BE477913A - - Google Patents

Description

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  "Procédé de préparation de produits de condensation" 
La demanderesse a trouvé qu'on obtient de précieux dérivés de sulfonamide en faisant réagir des sels de sulfonamide de la série aromatique et qui contiennent en position para un groupe azoté ou un substituant qui peut être remplacé par un tel groupe, avec des dérivés de l'acide carbonique susceptibles de réaction. 



   Des dérivés de l'acide carbonique de p-aminobenzène-sulfon- 
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 amides, tels que par exemple les p-sulfonamido-phénylihocyanates et leurs produits de condensation avec des composés aliphatiques, araliphatiques, aromatiques,   hydroaromatiques   ou hétérocycliques, contenant de l'hydrogène labile, ont déjà'été décrits; ils diffè- rent des composés définis ci-dessus, en ce sens 'que le radical de l'acide carbonique ou du dérivé de l'acide, carbonique se trouve 

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 fixé au groupe aminé, par exemple dans le p-amino-benzène-sulfon- amide, tandis que dans les nouveaux composés le radical du dérivé de l'acide carbonique est lié au groupe sulfonamidiqu. 



   Comme dérivés susceptibles de réaction de l'acide carbonique qui sont utilisés pour cette condensation, conviennent de préfé- rence les halogenures, les esters, les amides ou les anhydrides de l'acide carbonique, tels que par exemple le chlorure de carbony- le, les chlorures de l'acide carbamique, ainsi que les esters de l'acide   chloro-carbonique   appartenant à la série aliphatique,   araliphatique   et aromatique; on peut aussi préparer les produits de condensation faisant l'objet de la présente invention par addition de dérivés aliphatiques,   araliphatiques   ou aromatiques d'acides isocyaniques sur des sels de sulfonamides;

   parmi ceux-ci entrent en ligne de compte les sels de p-acétyl-amino-benzène- sulfonamide, de p-benzyl-amino-benzène-sulfonamide   d'azo-benzène-   sulfonamide, de p-nitro-benzène-sulfonamide, etc. 



   Une autre méthode de préparation de ces dérivés d'acide car- bonique de benzène-sulfonamide, substitués en position para par un groupe azoté, consiste à faire réagir un halogénure d'acide benzène-sulfonique contenant en position para un groupe azoté ou un substituant qui peut être transformé en un tel groupe, avec des dérivés d'acides carbamiques susceptibles de réaction. 



   Les nouveaux dérivés de sulfonamides obtenus selon la présente invention sont utilisés comme produits thérapeutiques. 



   E X E M P   L E   1. 



   On met en suspension 135 parties de sel sodique de p-nitro- benzène-sulfonamide sec et finement pulvérisé dans 300 parties (en volume) de nitrobenzène et en remuant on ajoute 25 parties d'ester d'acide   éthyl-isocyanique;   on maintient le mélange réac- tionnel durant 15 heures à   50 -60 ,   puis on ajoute de l'eau, on neutralise avec de l'acide acétique jusqu'à réaction neutre à la   phénolphtaleine,   mais toutefois encore alcaline au tournesol, 

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 puis on filtre; on sépare la solution aqueuse, on extrait à l'éther. et on acidifie; on lave à l'eau le produit de condensa- tion qui s'est précipité et on cristallise dans l'alcool (pt.fus. 



    1750-1760).   



   Par réduction avec de l'hydrogène et du nickel   conme   cataly- 
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 seur; on obtient la N-(p-aino-benzène-sulfone)-N'-mono-étnyl- urée répondant à la formule de la figure 1 (pt.fus.   1600).   



    En   opérant de la même façon, on peut obtenir la n-(p-amino- benzène-sulfone)-N'-monométhyl-urée (pt. fus.1730) ou la N-(p- 
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 amino-benzène-sulfone-)-mono-soam11-urée (pt.fus. li300-15?). 



   Au lieu de sel sodique de p-nitro-benzène-sulfonamide, on peut aussi se servir du sel sodique de p-acétyl-benzène- sulfomamide; on obtient alors le   N-(p-acétyl-amino-benzène-   sulfone)-urée, dans lequel on peut facilement séparer le groupe   acétylique   par hydrolyse.      



   E x e m p 1 e 2. 



   On ajoute peu à peu à   1000-1200   15 parties d'urée dans 44 parties de chlorure d'acide p-nitro-benzène-sulfonique en fusion, et on termine la réaction en chauffant finalement à 140 ;   . en   cristallisant dans l'eau la masse obtenue après refroidissement on obtient la p-nitro-benzène-sulfone-urée sous la forme de cristaux blancs, qui se carbonisent vers 190  avant de présenter un pt. de fusion. 



   Par, réduction avec du fer d'après   Béchamp,   on obtient l'amine correspondante, sous la forme d'un produit facilement soluble dans l'eau et cristallisable dans l'alcool; (ce produit sublime sans fondre vers   3200),   son chlorhydrate est insoluble dans l'alcool, mais se laisse par contre.-facilement cristalliser   dans l'eau ; base libre correspond à. la formule de la figure 2.   



     E x e m p 1   e 3. 



   On met en suspension   22,4   parties de sel sodique de   p-nitro-benzène-sulfonamide   dans 150 parties (en vol.) d'alcool 

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 absolu, et on ajoute 15 parties d'ester éthylique d'acide chloro- carbonique; la température monte   d'elle-même   lentement à 40 , puis on chauffe au réfrigérant à reflux durant une heure au   bain-marie,   il se sépare du chlorure de sodium sous la forme d'une fine poudre ; après avoir filtré, on évapore le filtrat dans le vide, on remue le résidu avec une solution de bi- carbonate et on filtre; dans le filtrat on précipite le nouveau composé nitré en acidulant avec de   l'aeide   acétique; on filtre la masse volumineuse ainsi obtenue et on lave avec de l'eau;

   le produit ainsi, préparé est facilement soluble dans une solu- tion de bicarbonate. 



   On obtient le même composé en faisant réagir de 
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 l'uréthane sur le chlorure d'acide p-nitro-benzène-su1fonique; en réduisant catalytiquement avec du nickel-Raney, on obtient le   p-amino-benzène-sulfonuréthane   (Formule figure   3),   (pt. fus. 



  1330 avec décomposition). Au lieu d'ester éthylique d'acide chloro-carbonique, on peut aussi utiliser l'ester méthylique,   benzylique,   ou phénylique de ce même acide. 



   E x e m p 1 e 4. 



   On met en suspension 24,3 parties de sel potassique de   p-nitro-benzène-sulfonamide   dans   75   parties (en vol.) de nitro- benzène sec, et en remuant on ajoute 13,5 parties de chlorure 
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 d'acidediéthyl-carbamiqu6; on maintient durant 2 heures à 140 -150 , au bout desquelles la suspension s'est transformée en un liquide presque homogène; après refroidissement, on le verse en remuant dans 200 parties (en vol.) d'une solution de bicarbonate, puis on filtre le précipité formé de p-nitro- benzène-sulfonamide; on sépare la solution aqueuse du nitro- benzène, on lave à l'éther et on acidule; le produit de   conden-   sation se précipite sous la forme d'une résine qui se solidifie au bout de peu de temps;

   par réduction catalytique avec'du 

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   nickel-Raney   on obtient la   N-(p-amino-benzène-sulfone)-N'-'   diéthyl-urée (pt.fus.170  avec décomposition). (Formule figure 4). 



   Au lieu de chlorure d'acide diéthyl-carbamique, on peut aussi se servir de chlorure d'acide méthyl-phényl-carbamique. 



   Exemple 5. 



   On met en suspension   22,4   parties de sel sodique de p-nitro-benzène-sulfonamide dans 150 parties (en vol.) de nitrobenzène sec, et on ajoute 16,4 parties d'ester d'acide p-nitro-phenyl-isocyanique; on chauffe quelques heures à 90 - 95 , puis on termine la préparation comme dans l'exemple 1. 



   Par réduction catalytique (avec du nickel comme catalyseur), on obtient la N-(p-amino-benzène-sulfone)-N'-   (p-amino-phényl)-urée   (pt. fus. 250  avec décomposition)et répondant à la formule de la figure N  5. 



   Au lieu de p-nitro-phényl-isocyanate, on peut aussi se servir de m-nitro-phényl-isocyanate; après réduction sub- séquente on obtient la   N-(p-amino-benzène-sulfone-)-N'-(m-   amino-phényl)-urée (pt.fus.174  avec décomposition)..

Claims (1)

1. RESUME.

   La présente invention comprend : 1) Un procédé de préparation de produits de conden- sation obtenus en faisant réagir des sels de sulfonamides de la série aromatique et qui contiennent en position para un groupe azoté ou un substituant qui peut être remplacé par un tel groupe, avec des dérivés d'acide carbonique susceptibles de réaction.

   2) Une modification du procédé décrit sous 1 consistant à faire réagir des dérivés d'acide carbamique susceptibles de réaction avec des halogénures d'acides benzène- sulfoniques, qui contiennent en position para un groupe azoté ou un substituant qui peut être transformé en un tel groupe.