BE443518A

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Description

" Procédé de préparation des urées N-sulfonyles ou N,N'-disulfonyles ".

Les dérivés uréiques des acides sulfoniques aromatiques ne peuvent pas, généralement, être obtenus par la voie simple de la réaction des urées avec les halogénures sulfoniques, com- me les dérivés uréiques correspondants des acides oarboxyliques organiques. Dans l'essai d'une réaction de ce genre entre l'u- rée et, par exemple, la chlorhydrine sulfonique, il se sépare bien, au cours de la réaction, de l'acide chlorhydrique, mais il ne se forme pas les urées sulfonyles, mais bien d'autres composés.

Tandis que la synthèse du groupe
SO2 -N -CO- N

ne réussit pas à l'endroit pointillé à partir de l'halogénure sulfonyle et de l'urée, on peut facilement la réaliser, ainsi qu'on l'a constaté à présent, à l'endroit indiqué par les bar- res, à partir de la sulfonylamide et des halogénures de l'an- hydride carbonique. Dans cette réaction, le second atome d'a- zote de l'urée qui se trouve à droite dans la formule peut être introduit, soit comme dérivé de l'amide carbonique, soit prove- nir d'une seconde molécule de sulfonylamide.

Si donc, l'on em- ploie des halogénures de l'acide carbamique ou de ses dérivés, les deux oomposants se combinent pour former une urée H-sulfo- nyle ou une urée N-sulfonyle-N', mono ou disubstituée :
EMI2.1
-S0-RTRl I + Hal-00-IIR2R3 -S2-NRl-Ctà -NR2R3 + F-a]E (R,,R2i R = hydrogène ou produits substitués ). Mais si l'on fait agir un bihalogénure de l'acide carbonique, par exemple le phosgène, deux molécules de sulfonamide se combinent avec une molécule de phosgène pour former une urée N-N'-disulfonyle suivant la
EMI2.2
formule 2-S02-1TRl-H + Hal -CO-Hal - -532-i,fRl-C - lal-S02 + 2HalH.

En recourant à cet artifice, c'est-à-dire à la synthèse de la molécule du radical urée de la molécule en deux stades, on parvient facilement à préparer les composés importants au point de vue technique que l'on ne parvenait pas à préparer par les méthodes connues jusqu'à présent.

Pour faciliter la réaction, on peut se servir de matières qui fixent les acides, telles que par exemple les amines ter- tiaires comme la pyridine et d'autres ou faire réagir les sul- fonamides à ltétat de composés métalliques. Dans la plupart des cas le chauffage favorise la réaction.

Les urées N-sulfonyles oorrespondantes sont des composés fortement acides quand ils renferment encore un atome d'hydro- gène à l'atome dtazote voisin du groupe sulfonyle. Elles sont alors facilement solubles dans une solution de carbonate de

sodium diluée et se différencient ainsi faoilement des sulfo- nylamides utilisées comme matières de départ. Les sels alca- lins, particulièrement les sels de potassium, sont des compo- sés cristallisés qui se dissolvent facilement dans lteau aveo une réaction à peu près neutre.

Ces composés peuvent être employés à des fins techniques et comme produits ouratifs. Sont particulièrement préoieux les composés qui portent un groupe aminé sur le noyau sulfonyle aromatique. Ils constituent des produits ouratifs contre les maladies infeotieuses. Le groupe aminé peut être introduit soit comme groupe aminé acylé avec le composant sulfonamide et en- suite être mis en liberté par saponification, ou comme groupe nitro que l'on réduit après la préparation du groupement uré- ique.

EXEMPLE 1 : On mélange prudemment en évitant la présence d'humidité, 50 grammes daoétylsulfanilamide, 37 grammes de pyridine à l'état sec et 19 grammes de chlorure de oarbamide et lfon ohauf- fe à la température de 50 jusqutà ce que la totalité du ohlo- rure de oarbamide soit consommée. On reprend la masse dans de l'eau et lton acidifie par de l'acide chlorhydrique. On opère la digestion du précipité séparé par le vide, alors qu'il est encore humide, par 200 cc de solution de carbonate de sodium à 10% à la température de 50 à 60 , on le sépare de la partie insoluble et on lui ajoute à chaud 50 cc de solution saturée de oarbonate de potassium.

Le sel potassique de la p-aoétylamino- benzolsulfonyloarbamide oristallise aussitôt sous forme dtai- guilles que l'on peut épurer en faisant reoristalliser dans l'eau aveo addition dtune solution de carbonate de potassium.

Celle-ci donne en présence de l'acide acétique le composé libre : dés aiguilles ayant un point de F. de 184 à 188 .

En saponifiant le groupe aaétylaminé par l'hydroxyde

potassique dans de l'alcool à 50 % à la température de 50 , on forme de sel de potassium de la p-aminobenzolsulfonylcarbamide qui cristallisée à partir d'eau donne de belles feuilles et qui, à la température de la chambre, est soluble dans la pro- portion de 8 % avec une réaction neutre. Le composé libre de celle-ci cristallise avec une molécule d'eau et a un point de F. de 125 à 127 .

EXEMPLE 2 :
On chauffe 100 grammes de p-toluolsulfonamide, 100 gram- mes de pyridine à l'état sec et 60 grammes de chlorure de mono- méthyloarbamide pendant 24 heures à la température de 50 , en- suite pendant quelques heures encore à la température de 80 .

A l'expiration de cette période, le chlorure de oarbamide est pratiquement transformé. On précipite la masse par l'eau, on filtre sous vide et l'on opère une digestion avec une solution de soude. On sépare par filtration sous vide la partie inso- luble de la toluolsulfonamide qui n'a pas réagi et l'on préci- pite par l'acide chlorhydrique la N-toluolsulfonyl-N'-méthylurée qui est passée en solution. Après dissolution dans de l'eau chaude avec addition d'une petite quantité de solution de soude oaustique et précipitation par l'acide acétique, la substance forme des aiguilles d'un point de F. de 173 à 175 .

De la même manière s'accomplit également la réaction du chlorure de monométhydlcarbamide avec la benzolsulfonamide, la o-toluolsulfonamide, la naphtalinesulfonamide ainsi qu'avec las sulfonamides alcoxyliques et nitriques. Au lieu d'employer le chlorure de monométhylcarbamide, on peut aussi faire réagir avec les mêmes bons résultats d'autres halogénures carbamiques substitués par des monoalooyles. D'une manière analogue, quoi- qu'avec un peu moins de facilité s'effectue également la réac- tion avec les chlorures cerbamiques substitués par des dialoo- yles.

EXEMPLES :
On met en suspension dans 100 cc de toluol sec 25,2 gram- mes du sel potassique de l'acêthlsulfanilamide; on chauffe à 100 et à cette température l'on ajoute lentement une solution 'de 10,3 grammes ( la % d'excès ) de chlorure de monométhyloar- bamide dans du toluol; on continue à chauffer jusqu'à ce que le tout soit entré en réaction. En traitant par une solution de soude, on obtient la N-p-acétylaminobenzolsulfonyl-N'-mé- thylurée qui après épuration par l'eau forme, par dissolution avec un alcali et précipitation par l'acide acétique, des pris- mes plats ayant un point de F. de 232 à 233 .

EXEMPKE 4 : On chauffe à la température de 50 , 42,8 grammes d'acétyl- sulfanilamide et 16 grammes de pyridine à l'état sec et l'on ajoute en l'espace de quelques heures, goutte à goutte', une so- lution de 20 grammes de chlorure de monométhylcarbamide dans du benzol sec. Quand tout le chlorure a été ajouté, on chauffe encore pendant quelques heures à la température de 80 puis l'on traite par une solution de soude.

La N-p-acétylaminobenzol- sulfonyl-N'-méthylurée d'un point de F. de 232 à 233 peut être saponifiée à la température de 50 par l'hydroxyde de potassium dans de l'aloool à 50 % pour donner de la N-p-aminobenzolsulfo- nyl-N'-méthylurée dont le sel de potassium qui est très facile- ment soluble dans l'eau forme par cristallisation dans l'alcool de belles aiguilles ayant un point de F. de 208 à 210 .

EXEMPLE 5 :
Dans 79 grammes de pyridine on fait passer 25 grammes de phosgène; on ajoute ensuite 85 grammes de p-toluolsulfonamide et l'on chauffe pendant quelques heures à la température de 100 .

On reprend la masse dans de l'eau, on précipite par refroidisse- ment, on dissout après filtration sous vide dans une solution de soude froide à 10 % et l'on sépare de la matière de départ

insoluble. La substance passée en solution est à nouveau préci- pitée par l'acide chlorhydrique. La N,N'-di-p-toluolsulfonyl- urée brute s'épure de préférence à l'état de sel bipotassique.

On la dissout dans une petite quantité de solution de soude, on ajoute une solution de carbonate de potassium et l'on sépare après quelque temps par filtration sous vide le précipité cris- tallisé que l'on peut encore faire cristalliser une fois dans l'eau avec addition de carbonate de potassium. Le sel bipotas- sique forme de belles aiguilles d'un point de F. de 330 à 333 , avec décomposition, qui sont facilement solubles dans l'eau.

On peut aussi obtenir ce même composé avec un bon rende- ment en chauffant de la p-toluolsulfonamide à la température de 1400 et en faisant passer lentement un courant de phosgène à travers la masse en fusion. Il se dégage de l'acide chlorhy- drique. La préparation s'effectue comme exposé plus haut.

De la même manière, on peut égalenent faire réagir d'au- tres sulfonylamides avec le phosgène ou avec le bibromure de carbonyle pour former les N,N'-disulfonylurées symétriques, par exemple la nitrobenzolsulfonamide ou l'acétylaminobenzol- sulfonamide.

Claims

REVENDICATION.

Procédé de préparation des urées N-sulfonyle ou N,N'-di- sulfonyle, caractérisé par le fait que l'on fait agir des halo- géninures de l'acide carbamique qui peuvent également être substi- tués sur l'azote ou des halogénures de l'anhydride carbonique sur des sulfonamides aromatiques, le cas échéant en présence de matières qui fixent les acides.