BE497580A - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
NOUVEAUK COMPOSES THIOCABBOHYDRAZINIQUES ET PROCEDES POUR LEUR OBTENTION.
La présente invention est relative à de nouveaux composés thiocarbohydraziniques et à des procédés pour leur obtention.
Les composés hydraziniques décrits jusqu'à présent se sont révélés inactifs contre la tuberculose et, dans certains cas, légèrement actifs,mais trop toxiques pour convenir à des fins thérapeutiques.
On a constaté à présent., avec surprise,, que certains composés thiocarbohydraziniques ont révélé une bonne activité vis-à-vis de'la tuberculose expérimentale et, comme ces composés présentent en outre une toxicité favorableils conviennent bien pour être employés comme agents chi- miothérapeutiques.
Ces nouveaux -composés suivant l'invention peuvent être représentés par'la formule générale suivante :
EMI1.1
dans laquelle R1 désigne un radical benzyle ou cyclohexyle, R2 désigne soit de 1-'hydrogène., soit une autre liaison avec R3, et R3 désigne soit l'un ou l'autre des radicaux suivants -CH,C6H5,-CO.C6H5,-CO.CH3,
<Desc/Clms Page number 2>
-CS.O.CH2.C6H5,-C6H5,- CS.O.C6H11, soit un atome d'hydrogène, R1 dési- gnant un radical CYCLOHEXYLE lorsque R3 désigne un atome d'hydrogène.
Ces nouveaux composés actifs contre le tuberculose peuvent, suivant l'invention, être préparés par l'introduction dans des composés, dans lesquels le radical -NHN R2 est présent, du radical R1.C.CS- ou par l'introduction dans des composés, dans lesquels le radical R1.O.CS.NH.N- est présent, de R2 et/ou R3.' ou encore par l'introduction dans des composés, dans lesquels le radical CS.NH.N R2 est présent par
R3 traitement avec des dérivés réactifs de R1O du radical R1O, ou enfin, dans le cas où R3 est identique à R1O.CS- par l'introduction simultanée dans l'hydrazine de deux radicaux oxythiocarbonyle identiques.
Ainsi., on fait réagir des hydrazides xanthogéniques avec des composés carbonylés (par exemple, une aldéhyde, un halogénure acide ou un acide carbonyl-thio-glycolique) ou avec un acide xanthogénique, ses sels ou dérivés réactifs. Les hydrazines substitués possédant un groupe NH2- libre peuvent être mises en réaction avec des acides xanthogéniques, leurs sels ou dérivés réactifs respectivement et les mêmes considérations s'appliquent aussi à l'hydrazine, son hydrate et ses sels respectivement.
Les hydrazines d'acide Nl-thionthiol carbonique N2-substitué, leurs sels ou dérivés réactifs respectivement peuvent être mis en réaction avec de l'alcool benzylique ou de l'alcool cyclohexylique, leurs alcoolates ou dérivés réactifs respectivement. Les esters d'acide thionthiol carbo- nique substitué peuvent être mis en réaction avec de l'hydrazine substituée ou non substituée, ses sels ou hydrate respectivement.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans la restreindre.
EXEMPLE 1.
18 gr. de sodium sont chauffés dans 500 cc de cyclohexanol an- hydre, jusqu'à dissolution complétée Après refroidissement, le gâteau ainsi formé est moulu et ensuite mis en suspension dans 2 litres d'éther et chauffé à l'ébullition pendant 15 minutes, après quoi 64 gr..de bi- sulfure de carbone sont ajoutés. Le mélange est alors chauffé à l'ébulli- tion pendant 45 minutes supplémentaires et extrait avec 1 1. d'eau. L'ex- trait est mis en réaction, à température ambiante, avec 40 gr. d'hydrate d'hydrazineo On obtient de la sorte un précipité de cyclohexoxythiocarbo- nyl-hydrazine, qui, après recristallisation dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole, est obtenu avec un rendement de 95 gr. (point de fu- sion 76-77 C).
Au lieu d'employer de l'hydrate d'hydrazine, on peut employer un sel, auquel cas celui-ci peut avantageusement être neutralisé au moyen d'alcali caustique.
<Desc/Clms Page number 3>
EXEMPLE 2.
EMI3.1
A 12,1 gro diacide benzylaxanthogène--aoëtique, neutralise au moyen d-'alcali caustique 2 N, on ajoute 5 cc de pènylhydrazine. Après peut de temps, on obtient un précipité dé 1V- benzoxythiocarbonyl 1V-- phénylm hydrazine en courts cristaux prismatiques en forme de bâtonnets. Après re-
EMI3.2
cristallisation dans le benzène, ces cristaux fondent à 134-135 ?5 Co EXEMPLE'.3 .
A 1,8 gr. de benzoxythiocarbonyl hydrazine dans 5 cc d'alcool éthylique (95%), on ajoute 1,1 gr. de benzaldéhyde dans 5 ce d'alcool éthy- lique. On obtient, à température ambiante. un'précipité de benzaldéhydebenzoxythiocarbonyl hydrazone en courts cristaux.prismatiques qui, après
EMI3.3
recristallisation dans le benzène, fondent à 124-124,5 G.
EXEMPLE 40
A 0,3 mol. d'acide bénzyl xanthogène acétique dans 150 cc d'alcool éthylique (95%), on ajoute la quantité équivalente d'alcali caustique 5N, ainsi que 0,14 molod'hydra.te d'hydrazine. Apres repos pendant 3 heures
EMI3.4
à température ambiante, des cristaux prismatiques de N , N2d.i benzoxythio- carbonyl hydrazine, fondant à 118-ll9,50Cy commencent à précipiter.
EXEMPLE a4 gr. diacide benzoylthioglycolique dans 20 cc d'alcali caustique 1N, on ajoute 3,5 gro de cyclohexoxythiocarbonyl hydrazine dans 20 ce.
EMI3.5
d'alcôôl éthylique (95%). Des cristaux prismatiques de 1V--benzoyl N2-cyclo- hexoxythiocarbonyl hydrazine, fondant à 12085 122,5 G, précipitent graduel- lement .
EXEMPLE 6.
A 18 gr. de cyclohexoxythiocarbonyl hydrazine dans 60 ce d'alcool éthylique (95%), on ajoute 9,7 ce d'anhydride acétique. Après peu de temps,
EMI3.6
on obtient un précipité de ii-acétyl N2cyclohexoxythiocarbonyl hydra,zine., sous forme de cristaux prismatiques fondant à 138-140C.
De manière correspondante; on obtient de la -benzoYl-1f-oyclo- hexoxythiocarbonyl hydrazine, en utilisant, par exemple, du chlorure de benzoyle au lieu d'anhydride acétique.
De manière analogue, on peut aussi produire les composés suivants:
EMI3.7
Benzaldéhyde-cyc10-hexoxythiocarbonyl hydrazone, 6HllO.CS .NH.N=ClÏo 6H5 Ivlm-cyclohexoxythiocarbonyl N2acétylhydrazine, C6 HU OCS.EH.NH.CO.CH 3 Nl-benzoxythiocarbonyl-N2-acétyl-hydra,zinee C 6 H 5 CH 2 0. CS.NH.NH.CO.CH 3 r-cyclohxoxythiocarbonyl-1fbenzoYl-hydrazine, cHooCSoNHoHaCOaC6H5
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
N1-benzoxythiocarbonyl--benzoyl-hydrazine, C..H-CHO.CS.NH.NH.COoC..H- Nl-benzoxythiocarbon7l-N 2-phényl-hydrazine., 65 2 " 65 N1-cyclohexoxythiocarbonyl-i -'phényl-hydrazine, C6Hn oGSoNHoNHoC6H5 Nl-benzoxythiocarbonyl-N2-cyclohexoxythiocarbonyl-hydrazinee CHcCHOoCS.NE.NE.CS.OeGS-., N1,-di-CYclohexoxythiocarbonyl-hydrazine, C6H1l0oCSoNHoNHoGSoOoC6Hu REVENDICATIONS.
1. Procédé d'obtention de composés thiocarbohydraziniques de formule générale suivante :
EMI4.2
dans laquelle R1 désigne un radical benzyle ou cyclohexyle, R2 désigne soit de l'hydrogène, soit une autre liaison avec R3, et H3désigne soit l'un
EMI4.3
ou l'autre des radicaux suivants : -CH,C6H5' -G0 GH, -GO.CH 35 -CSoOeCHZeC6H9 -C6H5,,-CSoOmCHa soit un atome d'hydrogène, Rl désignant un radical cyclohexyle lorsque R3 désigne un atome d'hydrogène, caractérisé par l'introduction dans des composés, dans lesquels le radical -NHN-R2
R3 est présent, du radical R1.O.CS-, ou par l'introduction dans des composés,
EMI4.4
dans lesquels le radical R,00.CS.NH.N- est présent, de,R et/ou R3, ou encore par l'introduction dans des composés, dans lesquels le radical CS. NH.N-2
R3 est présent, du radical R1O.
Claims (1)
- 2. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel des composés EMI4.5 contenant le radical -NH.N--*' 2 sont mis en réaction avec des acides xan- R3 thogéniques, leurs sels ou dérivés réactifs respectivement., pour l'introduc- EMI4.6 tion du radical Rl 0 0 s (S-m <Desc/Clms Page number 5> 3. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel des'compo- sés contenant le* radical R1O.CS.NH.N- sont mis en réaction avec des composés carbonylés ou des acides xanthogéniques, leurs sels ou dérivés réactifs recpectivement, pour l'introduction'des radicaux R2 et/ou R3 .4. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel des composés contenant le radical CS.NH.NR2 sont traités par des dérivés réactifs R3 de R1O, pour l'introduction du radical R1O.5. Procédé suivant la revendication 1, dans le cas où R désigne de l'hydrogène et R3 désigne un radical R1O.CS. dans lequel procédé de 1'hy¯ drazine, de l'hydrate ou un sel d'hydrazine est traité par deux molécules ' d'un acide xanthogénique, ses sels ou dérivés réactifs respectivement., pour l'introduction de deux radicaux oxythiocarbonyle identiques.6. Procédé d'obtention de composés thiocarbohydraziniques de for- mule générale sus-indiquée, en substance, tel que décrit dans les exemples ci-dessus.7. Composé thiocarbohydraziniques de formule générale suivante EMI5.1 dans laquelle R1, R et R3, ont les significations indiquées ci-dessus
Publications (1)
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