en recristalll- sant dans de l'alcool, on obtient la N-(4-acéthlaminobenzéne- sulfone)-N'-benzyl-urée au point de fusion de 216 -218 , Après saponification d'après les procédés connus, il se forme la N-(4-
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aminobenzène-sulfone)-NI-benzylurée.
Exemple 13
On met en suspension 23,6 parties de sel sodique de 4-
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ac6tylaminobenzène-sulfamîde dans 00 parties de nitrobenzène.
On introduit goutte à goutte à 40 -50 15 parties d'ester ben-
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zyliqlle de l'acide isosulf ocyanique, puis on chauffe pendant 3 heures à 130 -140 . On distille le solvant à la vapeur d'eau, on recueille le résidu dans du carbonate de soude, on filtre et on acidifie. Recristallisée dans de l'alcool, la N-(4-aoétyl-
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aminobonzène-sulfone)-NI-benzyl-t'hiourée fond à 803 -804 tout en se décomposant. En chauffant 14,2 parties de ce produit avec une solution de 7,1 parties de nitrate d'argent dans de l'alcool
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à 80%, on obtient la N-(4-acét-ylamïnobenzène-sulfone)-NI-benzyl- urée, qui donne après saponification avec de la soude caustique à 15 la N-(4-aminobenzène-sulfone)-N'-benzylurée au point de fusion de 214 -217 .
Exemple 14
A une solution de 54 parties de 4-acétylaminobenzène- sulfamide dans 10 parties d'hydroxyde de sodium, 80 parties d'eau et 200 parties d'alcool, on ajoute goutte à goutte 37
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parties d'c-mêthyl-bonzylisooyanate, puis, une fois la réaction terminée, on chauffe le tout pendant 3 heures au réfrigérant à reflux. On verse ensuite dans de l'acide chlorhydrique dilué, on dissout le résidu dans de l'ammoniaque dilué et précipite,
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et saponifie la N-(4-acétylaminobenzéne-sulione)-N'-( -méthyl- benzyl)-urée ainsi formée avec de l'hydroxyde de sodium à 15% pour obtenir la N-(4-aminobenzène-sulfone)-'N'-( -môtbyl-banzyl) -urée au point de fusion de 204 -205 .
Exemple 15
A une suspension de 112 parties de sel sodique de 4-nitro- benzène-sulfamide dans 300 parties d'acétone absolue, on ajoute goutte à goutte à la température ordinaire 81 parties de 3,4- diméthyl-benzylisocyanate, puis on termine la réaction en chauf- fant pendant 3 heures. On verse ensuite dans beaucoup d'eau, on
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acidifie et on dissout la N-(4-nitrobenzènesulfone)-N'-(3.4- diméthyl-benzyl) -urée ainsi formée dans de l'ammoniaque dilué et précipite (Point de fusion de 199 ).
La réduction avec du fer d'après Béchamp donne la N-(4-
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aminobenzène-sulfone)-Nt-(3.4-diméthyl-benzyl)-urée au point de fusion de 174 -175 .
Exemple 16
On met en suspension 56 parties de sel sodique de 4-nitro- benzène-sulfamide dans 300 parties d'alcool, on ajoute goutte à goutte 41 parties d' -n-propyl-benzylisocyanate, puis, une fois la réaction terminée, on chauffe pendant 3 heures à 80 . On pré- cipite avec de l'acide chlorhydrique dilué la N-(4-nitrobenzène-
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sulfone)-111-(O&-n-prop-yl-benzyl)-urée ainsi formée, on la purifie en dissolvant dans de l'ammoniaque dilué et en précipitant, puis on la réduit catalytiquement pour obtenir la N-(4-aminobenzène-
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aulfone)-N'-(oC-n-propyl-benzyl)-urée (point de fusion de 178 - 180 ).
Exemple 17
On dissout 51 parties de 4-nitrobenzène-sulfamide dans 10 parties d'hydroxyde de sodium, 80 parties d'eau et 200 parties
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d'alcool, puis en remuant à la température ordinaire on ajoute
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goutte à goutte 51 parties d'x-(n-propyl)-3.4-diméthyl-benzyliso- cyanate (préparé à partir d -(n-propyl)-3.4-d3néthyl-benzylamine et de phosgène dans du chloro-benzène à 120 , point d'ébullition de 134 -137 sous une pression de 12 mm.).
Après avoir chauffé 3 heures au réfrigérant. à reflux, on verse dans de l'acide chlor- hydrique dilué, on dissout dans de l'ammoniaque dilué et préci- pite, puis on réduit catalytiquement la N-(4-nitrobenzène-sulfone)
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-N1-td-(n-propyl)-3,4-diméthyl-benzylj-urée ainsi formée pour obtenir la N- (4-amino-benzéne-sulfone)-N' - ( - (n(propyl)-5.4-di- méthyl-benzyl-urée au point de fusion de 87 -90 .
Exemple 18
On dissout 54 parties de 4-acétylamino-benzène-sulfamide et 10 parties d'hydroxyde de sodium dans 100 parties d'eau, puis on ajoute 200. parties d'alcool et l'on introduit goutte à goutte dans cette solution 37 parties de 4-méthyl-benzylisocyanate.
Après avoir chauffé pendant 3 heures à 80 ; on verse dans de l'acide chlorhydrique dilué. Pour purifier la N-(4-acétylamino-
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benzène-sulfOne)-N'.-(4-méthyl-benzyl)-urée, on dissout dans de l'ammoniaque dilué et on précipite, puis on la transforme en amino-urée correspondante en saponifiant. Après cristallisation dans de l'alcool, on l'obtient sous forme de grains. Point de fusion de 195 -196 .
Exemple 19
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A une solution de 11 parties de 4-nitrobenzéne-sulio-chlo- rure dans 50 parties de nitrobenzène, on ajoute en remuant à 160 8 parties de cyanate d'argent sec. Après avoir chauffé pen- dant 2 heures à 200 au réfrigérant à reflux, on filtre le' chlorure d'argent qui s'est précipité, puis on ajoute au filtrat goutte à goutte à la température ordinaire 6 parties de benzyl-
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amine. On chauffe encore une heure à 100 , on distille le sol- vant à la vapeur d'eau, on dissout le résidu dans du carbonate de soude, on filtre et précipite en acidifiant la N-(4-nitro-
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benzène-sulfone)-N'-bon7.yl-urée. Elle fond à 2260-2310 après re- cristallisation dans de l'alcool.
La réduction d'après Béchamp donne la N-(4-aminobenzène- sulfone)-N'-benzylurée.
Exemple 20
On chauffe à 100 -110 pendant 20 heures 27,2 parties d'ester méthylique de l'acide 4-acétylaminobenzène-sulfamido-carbo. nique dans 20 parties d'éther glycol-monométhylique avec 11 par- ties de benzylamine. On dissout le produit de réaction qui se solidifie rapidement dans du carbonate de sodium dilué, on fil- tre et on acidifie.
En saponifiant la N-(4-acétylaminobenzène- sulfone)-N'-benzyl-urée ainsi formée avec de la soude caustique,
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à 15%, on obtient la 11-(4-aminobenzène-sylfone)-K'-benzylurée au point de fusion de 216 -217
On obtient également la même urée en chauffant pendant 16 heures à 100 11,5 parties d'ester méthylique de l'acide
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4-amino-benzène-sulzaraido-carbonique avec 5,5 parties de benzyl- amine dans 10 parties d'éther glycol-monométhylique. On dissout le produit de réaction partiellement solide dans de l'ammoniaque dilué, on filtre et on précipite avec de l'acide acétique. Le point de fusion est de 214 -217 ; le rendement comporte plus de 80% de la théorie.
Exemple 21
On chauffe au réfrigérant à reflux pendant 20 heures 12,8
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parties de 4-acétylaminobenzéne-sulfonuréeet 'i,3 parties de chlorhydrate de benzylamine dans 30 parties d'alcool. On dissout le produit de réaction dans une solution diluée de carbonate de
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soude, on filtre et on acidifie. Après recristallisation dans
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de l'alcool, la N-(4-ae6tylaminobenzène-suifone)-Ni-banzylurée fond à 216 -218 .
En saponifiant avec de la soude caustique à 15%, on obtient
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la N-(4-a=J-nobenzène-sulfone)-NI-benz7lurée au point de fusion' de 214 -217 .
Exemple 22
On chauffe à 90 -100 pendant 12 heures 7,2 parties de chlorhydrate de benzylamine et 12,3 parties de 4-nitrobenzène- sulfonurée dans 100 parties de chloro-benzène anhydre. On dis- tille le produit de-réaction à la vapeur d'eau, on dissout le résidu, dans une solution diluée de carbonate de soude chaud, on filtre et on acidifie. Par recristallisation dans de l'alcool,
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on obtient la N-(4-nitrobenzène-sulfone)-N-benzylurée au point de fusion de 226 -232 .
Après réduction, on obtient la N-(4-aminobenzène-sulfone)- N'-benzylurée.
Exemple 23 -On chauffe à 100 -110 pendant 15 heures 21,5 parties de
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-am3.obenzène-sulfonurée et 11 parties de benzylamine dans 50 parties de diméthylaniline. On verse la solution de réaction
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dans de l'acide acétique dilué et la N-(4-aminobanzùne-sulfone)- N'-benzylurée se précipite. Après dissolution dans de l'ammonia- que dilué et précipitation, on recristallise dans de l'alcool et le produit obtenu présente un point de fusion de 213 -216 .
Exemple 24
On chauffe à 100 pendant 80 heures 12,8 parties de 4-acé- tylaminobenzène-sulfonurée et 7,9 parties de chlorhydrate de benzyl-méthylamine dans 30 parties de diméthylaniline. On recueil- le ensuite dans de l'acide chlorhydrique dilué, on filtre le
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résidu et on le purifie en dissolvant dans une solution de car- bonate de sodium dilué et en précipitant. La N-(4-acétylamino-
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ben7.ène-sulfone)-N'-benzylurée ainsi obtenue fond à 216 -218 .
<iii Hnponiriunt uvoc do lu aoudo cuuotlquo il 16%, on otjbient la IT-(4-aminobenztne-sulfone)-N-benzylurée.
Exemple 25
On ajoute 13,3 parties de sel sodique de 4-nitrobenzène- sulfonurée, dissoute dans 50 parties d'eau, à une solution de 7,3 parties de chlorhydrate de benzylamine dans 50 parties d'eau, puis on chauffe au réfrigérant à reflux pendant 12 heures. Après avoir dilué avec de l'eau, on alcalinise au carbonate,de soude, on filtre et on acidifie. Après recristallisation dans de l'al- cool, on obtient la N-(4-nitrobenzène-sulfone)-Nt-benzylurée au point de fusion de 228-230 , Après réduction catalytique, on en
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obtient la iI-(4-ainino-benzène-sulfone)-N'-benzyiurée.
Exemple 26
On chauffe au réfrigérant à reflux à 120 -130 pendant
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20 heures 11,6 parties de 4-acétylaminobenzène-sulfo-thlourée et 7,3 parties de chlorhydrate de benzylamine dans 30 parties d'éther glycol-monométhylique. Après dissolution dans une solu- tion diluée de carbonate de soude et précipitation, on obtient
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la N-(4-acétyl-aniinobenzène-sulfone)-N'-benzyl-thiourée, qui, une fois recristallisée dans de l'alcool, fond à 202-204 , tout en se décomposant.
On chauffe au réfrigérant à reflux pendant 2 heures 7,2 par- ties de ce produit avec une solution de 3,5 parties de nitrate d'argent dans 200 parties d'alcool à 80%; on filtre ensuite le sulfure d'argent qui s'est précipité et l'on obtient en concen-
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trant le filtrat la N-(4-acétylaminobenzéne-sulione)-N'-benzyl- urée au point de fusion de 215 -218 .
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En saponifiant avec de la soude caustique à 15%, on obtient
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la N-(4-arainobenzène-sulfone)-NI-benzylurée au point de fusion de 215 -217 .
Exemple 27
On chauffe à 100 pendant 20 heures 21,5'parties de N-(4-
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nitrobenzène-saliine)-arée et 7,3 parties de chlorhydrate de benzylamine dans 50 parties d'éther glycol-mono-méthylique. Après avoir dilué avec de l'eau, on recristallise le résidu cristallin dans de l'alcool. Point de fusion de la N-(4-nitrobenzène-sulfine) -N'-benzylurée: 199 -200 .
En oxydant avec du permaganate de potassium d'après les indications de l'exemple 6, puis en réduisant le groupe nitré,
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on obtient la N-(4-aminobenzène-slllfone)-N'-benzylurée au point de fusion de 215 -217 .
On peut de façon analogue utiliser au lieu de N-(4-nitro- benzène-sulfine)urée la quantité correspondante de N-(4-nitroben- zène-sulfène)-urée; au lieu des composés utilisés dans les exem- ples ci-dessus, on peut aussi se servir des autres composés énu- mérés dans la partie générale de la description. Il en est de même également pour les autres procédés de préparation mention- nésdans la de s cr ipt ion.