CH272760A - Procédé de préparation de l'acide ptéroylglutamique. - Google Patents
Procédé de préparation de l'acide ptéroylglutamique.Info
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Description
<B>Procédé de préparation de l'acide</B> ptéroylglutamique. La présente invention a. trait à un pro cédé de préparation de l'acide ptéroy1gluta- mique. Le composé connu actuellement sons le nom d'acide ptéroy lglutamique (voir Science 31 mai 1946) est, identique à l'acide folique que l'on trouve dans la nature, et pos sède les mêmes propriétés. De ce fait, ce coin- posé a une grande valeur thérapeutique dans le traitement de diverses maladies de carence du système circulatoire. Il est donc impor tant de pouvoir le préparer aisément par la synthèse.
On a trouvé que l'acide ptéroylglutamique avait la structure chimique suivante:
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et, comme tel, il peut. être appelé acide N- [4-{ [(2-amino-4-hydroxy-6-ptéridyl)-mé- thyl]-amino }-benzoyl]-glutamique. On peut aussi le dénommer acide N-[4- 1 [ (2-amino- 4-hydroxy - 6- pyrimido - [, 4,5-b ] -pyrazy 1) ] -mé- thyl ] -amino 1 -benzoy 1] -glutamique.
Toutefois, pour ne pas allonger on le désignera ci-après par son nom simplifié: acide ptéroylgluta- mique.
Suivant l'invention, pour préparer l'acide ptéroylglutamique, on fait réagir une 2-amino- 4 - hy droxy'- 6 - (halométhyl )- py rimido - [4,5-b] - pyrazine et l'acide para-aminobenzoylglutami- que. La réaction est menée de préférence en chauffant le mélange réactionnel à une tem pérature comprise entre 80 et 150 C, tandis que les corps réagissant sont dissous ou en suspension dans un solvant.
A cause de la facilité avec laquelle le substituant halogène est éliminé par hydrolyse, on préfère que le solvant soit un liquide non aqueux, par exemple un alcool tel qu'un alcoylène-glycol ou un autre liquide inerte dans lequel les composés réagis_cants sont raisonnablement so lubles.
Une mise en aeuvre du procédé selon l'in vention est exposée de façon détaillée dans l'exemple suivant.
<I>Exemple:</I> On a préparé de la 2-amino-4-hydroxy- 6-bromométhyl-ptéridine de la. façon suivante: 12 g de 2-amino-4-hydroxy-6-méthyl-ptéri- dine furent mélangés avec 500 cm3 d'acide bromhydrique à 48 %, et additionnés de 12 en-0 de brome. Le mélange fut chauffé au bain de vapeur à reflux pendant cinq heures, quand la presque totalité du composé initial fut en solution. Après un repos d'une nuit, la. solution fut concentrée dans le vide jus qu'à élimination du brome en excès.
La soli- tion fut traitée par le noir, filtrée et concen trée jusqu'à environ 30 cm3. On ajouta 2,5 1 d'eau froide et le - produit fut filtré puis séché.
100 mg de bromométhyl-ptéridine brute ainsi obtenue -furent chauffés une heure au bain de vapeur avec 200 mg d'acide p-amino- benzoy1glutamique dans 6 cms d'éthylène- glycol. Le inéla-nge -fut refroidi et dilué dans 24 cm3 d'acétone et le produit fut centrifugé, lavé à l'acétone et à l'éther, puis séché.
D'après un essai chimique, il contenait 7,2 % d'acide ptéroylglutamique.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation'de l'acide ptéroyl- glutamique, caractérisé en ce qu'on fait réagir une 2-amino-4-hydroxy-6- (halomé- thyl) -pyrimido- [4,5-b] -pyrazine avec de l'acide para-aminobenzoylglutamique. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, ca ractérisé par le fait que les .corps réagissants sont mélangés dans un solvant inerte. 2.Procédé suivant la sous-revendication 1, caractérisé par le fait que ledit solvant est un solvant hydroxylé et sensiblement anhydre. 3. Procédé suivant la revendication, ca ractérisé par le fait que le mélange réac tionnel est chauffé à une température com prise entre 80 et 150 C.
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