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Publication number: BE623053A
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Description


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  "PROCEDE   POUR   LA PERPARATION DE 4-AZAPHENCTIONAZINES SUBSTITUEES   pans   LE NOYAU DE PYRIDINE". 



   Par le brevet allemand   964,050,   on sait comment   transformer   en la 4-azaphénothiazine correspondante, une phénylaminopyridine éventuellement substituée dans le noyau de benzène, par chauffage noue cyclisation avec du soufre ou une matière libérant , du soufre*   ,La   publication allemande 1 102 752   d'écrit   un   procédé   pour la préparation de 4-azaphénothiazines, procédé suivant lequel un   thioéther   de la formule générale 
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   est,   souscyclisation,   transformé   en un   processus   à   plusieurs          :

   phases   et est ensuite saponifié.   Lebrevet   allemand 1 095 288 et   la publication allemande 1 102 753 écrivent un procédé suivant r   

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 lequel un h3.orther de la foule générale 
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 est, sous cyclisation, transformé en l'azaphénothiazine corpespon- dent*,   Dame   cette   fournie,   un des restes T et Y;   :reprisent.   un   atone   d'halogène,   l'autre   est un groupe NH2 ou un groupe amino 
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 aubsl,1'tuê par un reste amina. 



  Aucun de ces procédés n'eet satisfaisant pour la préparation 4' azaphéno'tJûaz1nea substituées dans le noyau de pyridine. Ou bien les r*nd4f,entfl sont très faibles$ ou bien les matières premières sont d'obtention malaisée. 



   Il a été trouvé que l'on pouvait obtenir, de façon simple 
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 et avec un bon rendement, des aaaphbnothieesinee substituées dans le noyau de pyridine, de la   rorpule   générale 
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 loraque l'On traitait un thio6ther de la fonrale générais 
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 à température élevée, de préférence vers environ 150 à 3OU., en présence ou non de solvants, avec des agents dégageant de l'eau ou de l'ammoniaque. :Dans les formulée ci-dessus, R. représente de préférence de l'hydrogène, mais peut également représenter   un   
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 groupe alkyle, axe préférence batdiquement substitué, avec de 2 à   4   atomes de carbone.

   Le substituant au groupe alkyle peut   éventuel-     lement   être fermé sur lui-même, ou avec le groupe alkyle, en un noyau hétérocyclique, lequel peut, éventuellement, être à nouveau 
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 substitué. R2 est un halogène, un groupe o.lkyle,"le groupe tsa.tiuorméthyle, le groupe nitrile, un groupe carboxyle, un groupe 8.Cl.1..- aliphatique inférieur, un thiogroupe acyle, un groupe      

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 alkylsulfonyle ou un groupe dialkylsuifonamido. Un des rester A et B est un groupe amino qui peut également être substitué par le reste R'. L'autre est un groupe   bydroxy   ou également un groupe amino éventuellement: substitué. 



   Comme agent dégageant respectivement de l'eau ou de l'ammo-   maque   sont à envisager les substances connues à cette tin, par exemple, l'acide suifurique concentré, le chlorure de zinc anhydre, le   trifluorure   de bore et analogues. le zinc métallique à   l'état   finement civisé peut également être utilisé dans ce but. 



  Un agent à préférer pour le   dégagement   d'eau ou d'ammoniaque est l'acide phosphorique qui peut utilement s'utiliser noue forme anhydre, éventuellement sous audition de pentoxyde de phosphore. 



  Mais on peut également procéder en utilisant, comme matière de départ, le sel phosphorique du thioéther   correspondant,  
Le procédé de l'inveention convient partiouliéreement bien pour la préparation de 4-azaphnothiazines   substituées   dans le noyau de pyridine de la formule générale 
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 Dana ce cas, on utilise comme matière de départ un thioéther de la formule générale 
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 Suivant le procédé de l'invention, on réussit   également   à   préparer   d'une manière simple, les dérivés de 4-azaphenothiazine qui sont substitués en position 2 et qui répondent à la   formule     générait   
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 Ici,

   la matière de départ possède la to1'l!tule générale 
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Les   azaphénothiazines   préparées suivant le procédé de l'invention peuvent être utilisées comme produits pharmaceutiques, comme pesticides ou comme produits intermédiaires pour la préparation d'autres composés. En pratique, viennent tout d'abord en considération les composés non substituée en position 10* Ceux-ci servent de matières de départ pour la préparation d'autres composée 
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 d'a2aphënothiazine. 



  Exemple 1. 



  40 g de sel phosphaté préparés depuis 29 g de 2-(5l-chlor-2l-amino-3 -pyridy.mercepta.-phénylamine sont chauffés pendant 30 minutes à   270*0,  sous agitation en atmosphère d'azote* Ensuite, le mélange      
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 de réaction refroidi à .9C est absorbé par 100 ai de paep3be glycol. La solution est diluée avec 400 ml de toluol et lavée une fois avec de   l'eau.   La solution de   voluol   est séchée au moyen de K2CO3 et le solvant est évaporé. Le résidu est convenablement mis en suspension dans de l'isopropanol, essoré et séché. La quantité de la   2-chlor-4-azaphénothiazine   ainsi obtenue s'élève à 15 g soit 58 % de la théorie. Point de fusion   183*0.   
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  Xxemple 2<, 3 g de 2-5'-ahlar..2-acy-3'-PrridYlmercapto,-pbénJlaaine sont      bien mélangés   à   1 g de poudre de zinc. Le mélange est fondu (température de 230 à 240 C) et ensuite distillé, sous vide d'environ 20 à 30 mm/Hg, sous une température de bain chauffant de 300 à   310*0.   La température de distillation s'établit vers 250 C 1 g de   2-chlor-4-azaphénothiazine   passe par distillation, ce qui correspond à un rendement de 38 % de la théorie. Point de fusion   @   183 C

Claims

REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation d'azaphénothiazines substituées dans le noyau de pyridine de la formule générale EMI5.1 caractérisé en ce que l'on chauffe un thioéther de la formule générale EMI5.2 en présence d'un agent dégageant de l'eau ou de l'ammoniaque, R' représentant de l'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement? basiquement substitué, R2 un halogène, un groupe alkyle le groupe trifluiorméthyle,le groupe nitrile,le groupe carboxyle, un groupe acyle aliphatique inférieur, un thiogroupe alkyle,un groupe alkylasulfonyl ou un groupe dialkylsulfonamido, un des restes A et B représentant un groupe amino,

lequel est éventuellement substitue par le reste R 1' entre représentant la même chose ou un groupe hydroxyle* 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction à des températures comprises entre 150 et 300 c.

3. Procédé selon les revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que comme agent dégageant ae l'eau ou de l'ammoniaque, on utilise de l'acide phosphorique anhydre contenant éventuellement @ au pentoxyde de phosphore libre.

4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3,m caractérisé en ce que, pour la préparation des 4-azaphénothiazines substituées dans le noyau ae pyridine, on utilise un thioéther de la formule <Desc/Clms Page number 6> général* EMI6.1 5* Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que EMI6.2 pour la préparation d'une asaph(moth1..ine uubaitituée en position 2, on utilise, comme matière de départ un tguiether de la formule générale EMI6.3