BE521635A - - Google Patents

Description

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  NOUVEAUX DERIVES DES DESOXYBENZOINES ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION. 



   La présente invention est relative à de nouveaux dérivés de désoxybenzoines et notamment des désoxybenzoines   hydroxylées   et à leur procédé de préparation. 



   Les nouveaux composés faisant l'objet de l'invention sont les corps de formule générale représentée par la Figo ladu dessin annexé et leurs sels, formule dans laquelle R2 est de l'hydrogène, un radical alcoyle ou   aralcoyle,   R et R1 sont des radicaux   alcoye     .inférieur,   n est un nombre entier compris entre 1 et 3 et le second substituant 0 - (CH2)fi - 
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 se trouve en position 6 ou 40   On   a découvert que ces nouveaux composés joignent à une faible toxicité une grande activité antiseptique, bactéricide et anthelminthique, propriétés qui permettent leur emploi notamment dans les industries alimentaires et en médecine vétérinaireo 
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des nouveaux composés précités,

   remarquable notamment en ce qu'il consiste à faire réagir sur un dérivé alcalin d'une   désoxybenzofne   hydroxylée de formule représentée par la Figo 2,dans laquelle M représente un métal alcalin et R2 a la signification précitée, le second groupe OM se trouvant en position 4 ou 6, une base tertiaire halogénée de formule 
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 dans laquelle X représente un halogène et n, R et R1 ont les significations 

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 précitées. 



   La réaction a lieu suivant l'équation schématisée à la Fig. 3. 



   On utilise de préférence les dérivés sodés des   désoxybenzoïnes     hydroxylées,   et la réaction est effectuée par chauffage au   bain-marie,   les réactifs étant dissous dans un solvant approprié tel que l'alcool. 



   La réaction terminée, on acidifie le mélange réactionnel pour la formation du sel d'amine et on évapore le solvant. 



   On peut obtenir la base libre par alcalinisation ou utiliser le composé sous forme de sel. 



   On donnera ci-dessous, à titre illustratif et nullement limitatif, quelques exemples de préparation de composés suivant l'invention. 



   Exemple l. 



   Dichlorhydrate de 2,4-bis-déthylaminoéthoxydésoxybenzoine (Fig.4). 



  1,8 g. de Na sont dissous dans 40 cm3 d'alcool absolu. On y ajoute 8,85 gr. de 2,4-dihydroxydésoxybenzoïne, qui se dissolvent facilement. On ajoute ensuite 10,5 gr. de diéthylamino-chloroéthane. Du chlorure de sodium commence à se déposer aussitôt. On chauffe 2 heures au B.M. 



   Le chlorure de sodium est essoré, le filtrat est refroidi dans la glace et additionné d'éther chlorhydrique jusqu'à acidité au rouge Congo. 



  On filtre s'il y a lieu, on chasse ensuite les solvants sous vide, puis en exsiccateur. Le produit finit par se solidifier. On l'utilise en solution aqueuse, étant donné qu'il est très hygroscopique. 



   Les caractéristiques du composé,sont, les suivantes : les alcalis libèrent la base insoluble dans l'eau, ce qui prouve le blocage complet des deux fonctions phénoliques primitiveso Le dichlorhydrate est très soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool et insoluble dans l'éther, le benzène, le chloroforme et l'éther de pétrole. 



   Exemple 2. 



  Dichlorhydrate de 2,6-bis-diéthylaminoéthoxy-50hexyldésoxybenzoïne (Fig. 5). 



   On prépare le produit à l'aide d'une méthode identique. 1,8 gr. de sodium dans   40   em3 d'alcool absolu sont additionnés de 12,2 gr. de   2,6-dihydroxy-  
5-hexyldésoxybenzoïne et de 10,5 gr. de   diéthylamino-chloroéthane.   On chauf- fe ensuite   2-3   heures au B.M. en vérifiant sur une prise d'essai filtrée que par chauffage prolongé il ne se dépose plus de chlorure de sodium. On esso- re,on acidifie le filtrat refroidi par l'éther chlorhydrique et on évapore les solvants dans le vide. 



   Les caractéristiques du composé sont les suivantes : 
Les alcalis libèrent la base insoluble dans l'eau, ce qui prouve le blocage complet des deux fonctions phénoliques primitives. Le dichlorhy- drate est très soluble dans l'eau, soluble dans l'alcool et insoluble dans l'éther, le benzène, le chloroforme et l'éther de pétrole, . 



   Exemple 3. 



   Sulfate de 2,4-bis-diéthylaminoéthoxydésoxybenzoïne (Fig. 6). 



   27,6 gr. de sodium sont dissous dans 550 cm3 d'alcool absolu.   On   refroidit à la température ordinaire, puis ajoute par fractions 137 grammes de   2,4-   

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 dihydroxy-désoxybenzoïne qui se dissolvent facilement par agitation à la main. 



  On ajoute ensuite 162 gr. de diéthylaminochloroéthane, en une seule fois, et chauffe au bain marie. Dès que la formation de chlorure de sodium commence, on ôte du bain-marie. La réaction se poursuit avec dégagement de chaleur. 



  On abandonne au repos 2 heures. On essore le chlorure de sodium formé, on le lave à   l'alcool   absolu. On chasse l'alcool du filtrat au bain-marie, sous vide de trompe puis sous vide poussé. ballon plongé dans l'eau bouillante, jusqu'à poids   constanto   On obtient ainsi 222 gr. de base. 



   Ces 222 gro sont dissous dans 550 cm3 d'alcool absolu. Cette solution est versée dans un ballon à trois tubulures muni d'un agitateur. 



  Elle est refroidie à -10  au mélange glace + selo 
D'autre part, 250 cm3 d'alcool absolu sont refroidis à -10  Sous agitation, on y ajoute, lentement, goutte à goutte, 51 gr. d'acide sulfurique pur 66  Béo La température monte, on ne la laisse pas dépasser -5 . Cette solution alcoolique d'acide sulfurique maintenue toujours froide, est ajoutée à la solution alcoolique froide de la base, sous agitationo On ne laisse pas la température dépasser -5  pendant la durée de l'additiono On obtient ainsi 273 gro de sulfate dans 800 cm3 d'alcool absolu. 



  Pour isoler le sulfate, on évapore l'alcool dans le vidé. 



   Ce produit s'est révélé comme un antiparasitaire puissant et bien toléré. Son emploi en médecine vétérinaire constitue un progrès notable. 



   EXEMPLE 4. 



  Dichlorhydrate de 2,4-bis-diméthylaminoéthoxy-désoxybenzoïne   (Figo7).   



  On fait réagir 4,6 gr. de   sodium.métal   sur 100 cm3 d'alcool absolu. On ajoute ensuite peu à peu, en agitant à la main 22,8 gro de 2,4-dihydroxydésoxybenzoïne (Fo 116-117 C). Le produit se dissout rapidement. On ajoute ensuite d'un seul trait 21,5 gr. de diméthylaminochloroéthane (E = 107- 108 C). On chauffe au bain-marie jusqu'à début de séparation du chlorure de sodium. On cesse de chauffer,mais l'alcool continue à bouillir, la réaction étant fortement exothermique. On abandonne une nuit au repos. 



   On essore le chlorure de sodium, lave à l'alcool et sèche à l'étuveo On obtient ainsi 11,6 gr. de ClNa (rendement théorique 11,7 gr.). 



  On chasse dans le vide l'alcool du filtrat obtenu après essorage du ClNa, en terminant au bain-marie bouillanto On obtient ainsi la base sous la forme d'une masse foncée, presque solide, complètement insoluble dans l'éther même chaud. 



   Pour préparer le chlorhydrate, on redissout la base dans l'alcool et on ajoute de l'éther chlorhydrique en excès. On chasse les solvants dans le vide en chauffant vers la fin au bain-marie bouillant. On obtient ainsi un corps solide, friable, mais hygroscopique. 



  Dosage de C1H Trouvé   15,97 % ;   théorie   16,47%   
EXEMPLE 5 Dichlorhydrate de 2,4-bis-dibutylamino-éthoxy-désoxybenzoïne (Fig. 8). 



  On dissout 2,3 gr. de sodium métal dans 50 cm3 d'alcool absolu. On ajoute à l'alcoolate obtenu 11,4 gro de 2,4-dihydroxy-désoxybenzoïne peu à peu, en agitant à la main, puis 19,2 gr. de dibutylamino-chloroéthane (E 114- 116 /25mm). On chauffe au bain-marie jusqu'à début de séparation de C1Na et abandonne jusqu'au lendemain. Après essorage et lavage à l'alcool absolu, 5,8 gro de ClNa (théorie 5,8 gro) sont recueillis. On chasse l'alcool du filtrat et on obtient la base qui se présente sous la forme d'une huile assez fluide colorée. 

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   On transforme la base en chlorhydrate par addition d'éther chlorhydrique à la solution alcoolique. Le chlorhydrate est très   hygroscopique.   



  Dosage de ClH Trouvé   12,07  théorie Il,94% 
EXEMPLE 6. 
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  Dichlorhydrate de 2,4-bis- fôdiéthy1a4noisopropoxy-désoxybenzoine (Fig. 9). 4,6 gro de sodium métal sont ajoutés à 100 cm3 d'alcool absolu. On refroidit et ajoute peu à peu, en agitant à la main, 22,8 gr. de   2,4-dihydroxy-désoxy-   benzoïne puis,en une seule fois,30 gro de diéthylamino-1 chloro-2 propane. 



  On chauffe au bain-marie pendant 1 heure environ. Du chlorure de sodium se sépare. On abandonne quelques heures,essore le chlorure de sodium, le lave à l'alcool absolu. On chasse alors l'alcool du filtrat sous vide. La base obtenue pèse 40 gr. On traite la base par 400   cI!?   d'éther. On sépare l'insoluble (12 gr environ) et on ajoute à la solution éthérée un léger excès -d'éther chlorhydrique. Le chlorhydrate précipite. On lave à l'éther puis sèche jusqu'à poids constant. Le produit est hygroscopique. 



  Analyse Trouvé ClH 14,35% 
Théorie - 13,87% 
Bien entendu,   l'invention   n'est pas limitée aux modes de mise en oeuvre décrits qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. 



   REVENDICATIONS. 
 EMI4.2 
 



  1. - A titre de nouveaux composés, les dérivés des désoxybenzot- nes de formule générale 
 EMI4.3 
 et leurs sels, formule dans laquelle R2 est de   l'hydrogène.,   un radical alcoy- 
 EMI4.4 
 le ou alâlcoyle, R et Rlsoût des radicaux alcoyle inférieur, n est un nombre entier compris entre 1 et 3y et le second substituant 0 - (GE2)n X ' N- R , 
Rl se trouve en position 6 ou 4. 
 EMI4.5 
 



  2. - La 2,4-bis-diéthylaminoéthoxydésoxybenzoine et ses sels tels que le dichlorhydrate et le sulfate. 



  30 - La 2,6-bis-diéthylaminoéthoxy-5-héxyl-désoxybenzoine et ses sels tels que le dichlorhydrateo 40 - La 2,4-bis-diméthylaminoéthoxydésoxybenzofne et ses sels tels que le dichlorhydrate. 



  5. - La 2,4-bis-dibutylaminoéthoxy-désowbenzoÎne et ses sels tels que le dichlorhydrateo 6. - La 2,4-bis-#diéthylaminoisopropoxy-désozybenzolne et ses 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. sels tels que le dichlorhydrate. <Desc/Clms Page number 5>

   70 - Procédé de préparation des nouveaux composés revendiqués dans l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir sur un dérivé alcalin d'une désoxybenzoïne hydroxylée de formule EMI5.1 dans laquelle M représente un métal alcalin et R2 a la signification préci- tée, le second groupe OM se trouvant en position 4 ou 6, une base tertiaire halogénée de formule X- (CH2)n -N#R #R1 dans laquelle X représente un halogène et n, R, et R1 ont les significations précisées.

   8. - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la réaction est effectuée par chauffage au bain-marie, les réactifs étant dissous dans un solvant approprié tel que l'alcool.

   90 - Procédé selon les revendications 7 ou 8, caractérisé en ce que le dérivé alcalin de la désoxykbenzoïne hydroxylée est préparé "in situ", 10. - Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce qu'on acidifie le mélange réactionnel pour la formation du sel d'amine et qu'on évapore le solv ant, le composé étant laissé sous forme de sel ou alcalinisé pour donner la base libre ll.- Procédé sensiblement comme décrit en se référant à l'un quelconque des exemples.