BE557083A - - Google Patents
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Classifications
-
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
La. présente invention concerne un procédé de purification.;. et plus particulièrement un procédé de séparation de sels
EMI1.2
d5 Totaux alcalins de phénoxyméthylpénicilline connue également sous 1"" nom de rpnicilli.ne V.
Dans 11" procédé de séparation de sels de métpux alcalins de a2Pno:rypéW ¯ciline suivant l'invention, on traite une solution aqueuse d'un sel de --métal alcalin de phénoxyméthylpénicillà.ne pSI' un sel dA métal alcalin correspondant.
Cornue sel de m'tal ploalin de phênoxyméthylênici.lJ¯3.ne a=JnToori4, on peut par exemple mentionner la phénoxyméthylpénicilIline dn potassium, et comme sel. de métal alcalin correspondant *.nY>#nn., 14,, p::,r °rmol, l'acétate de potassium ou le chlorure de '1()tp.8j nm.
<Desc/Clms Page number 2>
On peut utiliser le sel. de métal. alcalin correspondant,
EMI2.1
par exemple l'arp'tate de potassium, sons forme solide anhydre, et on effectu- l'(\n6rptton de préférence en ajoutant le sel de métal alcalin solide ct-d"'ss1's à une solution aqueuse remuée du sel dp mPt-1 alcaJ¯.ndP ahéo.o:,yméthylnénicj¯113.ne.
De cette façon, le sel de métal alcalin se dissout dans 1a solution aqueuse du ' sel de m±tal alcalin de phénoxmétry7nénicilline, et le sel de métal alcalin de nhénoxym6tl1ylpénicilline se sépare de la solution sous forme cristalline incolore ou pratiquement incolore.
Ou bien , quand le sel de métal alcalin correspondant est aisément soluble dans 1'('au, par exemple dans le cas de l'acé-
EMI2.2
tate de potassium, on peut annli(11J.er le procédé en ajoutant une solution aoueuse concentrée du sel de métal alcalin correspondant à une solution aqueuse remuée du sel de métal alcalin de phénoxy-
EMI2.3
métbyl:p6nicilline.
L' emploi. de .1--lacétate de potassium comme sel de métal alcalin correspondant est avantageux du f;it au-il est aisément soluble dans 1-'P'-thqno'L alors nue la nrcnox,ymthYlPnicil7¯ine de potassium est relativement insoluble dans leéthpnol, et de cette façon, la T'hénoxyméthy3 pénicilline de potassium séparée peut être aisément libérée de traces d'acétate de notssium par lavage de la matière séparée au moyen d'éthanol.
On peut préparer la solution aqueuse du sel de métal
EMI2.4
alcalin de ph±noxy'n4thylp4nicj-1.linP, ou 1"Jnicillj¯ne V, utilisée comme m-tière Dremièrfz, TI'" 1" un Tr'nyen Quelconque connu dans le métier, par exemple en dissolvant dans l'eau uri sel de métal alcalin de e ph6noxymp.tnylp'nici l.lino, ou par extraction d'une solution de solvant orgni0ue. pr exemple une solution d'acétate de butyle contenant d ln nh8noxymÁthyl:ppnicilline, p^r une solution aqueuse d'un bicarbonate de métal alcalin, par exemple du bicarbonate de potassium.
On préfère utiliser comme matière
EMI2.5
première une solution aqueuse d'on P1 de métal. alcalin de péni- cilline V tplle qu'elle contient entrp environ 100.000 et
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environ 200.000 unités de pénicilline V par millilitre, et on préfère également ajouter à cette solution de pénicilline V une Quantité suffisante du sel de métal alcalin correspondant, de manière telle que le mélange de réaction résultant ait une concentration d'environ 30% en sel de métal alcalin correspondant Toutefois, il est bien entendu que le procédé de l'invention n'est pas limite à ces proportions, et au'il peut être appliqué de façon intéressante à des concentrations plus élevées ou plus basses.
Les sels.de métal alcalin de pénicilline V ainsi
EMI3.1
obtenus par le procède de séparation de l'invention" sont exempts ou pratiquement exempts dimpuretés colorées, et leurs puissances
EMI3.2
déterminées par un essai iodométriaue, sont considérablement plus leves que celles des sels de métal alcalin de pénicilline V utilisés comme matière première.
Les exemples qui suivent, dans lesquels les puissances sont déterminées ppr des esspis iodométrioues et les parties sauf indication contraire sont en poids, illustrent l'invention sans la limiter.
EMI3.3
EYF,iVL'q 2.
On ajoute en l'espace de cinq minutes, 3 parties d'acétate de not..., ssi1J1)1 anhydre à une solution remuée d'une partie de ::;.ht.noxymF:tby'lp4nicilline de -ootissiii-ra, ayant une puissance de 1.140 unités par milligramme;, dans 10 parties d'eau. Après avoir
EMI3.4
't'AJI1U<3 pendant la minutes encore, on filtre le mélange et on lave 1<= résidu solide deux fois, en utilisant chaque fois 1 D8rtie d' than0l pr volume. On le sèche ensuite dans un dessiccateur à vide, et on obtient ainsi de la ph.énoxyméthylpônicilli-ne de at;^:s¯j¯un prwtiouement incolore,, ayant une puissance de 1560 uni- tés par milligramme.
<Desc/Clms Page number 4>
EXEMPLE 2. -.
On répète le procédé décrit dans l'exemple 1, excepté ou'on remplace les 3 parties d'acétate de potassium anhydre utilisées courte matière première, par 3 parties de chlorure de potassium. On obtient ainsi de lp phénoxyméthyl pénicilline de potassium cristalline pratiquement, incolore, ayant une puissance de 1500 unités par milligramme.
EXEMPLE 3.-¯
On agite une solution de 1000 parties en volume d'acétate de butyle contenant de la phénoxyméthylpénicilline, et ayant une puissance de 6960 unités par millilitre avec 25 parties en volume d'une solution aqueuse à 10% de bicarbonate de potassium, et on sépare l'extrait aqueux. Onajoute alors 9 prrties d'acétate de potassium anhydre à l'extrait aqueux remué, et après 15 minutes, on filtre le mélange et on lave le résidu solide deux fois en utilisant chaoue fois 5 parties d'éthanol en volume. On le sèche ensuite dans undessiccateur à vide, et on obtient ainsi de la phénoxyméthylpénicilline de potassium cristalline pratiquement incolore, ayant une puissance de 1320 unités par milligramme.
EXEMPLE 4. -
On ajoute ranidement à une solution remuée de 100 parties de phénoxyméthylpénicilline de potassium, ayant une puissance de 1.140 unités par milligramme, dans 700 parties d'eau, une solution de 300 parties d'acétate de potassium dans 300 parties d'eau, Après avoir remué pendant 25 minutes encore, on filtre, et on lave le résidu solide deux fois en utilisant chaque fois 100 parties d'éthanol par volume. On le sèche dans undessiccateur à vide, et on obtient ainsi de la méthoxyméthylpénicilline de potassium cristalline, pratiquement incolore ayant une puissance de 1560 unités par milligramme.
<Desc/Clms Page number 5>
EXEMPLE 5. -
On aite avec 25 parties en volume de solution aqueuse à 8.4 % de bicarbonate de sodium., une solution de 1. 000 parties en volume d'acétate de butyle, contenant de la phéno- xyméthylpénicilline et ayant une puissance de 6960 unités par millilitre, et on sépare l'extrait aaueux. On ajoute alors à. l'extrait anueux remuée 8.4 parties d'acétate de sodium anhydre et après quatre heures, on filtre le mélange et on lave le rési- du solidedeux fois en utilisant chaque fois3 parties d'éthanol en volume.
On le sèche dans un dessiccateur à vide,, et on obtient ainsi de la phénoxyméthylpénicilline de sodium cristalline pratiquement incolore, ayant une puissance de 1590 unités par' milligramme.
EXEMPLE 6. -
On met en suspension dans 9 parties d'eau, 2 parties décide phénoxyméthylpénicillique, ayant une puissance de 1570 'unités par milligramme, et on les dissout par addition de 6 parties de solution aqueuse à 4% d'hydroxyde de sodium pour obtenir une solution pratiquement neutre. On ajoute à la solution remuée 4.5 parties de chlorure de sodium, et après une heure, on filtre lemélange et on lave le résidu solide deux fois en utilisent chaque fois 3 prties d'éthanol par volume. On le sèche ensuite dans un dessicateur à vide, et on obtient ainsi de la phénoxyméthylpénicilline de sodium pratiquement incolore, ayant un puissance de 1600 unités par milligramme.
EXEMPLE 7. -
On ajoute en l'espace de 30 minutes, une solution de 202.5 parties d'acétate de potassium dans 265 parties d'eau, à un solution remuée de 75 parties de phénoxyméthylpénicilline de potassium,' contenant 76.9 % d'acide phénoxyméthylpénicillique dan 410 parties d'eau. Arpès avoir remué pendant 60 nouvelles minutes on filtre le mélange et on lave le résidu solide trois fois en
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utilisant chaque fois 50 parties d'éthanol en volume. On le sèche alors à l'air, et on obtient ainsi de la phénoxyméthylpénicilline de potassium pratiquement incolore contenant 90.3% d'acide phénoxyméthylpénicillique.
REVENDICATIONS
1.- Procède de séparation de sels de métal alcalin de phénoxyméthylpénicilline caractérise en ce qu'on traite une solution aqueuse d'un sel de métal alcalin dephénoxyméthylpéni- cilline par un sel de métal alcalin correspondant.
Claims (1)
- 2. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le sel de métal alcalin de phénoxyméthylpénicilline, est la phénoxyméthylpénicilline de potassium, et le sel demétal, alcalin correspondant est l'acétate de potassium ou le chlorure de potassium.3.- Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise le sel de métal alcalin corres- pondant sous forme solide anhydre. ou sous la formed'une de ses solution aqueuses concentrées.4.- Procédé suivant les revendications 1 à 3, carac- térisé en ce que la solution aqueuse de sel de métal alcalin de phénoxyméthypénicilline utilisée comme matière première, contient entre environ 100. 000 et environ 200. 000 unités de phénoxyméthylpénicilline par millilitre.5. - 'Procédé suivant les revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on utilise le sel de mtal alcalin correspon dent à une concentration telle nue le mélange 'de réaction résul- tant ait une concentration d'environ 30% en sel de métal alcalin correspondant.6. - Procédé suivant les revendications 1 à 5, tel qu décrit en particulier plus haut, et spécialement en se référant <Desc/Clms Page number 7> aux exemples précédents 1 à 7. 1 7. - Procédé suivant les revendications 1 à 6 ou équivalent chimique évident de ce procédé.
Publications (1)
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