BE442053A - - Google Patents

Description

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  " Procédé de fabrication de produits de   condensation   ". on a découvert, selon l'invention, que les cétones dans lesquelles l'un des atomes de carbone combinés au groupe céto est substitué, outre par un substituant organique quelconque, de préférence par un radical arylméthyle ou aryléthyle, peu- vent être condensées avec cyclisation en présence d'agents de condensation, si l'autre atome de carbone lié au groupe oéto est présent sous forme d'un groupe méthyle. Dans la   condensa-   tion avec cyclisation, une molécule d'eau est éliminée avec élimination de l'atome d'oxygène du groupe oéto. 



   L'acide sulfurique et l'oxychlorure de phosphore concen- trés ou peu dilués, par exemple, se sont avérés convenir comme agents de condensation. Selon que le substituant présent est l'arylméthyle ou   l'aryléthyle,   un nouveau noyau pentagonal ou hexagonal est rattaché au radical aryle.   'En   employant des 
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 1-aryl-1-benzylaaétones, on arrive, par exemple, à des 1-méttsi 2-arylindênes;

   en employant des 1-aryl 1 phényléthyl-aotones à des l..méthyl2arl-dihydronaphta.ines, Les 1-méthyl-2- 

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 oxyaryl-indènes et les 1-éthyl-2--oxyaryl-3,4dihydronaphta- lines qu'on peut obtenir de la manière décrite, dont le noyau purement aromatique est également substitué par de l'hydroxy- 
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 le, en particulier le l-méthyl-2-(p-oxyphéDyl)-5 ou bien-7- oxyindène et la l-méthyl-2-(p-oxyphényl)-3,4-dihydro-6- (ou bien .8-)-oxyhaphtaline présente une action sur l'oestrus, qui dépasse considérablement l'efficacité de   l'oestron,   Ces pro- duits possèdent encore la propriété particulière, que le poids de l'utérus est influencé dans une mesure moins grande que, par exemple, par l'oestron et des produits ayant une action 
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 analogue, comme le p,

   pi-diozy-diéthylstilbène. 



   Dans la préparation de ces oxycomposés, on emploie Utilement, pour la oyolisation, des matières premières aloo- xylées correspondantes; le groupe   alcoxy   est ensuite dissocié pour donner le groupe oxy, après que la oyclisation a eu lieu. 



  Mais d'autres substituants transformables en   hydro,xylo,   par exemple des groupe nitro, peuvent aussi être présents ainsi, et sont transformés ultérieurement en hydroxyle, les groupes nitro, par exemple, par la voie du groupe amino. 



   Les cétones servant de matières premières peuvent être 
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 obtenues par l'action dhâlogéntiucas d'arylméthyle ou d'arylé- thyle sur les composés alcalins de méthyloétones, en particu- lier d'arylacétones. 



  'Exemple 1: 
10 g. de   p-méthoxyphénylacétone   sont chauffés pendant 12 heures au bain-marie dans 100 cm3 d'éther aveo   ,5   g. d'amidure de sodium pulvérulent et 13 g. de chlorure de   p-   méthoxy-benzyle. Après addition d'eau, la couche éthérée est séparée et séchée avec du chlorure de calcium.   A   la distilla- 
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 tion, la 1-p-néthoxyphênyl, 1-m-méthoxybenzyl-aoétone passe à une température de 175  et une pression de 0,5 mm sous la forme d'une huile jaunâtre 10 g.

   de ce composé sont intro- duits dans 100 cm3 d'acide sulfurique à 80% et chauffés 

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 pendant environ 5 minutes à   60-70 .   ensuite, le mélange est 
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 versé sur de la glace, Le 1éthyl-2-(péthoxyphényl) -5- (ou -7-)-méthoxy-indène se sépare alors immédiatement sous forme cristalline. Il fond à 1100 après la dissolution dans   l'éthnol   suivie de précipitation. 8 g. de ce composé sont chauffés pendant 24 heures à 200  dans un récipient sous pression aveo 20 g, d'hydroxyde de potassium en poudre et 40 cm3   d'éthahol.   Le contenu de l'autoclave est dilué dans 100 cm3 d'eau et l'éthanol est chassé de cette solution par chauffage sous pression réduite.

   La solution aqueuse alcaline est alors acidifiée et la substance phénolique qui se sépare est reprise par l'éther. L'huile restant après l'évaporation de l'éther fournit un   diacétate   cristallisé pondant à 131 . 



  Exemple 2: 
10 g, de   pméthoxyphénylacétone   sont chauffés pendant 12 heures au bain-marie dans 100 cm3 d'éther aveo 2,5 g.   d'amidure   de sodium pulvérulent,,, et 13,5 g. de bromure de 
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 mméthoXY-1hénYléthyle nsuite, on continue à traiter le mélange comme dans l'exemple 1. La l-Çp-méthoxyphényl)-1- (mnéthoxyphényléthyl)acétone distille sous une pression de 0,8 mm à 1950 sous la forme   d'une   huile jaunâtre. 



   La oyolisation est effectuée de la même manière que 
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 dans l'exemple 1. La 1-.méthyl-2-(p-méthoxyphényl)-3,4-dihydro   -6-(ou     -8-)-méthoxynaphtaline   forme des cristaux fondant à 1320 (obtenus par dissolution dans l'éthanol suivie de pré- cipitation. 



   La déméthylation a lieu comme dans l'exemple 1, le phénol est obtenu(dans le benzène) immédiatement sous forme cristalline fondant à 193 . 



  Exemple 3: 
10 g. de p-méthoxyphénylaoétone sont mis en réaction de la manière décrite dans l'exemple 1 dans 100 cm3 d'éther avec 
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 2,5 g. d'amidure de sodium et z5 g. de 1,-méthoxy-2-méthyl- 

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 3-ohlorométhyl-beuzène. La 1-(p-méthoxyphényl)-1-(2'-méthyl-   3-méthoxy-benzyle)-acétone   distille à 1700 sous une pression de 0,2 mm sous la forme d'une huile   jaunâtre.   La cyclisation a lieu comme dans l'exemple 1. 
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  Le l-méthyl-S" (p"méthoxyphénal ) -4=-i!iéthyl-5-méthoxy-indène forme des cristaux fondant à 1300 (dans l'éthanol). 



   La déméthylation est effectuée comme dans l'exemple 1. 



   Le phénol est obtenu sous la forme d'une huile. 
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  Le l mthoxy2-.méthyl-3chloromêthylbenzëne bouillant à 90  sous 3 mm de pression est obtenu par réaction de 1-brome- 2..m,éthyl-5méthocy-benzène en passant par l'intermédiaire du composé de magnésium avec de l'ester d'acide ortho-formique pour arriver à la 2m.éthyl-3méthoxywbenzaldéhyde bouillant à 95  sous 3 mm de pression, réduction de cette aldéhyde par de l'isopropylate déaluminium dans l'alcool isopropylique pour arriver à l'alcool benzylique correspondant qui fond à 88  et chloruration de ce dernier par du chlorure de thionyle. 
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  R V E N 1) l C il. T ION S. 



  ------------------------------- l.- Les 1-méthyl-2-oxyphénylbz.oxy-indènes et les 1- méthyl--oxyphênyl-3,4-dihyâro-bz-oxynaphtaline, leurs pro- duits de substitution et dérivés. 



     2.-   Procédé de préparation de produits de condensation, caractérisé en ce que des méthyloétones dans lesquelles le deuxième atome de carbone combiné au groupe céto est substitué, outre par un substituant organique quelconque, par un radical arylméthyle ou aryléthyle, sont condensées aveo cyclisation en présence d'agents de condensation.

Claims (1)

1. 3. - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que des méthylcétones dans lesquelles le deuxième atome de carbone combiné au groupe oéto est substitué par un radical aryle et par un radical arylméthyle ou aryléthyle, sont employées comme matières premières., 4.- Forme de réalisation.du procédé selon la revendica- <Desc/Clms Page number 5> tion 3, caractérisée en ce que les radicaux ayles de la matière première portent des substituants transformables en groupe hydroxyle qui, après que la cyclisation a eu lieu, sont transformés en groupes hydroxyles à l'aide de méthodes opératoires connues en elles-mêmes.

   5.-A titre particulier, mais non limitatif, les formes de réalisation du procédé selon l'invention, telles qu'elles sont décrites plus haut dans les exemples 1 à 3.