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Le brevet principal No. 528.752 se rapporte à la préparation d'un
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sel du 2-méthyl-4-cyclohemyl-6-mé-Lhylaminométhyl-phénole ce sel présentant une forte activité fongicide.
On a trouvé que le 2-méthyl-4-cyclohezyl-6-climéthylaminométhyl- phénol et ses sels possèdent également une forte activité fongicide in vitro et in vivo.
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Suivant la présente invention le 2-méthyl-4-ayolohexyl-6-diméthylaminométhyl-phénol est obtenu en faisant réagir le 2-méthyl-4-cyclohexyl- phénol, dans une réaction de Mannioh, avec du formaldéhyde ou un produit de polymérisation du formaldéhyde et avec de la diméthylamine ou un sel de celle-ci, dans un solvant, de préférence à une température élevée, le composé formé pouvant ensuite être isolé sous forme de la base libre ou d'un sel, tel que le chlorhydrate.
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Le 2-méthyi-4-cyciohexyl-6-diméthylaminométhylphénoi qui est un composé nouveau., présente un point de fusion de 70-71 C et se dissout facilement dans les solvants organiques ordinaires et aussi dans une quantité d'acide chlorhydrique dilué suffisant à la salification.
Le nouveau composé est inodore et amer. La base libre ainsi que ses sels sont utilisables comme fongicides. Il convient d'utiliser ces composés sous forme de pommades, de teintures ou de poudres. A ces poudres on peut ajouter d'autres poudres, par exemple de la poudre de talc ou de la poudre de kieselguhr.
Les dilutions maximum du chlorhydrate de 2-méthyl-4-cyclohexyl-6- diméthylaminométhyl-phénol qui empêchent la propagation de champignons pathogènes de la peau, sont les suivantes
Trichophyton mentagrophytes 1 100.000 Achorion quickeanum 1 100.000 Miorosporum felineum 1 : 100. 000 Fusarium oxysporum 1 100.000
L'acide undécylénique, qui est un agent thérapeutique beaucoup utilisé dans le traitement de dermatomycoses, est environ 100 fois moins actif vis-à-vis de souches de Trichophyton.
Dans l'infeotion de cobayes par le Trichophyton mentagrophytes, on réussit à réduire sensiblement la durée de l'infection en utilisant une
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pommade à 10 % de chlorhydrate de 2-méthyl-°-cyclohexyl-6-d.méthylamino- méthyl-phénol, tandis que dans un essai analogue avec une pommade à la % d'acide undécylénique on ne constate aucune réduction de la durée de l'in- fection.
Exemple 1.
On dissout 240 parties en poids de 2-méthyl-4-cyclohexyl-phénol, que l'on peut facilement obtenir par une réaction de Mannioh d'amines dialcoylées avec du formaldéhyde et du 4-cyclohexyl-phénol et par hydrogénation subséquente, dans 600 parties en volume d'alcool et on mélange la solution obtenue avec 150 parties en volume d'une solution aqueuse à 22% de diméthyl- amine. On ajoute ensuite goutte à goutte, dans l'espace d'une heure, 115 parties en volume de formaldéhyde aqueux (à 38 % environ) et on maintient la température à 35-40 C pendant 6 heures. On chauffe ensuite encore pendant une heure à 80 C, en agitant, et on élimine l'alcool par distillation, en appliquant, vers la fin, un vide.
Simultanément le formaldéhyde et la
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diméthylamine non -transformés s'échappent. Le résidu est repris dans 1. 000 parties en volume d'eau et additionné d'acide chlorhydrique en quantité suffisante pour obtenir une réaction acide (congo). Le 2-méthyl-4-cyclohexylphénol non transformé est éliminé par 3 extractions avec 200 parties en volume d'éther ou de benzène chaque fois. La solution est rendue alcaline à la phénolphtaléine à l'aide d'ammoniaque concentré et la base de Mannich ainsi obtenue est extraite par 600 parties en volume d'éther ou de benzène, en 3 portions. Lors de l'élimination de l'éther par distillation, le 2-mé- thyl-4-cyclohexyl-6-diméthylaminométhyl-phénol cristallise sous forme sensiblement pure.
Par recristallisation au sein d'alcool, on peut obtenir la base sous forme pure, point de fusion 70-71 C. Le nouveau composé est une substance blanche cristalline qui se dissout facilement dans la plupart des solvants organiques, mais ne se dissout que très difficilement dans l'eau.
EXEMPLE 2.
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Le 2-méthyl-4-oyclohexyl-6-àiméthylaminométhylphénol obtenu selon l'exemple 1 est transformé, de manière connue, en son chlorhydrate, en utilisant la quantité équimoléculaire d'acide chlorhydrique.
Au lieu d'acide chlorhydrique, on peut faire agir sur le 2-méthyl-
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4-cyclohexyl-6-dîméthylaminométhylphénol un autre acide inorganique, par exemple l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, etc., ou un acide organique, par exemple l'acide tartrique, pour obtenir les sels correspondants.