BE626620A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour ln préparation doi â6rlyéai d pyr1d1n; 

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La présente invention a trait à un procédé pour la pré- paration de dérivés de pyridine, en particulier d'un acide de la formule générale 
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 et de ses dérivés fonctionnels capables de réagir, ainsi qu'à la transformation de ces dérivés de pyridine en pyridoxine. 



   Ce procédé est caractérisé en ce qu'on chauffe de l'acide fumarique ou maléique, ou l'un de leurs dérivés fonctionnels capables de réagir, avec du   4-méthyl-oxazole,   ajoute un agent de déshydrogénation et transforme éventuellement le dérivé de pyridine en pyridoxine. 



   Le 4-méthyl-oxazole utilisé comme substance de départ peut être préparé de la manière suivante:   L'acétoacétate   d'éthyle est chloré, puis   l'a-chloro-   acétoacétate d'éthyle formé est   cyclisé   au moyen de   formamide   

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 en présence d'acide formique pour donner le 4-méthyl-5-éthoxycarbonyl-oxazole. Ce produit est ensuite hydrolysé, puis décarboxylé pour donner le 4-méthyl-oxazole. 



   Des dérivés fonctionnels capables de réagir appropriés de l'acide fumarique ou maléique sont par exemple les esters alcoyliques inférieurs de ces acides, comme par ex. des esters diméthyliques ou diéthyliques (les esters diméthyliques et diéthyliques de l'acide fumarique sont préférés) ; le nitrile de l'acide fumarique ou maléique, l'anhydride de l'acide maléique; les amides primaires, secondaires ou tertiaires, pouvant porter par ex. comme substitants à l'atome d'azote des groupements alcoyles inférieurs, tels que méthyle ou éthyle ; ou encore des halogénures d'acides, en particulier les chlorures. 



   Une mise en oeuvre préférée de ce procédé consiste à chauffer les partenaires de réaction en présence d'un agent de déshydrogénation. 



   Les agents de déshydrogénation appropriés sont les nitrobenzènes halogénés et/ou alcoylés, comme par exemple le 2,5- 
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 diohloro-nitrobenzènep 1,3-diehloro-4-nitroenzène, 1,2- d.chloro-3-nitro-enzène, l-chloro-2,4-dlnitro-benzène, 1- chloro-2-nitro-benzène, 1-chloro-4-nitro-benzênee 1-ohloro- 2-méthyl-3-nitro-benzène, 1,2-diméthyl-3-nitro-benzène, 1- méthyl-2-nitro-benzéne et 1-méthyl-4-nitro-benzène, D'autres substances   appropriées   sont:

   des cétones halogénées, comme 

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 par exemple   l'hexachloroacétone, certains   sels, comme par ex. l'acétate de mercure, puis encore certains catalyseurs de déshydrogénation, comme le charbon palladié, par exemple en suspensions dans du   pseudo-cumeno;   le brome et les quinones, comme par exemple le   chloranile.   Le premier groupe des agents de déshydrogénation susmentionnés est préféré. 



   Lorsqu'on utilise l'hexachloroacétone comme agent de déshydrogénation, il est recommendable de s'en tenir à une température de 60-80  et ajouter au mélange de réaction un acide, comme par ex. l'acide acétique ou l'acide propionique. 



    La   déshydrogénation peut également être mise en oeuvre dans d'autres solvants, comme par exemple dans le méthanol, le dioxanne, la triéthylamine, ou dans la N,N-diméthylformamide 
Lorsque le mélange de réaction est chauffé excessivement longtemps   à   des températures élevées, le produit de réaction peut se décomposer. Un chauffage de 6 heures à environ 110-1200, ou de 2 heures à environ   150 , n'a aucune   influence désavantageuse sur le rendement. 



   On suppose que la réaction décrite ci-dessus, se déroule comme suit, pour autant qu'on utilise un ester alcoylique de 1.'acide fumarique ou maléique: 

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Dans ces formules, R représente un groupementalcoyle. 



  Les formules encadrées par la ligne   pointillée     représentent   des composas intermédiaires   hypothétiques   n'ayant pas été isolés. 



   Il faut remarquer que la présente invention ne se limite pas à la réaction esquissée dans ce tableau de   formule.   



   Lorsque dans cette synthèse on utilise le   nitrile   de l'acide fumarique ou magique,   ]en   dinitriles obtenus Dont toujours plus ou   moinn     souillés   par den 5-mononitriles. A l'occasion, il se forme également des dérivée 3,4-dihydro- gènes de ces composés dicyano comme substance secondaire. 



  Toutes les souillures peuvent être éliminées de   manire   connue. 



   Les dérivés de pyridine, substitués en punitions 4 et 5 par des groupements carboxyliques, ainsi que leurs dérivés fonctionnels capables de réagir, peuvent être transformée de manière connue en pyridoxine. Les Groupements carboxyliques ou   carbalcoxyliques   libres peuvent   Atre,   transformés eu groupe- ments hydroxyméthyléniques, par   ex. à   l'aide d'hydrures métal- liques complexes, tels que l'hydrure de lithium-aluminium. 



  Les mêmes agents de réduction peuvent également être utilisés pour la transformation en pyridoxine des dérivés de pyridine formés par réaction de   4-méthyl-oxazole   avec l'anhydride maléique. La réduction des radicaux halogénocarbonylen peut être mise en oeuvre par hydrogénation catalytique, comme également à l'aide d'hydrures métalliques complexes. 

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 Len ni trl1..a, préparé:! par déshydratation des amides correspon- dante peuvent fltrt' ir:in;lfcx'mtî de manière connue en pyridoxine. 



  Exemple 1 
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 Dann un ballon de â 00 ml muni de condenseur intense, on place A,3 g (0,1 mole) de 4-méthy7...oxazole, 14,4 g (0,1 mole) de fumarate de diméthyle et 20 ml de nitrobenzène. Le mélange est chauffé 6 heures au bain d'huile à 110-120 . 



  Ensuite,   la     solution   noir-brun est refroidie, diluée avec 20 ml de   méthanol   et mise en réaction avec une solution éthérée de chlorure d'hydrogène jusqu'à l'obtention d'une réaction acide. On ajoute un peu d'éther à la solution jusqu'à ce que la turbidité   commence,,   ce qui provoque une 
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 criota111 :mtj on spontanée de chlorhydrate de 2-méthyl¯;5- hydroxy-4,5-di(miathoxycarbonyl)-pyridine. Après un repos de 1/3 heures à 0 , le mélange de cristallisation est séparé par filtration, lavé avec un mélange de méthanol et d'éther, puis séché.

   Le chlorhydrate jaunâtre se ramollit à 189  en moussant et se décompose à   215-217 .   La substance purifiée par recristallisation dans de l'isopropanol fond à   176-1780     (déc. à     222 ).   La base isolée   à   partir du chlorhydrate, ou directement à partir du mélange de réaction, se présente sous forme d'aiguilles fondant   à     140,4-141,5    après recri-   stallisation   dans l'éther de pétrole (limites d'ébullition   60-80 ).   



   Exemple 2 
Dans un ballon de   100   ml muni de condenseur intense, on 

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 place 8,3 g (0,1 mole) de l-crthyl-axFZOIe, lFi,9 (0,11 mole) de fumarate de diéthyle et 24,nw5 g bzz na1 ) de 7 , 3-d ich'1 cra- 4-nitro-benzene. Le mélange de réaction eut ensuite légèrement chauffé et secoué   jusqu'à   ce qu'une solution homogène se soit formée. Ensuite, cette solution est chauffée 6   heures à   120  au bain   d'huile,   On refroidit   alorn   la   oolution   brun-noir, la reprend dans 30 ml d'éthanol, sature ensuite sous   refroidisse-   ment avec une solution de 30 ml d'éther   saturé à   5  avec du chlorure d'hydrogène, puis dilue avec 50 ml d'éther.

   Le 
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 chlorhydrate de 2-mthyl-3whydroxy-4,5-di.-(thoxycarbonyl)- pyridine cristallisant spontanément est maintenu 16 heures à 5  et filtré, puis lavé avec un mélange de 5 ml d'éthanol et 20 ml'd'éther, et encore 2 fois avec 25 ml d'éther. Le chlorhydrate presque incolore est séché à 45-50  dans le 
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 vide. La oubntance fond à .138-1.40 (dfc. ), Jz chromatographie sur papier, ainsi que les spectres infrarouge et ultraviolet, prouvent que la substance est pratiquement pure. 



   Exemple 3 
8,3 g (0,1 mole) de 4-méthyl-oxazole,   18,9   g (0,11 mole) de fumarate de diéthyle, 31,6 g (0,12 mole) d'hexachloroacétone et 7,4 g (0,1 mole) d'acide   propionique   sont chauffés 10 heures à 80-85 . La solution foncée est   additionner   de peu d'éther et refroidie. Le chlorhydrate de 2-méthyl-3-   hydroxy-4,5-di(éthoxycarbonyl)-pyridine   qui se cristallise fond   à   137-1410   (déc.).   La substance pure recristallisée dans un mélange de méthanol et d'éther   fond à   144-1480 (déo.). 

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  La constitution de non composés a été vérifiée au moyen du point de   funion     mêlant   et de la chromatographie sur papier. 



  La réaction décrite à cet exemple peut également être effectuée avec de   3'acide   acétique, de l'acide butyrique et de l'acide 
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 lfiobutyrique en lieu Pt place d'acide propionique. 



  Exemple t 4 Dann un tetra(-ol de 10 litreo, muni de thermomètre, agitateur, r(mr!f>nlt"U1" reflux et tube à. introduction de gaz, on place 830 g de 4--msthyl-axazale, 1890 g de fumarate de diéthyle et ?500 g de 2,5-di chloro-l¯nitro-benzène avec intro-   duction     simultanée   d'un   courant   d'azote. Le mélange est chauffa 4 heures à 1200 au bain d'huile. Après refroidisse- ment, le   mélange   de réaction est versé dans un mélange de 3 
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 litren -if toluène et litron d'eau glacée dans un extracteur de 60 litreu. Après avoir remué vigoureusement, on ajoute petit , petit 800 ml de solution d'hydroxyde d'ammonium (env. 



    25%).   Le pH de la solution monte à 10,5 et il se forme le sel 
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 d'n.rr.,c,niur.;. Apr?>o avoir renué pendant 2 à 3 minutes, on sépare la solution   tolunique.   La   phaue   aqueuse est lavée 4 fois avec 600   ml   de toluène. Les extraits toluéniques réunis sont en- suite secoués 3 fois avec 1000 ml d'une solution à 8% d' hydroxyde d'ammonium.

   Les   éluats   d'hydroxyde d'ammonium dilués réunis sont de nouveau lavés 3 fois avec 600 ml de   toluène.   Ensuite, les   éluats   aqueux sont placés,ensemble avec 2 litres de chloroforme, dans un tétracol de 22 litres muni d'agitateur, condenseur   à   reflux, entonnoir   à.   robinet et 
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 thettr,c;rr,tzn. he t:'t,f,)An,,'''' eni r"'fr.,1--!i nu bain de glace à 5%. 

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  Ensuite, on ajoute lentement 1850 ml d'acide chlorhydrique concentré jusqu'à l'obtention d'un pH de 4,5 à 5,0 avec libé- ration simultanée de la base. Après séparation de la phase chloroformée, la phase aqueuse est extraite 3 fols avec 1 litre de chloroforme. Les extraits chloroformés réunis sont lavés 2 fois avec 500 ml d'eau et, ensuite, les couches aqu- euses sont extraites avec 500 ml de chloroforme. Les extraits chloroformés réunis sont concentra   à     60    dans le vide de la trompe à eau. La résidu brut est repris dans 1 litre d'éthanol anhydre, placé dans un ballon à large col de 12 litres et additionné petit à petit de 2 litres d'acide chlorhydrique éthanolique à 35-40% en refroidissant à l'eau glacée, la base libre étant transformée en le chlorhydrate.

   Ensuite, on ajoute goutte à goutte, en remuant et refroidissant bien,   4,5   litres d'éther anhydre afin de compléter la cristallisation. Le mélange de cristaux est maintenu jusqu'il lendemain à 0  dans la glacière, puis filtré sur un grand entonnoir de BUchner et rincé avec 3 litres d'éther anhydre. Le chlorhydrate isolé fond à 147-148 . Les filtrats sont réunie avec l'éther de lavage et concentrés sous pression réduite jusqu'à un volume d'environ 1 à 2 litres, puis   additionnée   d'éther jusqu'à turbidité naissante. En laissant reposer jusqu'au lendemain à 0 , on obtient une seconde cristallisation dont le produit est séparé par filtration et lavé comme décrit ci-dessus. Le point de fusion de cette seconde fraction est de 138 .

   Le filtrat est encore traité comme décrit ci-dessus; on obtient ainsi une troisième fraction cristallisée fondant à 124 . 



   La fraction cristallisée humide d'éther est placée dans un 

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 tétracol de 10 litres muni d'agitateur, d'entonnoir à robinet et de thermomètre, puis dissoute dans 2,4 litres d'eau et traitée ensuite avec 2 litres de chloroforme, En remuant et refroidissant au moyen d'eau glacée, on transforme le chlor- hydrate en la base libre par l'addition d'environ 580 ml d' hydroxyde d'ammonium concentré jusqu'à l'obtention d'un pH de 4,5 à 5,0. Après séparation de la phase chloroformée, les parties aqueuses sont extraites 3 fois avec 1 litre de chloroforme. Ensuite, les éluants chloroformés réunis sont lavée 2 fois avec 500 ml d'eau. Les extraits chloroformés réunis sont concentrés sous pression réduite à 60 . Le résidu est distillé dans le vide poussé.

   De cette manière, on obtient la   2-méthyl-3-hydroxy-4,5-di(éthoxycarbonyl)-pyridine;   point d'ébullition   109-1130/0,02   mm et point de fusion 46 . 



   Exemple 5 
Dans un ballon de 2 litres soigneusement séché, muni d'agitateur, d'entonnoir à robinet,de thermomètre et tuyau à introduction de gaz, on place 300 ml de tétrahydrofuranne sec. 



  Ensuite, on crée une atmosphère d'azote et introduit, en re- muant modérément,   12,33   g (0,325 mole) d'hydrure de lithium- aluminium en petites portions. La quantité utilisée d'hydrure de lithium-aluminium dépasse la quantité théorique nécessaire d'environ   30%.   La solution chaude, légèrement trouble, est refroidie dans un mélange de glace et chlorure de sodium à -10 , puis on ajoute dans le cours de 20 minutes une solution de 50,65 g (200 ml, 0,2 mole) de   2-méthyl-3-hydroxy-4,5-di(éthoxy   

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 carbonyl)-pyridine et 200 ml de tétrahydrofurane. Pendant 1' addition, la température monte +10 . Le mélange jaune qui se forme est remué pendant 3 heures à 0 , puis refroidi à -5 .

   Dans le cours de 15-20 minutes, on ajoute goutte à goutte un mélange de 40 ml d'eau et 150 ml de   tétrahydrofuranne.   



  Ensuite, on ajoute 600 ml d'acide chlorhydrique éthanolique environ 6 N. La suspension obtenue est chauffée à 45-50  et remuée pendant heure. Le mélange est alors maintenu 16 heures à 200, puis filtré et lavé avec de l'éthanol et de l'éther. Le chlorhydrate brut de pyridoxine est séché dans le vide à 45 . Il fond à 208-210    (déc.).   La chromatographie sur papier montre, à part la tache principale caractéristique pour la pyridoxine, également une partie presque imperceptible de 5-lactone. 



   Afin d'éliminer les impuretés de sels inorganiques, on met en suspension 35 g du chlorhydrate susdit dans 110 ml d' éthanol et chauffe 5 minutes à reflux au bain-marie. Le mélange est refroidi, puis le résidu obtenu après filtration est lavé avec de l'éthanol et de l'éther. Le chlorhydrate pur de pyridine fond à 208-210 . 



   Exemple 6 
8,3 g de   4-méthyl-oxazole,   7,8 g de fumaronitrile, 52,8 g d'hexachloroacétone et 6,0 g d'acide acétique sont chauffés pendant 27 heures à 65  au bain d'huile sous azote. Le résidu foncé obtenu après la filtration du mélange de réaction est lavé avec de l'acide acétique glacial. La 2-méthyl-3-hydroxy- 

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 dans 
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 5-oyano-pyridi.na brute fond à 248-253 . Après recristallisation ! du méthanol, le nitrile pur fond   à   254-2550 (déc.). Spectre d'absorption de l'ultraviolet dana   l'éthanol;#   max - 231 et 296   m:;   E1 443 et 429. 



   Le filtrat est concentra soue pression réduite à 60-80  jusqu'à l'obtention d'une résine épaisse. On ne constate qu'un 
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 petit dépôt, dana le condenseur, de fumaronitrile n'ayant pas   réagi.   Le résiodu est digéré avec du benzène et, après élimi- nationdelaphtase   benznique,   dissous dans du méthanol. Dans le 
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 froid à 00 la 2-mÓthyl-3-hydroxy-4,5-dicyano-pyridine cristallise La recriatallisatlon dans le méthanol ou la sublimation à 170 / 0,1 mm donne le dinitrila pur sous forme de prismes jaunes fondant à   188-189      (dc.),   Spectre d'absorption de l'ultra- 
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 violet dann 1'thr,.nol: . max 203,, 218,3, 322,6 et 391 m.q E11= 1400,1020, 421 et 5,9. 



   La ntructure de ces composés a été vérifiée par comparaison avec de la substane authentique. La récation peut être ef-   fectuée   avec le même succès en n'utilisant que la moitié de 
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 1 'nexachloro-acétone. 
Exemple 7 1,66 g de   4-méthyl-oxazole,   1,56 g de fumaronitrile et 
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 3,84 de 2,5-dichloro-nitrobcrlzène sont chauffés pendant 4t heureu à 120 . Le   mélange   de réaction foncé est additionné de   benzine,   refroidi et   filtré.   Le résidu foncé est dissous dans 

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 du méthanol et cristallisé.

   La   2-méthyl-3-hydroxy-5-cyano-   pyridine fond à   246-251      (déc.).   La chromatographie sur papier dans 3 différents solvants montre que dans les eaux-mères méthanoliques il y a de la   2-méthyl-3-hydroxy-4,5-dicyano-   pyridine, qui peut être purifiée par cristallisation fractionnée au moyen de méthanol. Après recristallisation, le produit isolé ne contient que des traces de   souillage   par du mono- nitrile. 



   Exemple 8 
0,83 g de 4-méthyl-oxazole, 0,78 g de fumaronitrile et 1,5ml de nitrobenzène sont chauffas 16 heures à 110-115 . 



  Après l'addition d'un mélange d'isopropanol et d'éther de pétrole (point d'ébullition 40-60 ), le résidu très sombre est séparé par filtration. Les filtrats sont extraits plusieurs fois avec de l'éther de pétrole chaud (limites d'ébullition 40-600). Par concentration du filtrat clair, de couleur orange, on obtient une cristallisation de   2-m6thyl-4,5-dicyano-   pyridine fondant à   36-39,50.   La substance   recristallisée   dans l'éther de pétrole fond à 60-61 . 



   Par extraction de la phase nitrobenzénique au moyen d'iso- propanol/éther de pétrole, il se sépare une substance rou- geâtre. Cette dernière a été identifiée, après recristalliaation, par la chromatographie sur papier et le point de fusion mélangé comme étant la 2-méthyl-3-hydroxy-5-cyano-pyridine. 



  Comme le montre la chromatogrphie sur papier, la   phaoe   nitro- benzénique contient également des traces de 2-méthyl-3-hydroxy-    4,5-dicyano-pyridine.   

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    Exemple'   
4,15 g de 4-méthyl-oxazole,   7,2   g de maléate de diméthyle et 10 ml de nitrobenzène sont chauffés 16 heures au bain d' huile à 110-120 . Le mélange de réaction très foncé est repris dans 10 ml de méthanol, puis additionné d'un excès de solution éthérée d'acide ohlorhydrique. 



   Les cristaux qui se séparent au refroidissement à 0  sont séparés par   filbration   et   lavds     à   l'éther. Le chlorhydrate 
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 brut de 2-méthyl-;-.hydroxy--4,5-di(métb.axycarbony.)-pyr.d.na fond à 2200 (moussage à 178 ). Le produit peut être recristallisé dans un mélange de méthanol et d'éther. 



   Exemple 10 
0,83 g de 4-méthyl-oxazole et 1,44 g de maléate de diméthyle sont chauffes pendant 5 heures à 1100 au bain d' huile. Le mélange de réaction est ensuite versé dans une solution de 6,37 g d'acétate de mercure dans 5 ml d'acide acétique et 10 ml d'eau à   30-400.  On observe une séparation spontanée de 1,54 g d'acétate de mercure. Le mélange de réaction est ensuite maintenu 3 heures à 20 , puis filtré. 



  Le filtrat est traité pendant 15 minutes avec du sulfure d'hydrogène et concentré   à   siccité sous pression réduite. 



  Le résidu est digéré au moyen d'isopropanol et séché. Le solvant est éliminé par évaporation sous pression réduite. 



  Le résidu est ensuite-de nouveau repris dans de l'isopropanol et traité avec une solution éthérée de chlorure d'hydrogène. 

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 Le chlorhydrate de   2-méthyl-3-hydroxy-4,5-di(méthoxycarbonyl)-   pyridine se séparant fond à   223-2260   (moussant à   174-176 ).   



     Exemple  11 
2,08 g de   4-méthyl-oxazole,3,24   g de maléate de   diméthyle   
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 et 197 g de l-chloro-4-nitro-benzène sont chauffée 6 heures   à   120 . Le mélange de réaction est refroidi, puis traité avec du méthanol et une solution éthérée de chlorure d'hydro- 
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 gène. Le chlorhydrate de 2-méthyl-3¯hydroxy¯4 5-dl(niéthylcar- bonyl)-pyridine se séparant fond à   223-227 .   



   Exemple 12 
2,08 g de   4-méthyl-oxazole,   3,24 g de fumarate de   di-   méthyle et 5 g de   l-chloro-4-nitro-benzène   sont chauffés 4 
 EMI16.3 
 heures à 120 . Le chlorhydrate de 2-méthyl-3-hydroxy¯4 5-di- (méthoxycarbonyl)-pyridine, isolé comme décrit ci-dessus, fond à 2240 après lavage à l'éther. 



   Exemple 13 
2,08 g de 4-méthyl-oxazole, 4,32 g de fumarate de di- 
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 méthyle et 6,4 g de 1,3-d.chloro-4-nitro-benzéne sont chauffes 6 heures à 1200 au bain d'huile. Le chlorhydrate de 2-méthyl- 3-hydroxy-4,5-di(méthoxycarbonyl)-pyridine, isolé comme décrit ci-dessus, fond à 223 .

Claims (1)

1. Revendications 1. Procédé pour la préparation de dérivés de pyridine, aaractérioé en ce qu'on chauffe de l'acide fumarique ou maléique, ou l'un de leurs dérivés fonctionnels capables de réagir, avec du 4-méthyl-oxazole, ajoute un agent de déshydrogénation et transforme le can échéant le dérivé de pyridine en pyridoxine.

   2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on chauffe les partenaires de réaction en présence d'un agent de déshydrogénation.

   3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé par le fait qu'on chauffe un ester alcoylique de l'acide fumarique ou maléique avec du 4-méthyl-oxazole en présence d'un agent de déshydrogénation et, le cas échéant, transforme la 2- méthyl-3-hydroxy-4,5-di(alcoxycarbonyl)-pyridine formée en pyridoxine par réduction au moyen d'hydrure de lithium-alu- minium .

   4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé par le fait que l'on utilise le fumarnte de diméthyle ou de diéthyle.

   5. Procédé suivant les revendications 3 ou 4, caractérisé par le fait qu'on utilise un nitrobenzène halogéné. par ex. EMI17.1 le ,5-dichloro- 1,-nitra-benznc, comme agent de déshydro- génation et chauffe le mélange de réaction à 110-150 . <Desc/Clms Page number 18>

   6. Procède suivant les revendications 3 et 4, caracté- risé par le fait qu'on utilise une cétone halogénée, par ex. l'hexachloroacétone, comme agent de déshydrogénation et chauffe le mélange de réaction en présence d'un acide gra3 à environ 80 .

   7. Procédé suivant la revendication 6, caractérisé par le fait qu'on utilise comme acide gras un acido alcanecarboxy- lique inférieur, par ex. l'acide acétique ou l'acide propionique.

   8. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé par le fait qu'on chauffe le dinitrile d'acide fumarique ou maléique avec du 4-méthyl-oxazole en présence d'un agent de déshydrogénation et, le cas échéant, transforme la 2-méthyl- 3-hydroxy-4,5-dicyano-pyridine en pyridoxine.

   9. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé par le fait qu'on utilise un nitrobenzène halogéné comme agent de déshydrogénation et chauffe le mélange de réaction à environ 110-150 .

   10. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé par le fait qu'on utilise une cétone halogénée comme agent de déshydrogénation, par ex. l'hexachloroacétone , et chauffe le mélange de réaction à une température de 60-800 en pré- sence d'un acide gras.

   11. Procédé suivant la revendication 10, caractérisé par le fait qu'on utilise un acide gras inférieur, par ex. l'acide acétique. <Desc/Clms Page number 19>

   12. Procédé pour la préparation de dérivés de pyridine comme décrit ci-dessus, en particulier dans les exemples.

   13. Les dérivés de pyridine obtenus suivant le procédé des revendications 1 à 12.