CH207671A

CH207671A - Verfahren zur Darstellung eines Oxyketons der Androstenreihe.

Info

Publication number: CH207671A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1935-06-18
Filing date: 1935-06-18
Publication date: 1939-11-15

Description

Verfahren zur Darstellung eines Oxykotons der Androstenreihe. Es wurde gefunden, dass man zu einem Oxyketon der Androstenreihe gelangen kann, wenn man die Doppelbindung eines in 17- Stellung veresterten A5,6-Androsten-17-eis- diols-(3,14) der Formel
EMI0001.0010
vor der folgengen Einwirkung des Oxydations mittels schützt, auf das so erhaltene Zwi schenprodukt ein Oxydationsmittel einwirken lässt,

hierauf die Kohlenstoff-Doppelbindung unter Verschiebung in 4,5-Stellung regeneriert und die so erhaltene Verbindung verseift.

Das so gewonnene dI,1-Androsten-3-on- 17-eis-ol der Formel
EMI0001.0017
bildet farblose Kristalle vom F. 200-2210. Wie Versuche ergaben, gelingt es leicht das Oxyketon entweder durch direkte Kri stallisation oder durch Bereitung schwer löslicher Derivate in reiner Form abzuschei den.

Solche schwer lösliche Derivate erhält man zum Beispiel durch Umsetzung des Oxy- ketons mit den üblichen Ketonreagenzien -wie Semicarbazid, Thiosemicarbazid, Hydroxyl- amin, Aminoguanidin, Phenylhydrazinen, neu tralen oder basischen Acylhydraziden. Zur Reinigung und- Trennung erwies sich auch die Acylierung mit Acylierungsmittein wie Acetanhydrid, Benzoylchlorid,

Dinitrobenzoyi- chlorid als vorteilhaft. Durch Einwirkung hydrolytisch wirkender Mittel werden die zwecks Reinigung des Oxyketons hergestell ten Verbindungen wieder in ihre Komponen ten gespalten.

Geeignete Oxydationsmittel sind zum Beispiel 6wertige Chromverbindungen, wie Chromsäure in Eisessig, ferner Kupferoxyd, Permanganat und dergleichen. Der Schutz der Kohlenstoffdoppelbindung ei-folgt zum Beispiel durch Anlagerung von Halogen bezw. Halogenwasserstoff an den Ausgangsstoff.

Nach erfolgter Oxydation wird die Kohlen- stoffdoppelbindung unter Verschiebung in 4,5-Stellung regenerlert. Die Entfernung des Halogens kann in bekannter Weise zum Beispiel durch Zinkstaub und Essigsätire oder Benzol, durch katalytisch angeregten Wasser stoff oder durch Behandeln mit Alkalijodiden, und die des Halogenwasserstoffes zum Beispiel durch tertiäre Basen wie Pyridin oder Di- methylanilin oder durch Umsetzen mit Salzen von Carbonsäuren,

wie zum Beispiel Alkali- acetaten, erfolgen.

Die erhaltene Verbindung soll therapeuti sche Verwendung finden.

Beispiel1: 1,5 g 17-Monoacetat des J5,6-3-traris-17- eis-Androsteridiols werden in30 cm' Eisessig gelöst und mit der berechneten Menge(1 Mol) Brom in Eisessig versetzt. Das Brom wird sofort entfärbt. Man fügt eine Lösung von 1 Mol Chromsäure in 90 %iger Essigsäure hinzu und lässt über Nacht bei Zimmertem peratur stehen.

Das Reaktionsprodukt wird dann mit Wasser ausgefällt und abfiltriert. Es wird durch 48stündiges Schütteln mit Zinkstaub in alkoholischer Lösung entbronit und schliesslich durch Umkristallisieren aus Ilexan gereinigt. Aus dem erhaltenen Acetat des dI,5-Andf-osteri-eis-ol-(17)-ori-(3) vom F.1150 gewinnt man durch Verseifen mit 21/oio,er methylalkoliolischer Kalilauge das 23 A4, 5-Androsten-eis-ol-(17)-on-(3) vom F. 220 bis 2210.

An Stelle des Acetats können auch andere Ester, wie zum Beispiel das Propionat, ein Butyrat, ein Valerianat, das Berizoat oder auch Ester anorganischer Säuren wie der Ila- logenwasserstoffsäuren, Verwendung finden.

Statt durch Brom lässt sich die Doppel bindung zum Beispiel auch durch Chlor schützen.

Beispiel 2: 2,1g A3#l;-Androsten-S-ti-aiis-17-eis-diol-17- benzoat vom F.150-1510 nimmt man in 50 ein3 Eisessig auf und gibt unter Kühlung tropfenweise die berechnete Menge einer Bromeisessiglösung zu. Schliesslich wird0,5 g Chromtrioxyd, gelöst in 15 em3 90 %iger Essigsäure, in der Kälte zugefügt und das Ganze über Nacht bei Zimmertemperatur stehen gelassen, wobei das Oxlvdationsprodukt teilweise auskristallisiert.

Dann giesst man in Wasser, saugt das ausgefallene Produkt ab und wäscht mit viel Wasser nach. Das so erhaltene bromierte Keton behandelt man zur Entbromung in Eisessig mit Zinkstaub unter intensivem Schütteln auf dem siedenden Wasserbade. Dann wird abgesaugt, nachge waschen und die Lösung mit Wasser gefällt. Man zieht mit Äther aus, schüttelt die Äther lösung mit verdünnter Sodalösung und Wasser und dampft sie ein.

Die Entbromung kann aber auch zum Beispiel durch Erhitzen einer trockenen benzolischen Lösung des gebromten Ketons mit einer alkoholischen Lösung von Natriumjodid durchgeführt werden. In diesem Falle wird die Lösung nachher mit wässei-i- ger Natriumsulfitlösung und Wasser ge waschen und eingedampft.

Aus dem nach einer dieser Methoden gewonnenen Rohprodukt lässt sich zum Bei spiel durch Umkristallisation aus Hexan und/oder Hochvakuumsublimation oder auch über das schwer lösliche Seinicarbbazon das JI,71-Aiidi-osteii-3-on-17-eis-ol-benzoat vom F. 135-136" erhalten. Durch Verseifung zum Beispiel mit alkoholischer Lauge wird es ins freie Oxyketon, dasi dI,#l-Andi,osten-3- on-17-eis-ol vom F. '2220-2211 übergeführt.

Zur Oxydation kann man an Stelle von Chromsäure zum Beispiel auch Kupferoxyd verwenden.

Claims

PATENTANSPRÜCII: Verfahren zur Darstellung eines neuen Oxyketons der Androstenreihe, dadurch ge kennzeichnet, dass man die Doppelbindung eines in 17-Stellung veresterten di,6-Andro- sten-17-eis-diols-(3,17) der Formel EMI0003.0008 vor der folgenden Einwirkung des Oxyda tionsmittels schützt, auf das so erhaltene Zwischenprodukt ein Oxydationsmittel ein wirken lässt, hierauf die Kohlenstoff-Doppel- bindung unter Verschiebung in 4,

6-Stellung regeneriert und die so erhaltene Verbindung verseift. Das so gewonnene d4,5-Androsten-3-on- 17-eis-ol der Formel EMI0003.0015 bildet farblose Kristalle vom F. 220-2210. Die erhaltene Verbindung soll therapeu tische Verwendung finden. UNTERANSPRüCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff A5,1-3-trans-17-eis-Androstendiol-17- acetat verwendet. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs- Stoff J5,6-3-trans-17-eis-Androstendiol-17- benzoat verwendet. 3.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Chromsäure verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel ein Permanganat verwendet. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Kupferoxyd verwendet.

6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlenstoff- doppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogen der Oxydations wirkung entzieht und nach erfolgter Oxy dation mit halogenabspaltenden Mitteln behandelt. 7. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch6, dadurch gekennzeichnet, dass man als halogenabspaltendes Mittel Zinkstaub und Essigsäure verwendet. 8. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch6, dadurch gekennzeichnet, dass man als halogenabspaltendes Mittel ein Alkalijodid verwendet.

9. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlenstoff- doppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogenwasserstoff der Oxydationswirkung entzieht und nach er folgter Oxydation mit halogenwasserstoff- abspaltenden M, itteln behandelt. 10. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch9, dadurch gekennzeichnet, dass man als halogenwasserstoffabspalten- des Mittel tertiäre Basen verwendet.

11. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch9, dadurch gekennzeichnet, dass man als halogenwasserstoffabspalten- des Mittel Alkaliacetate verwendet. 12. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch direkte Kristallisations reinigt. 13. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch Umsetzung mit Ketonreag*enzien und anschliessende hydrolytische Spal tung des Reaktionsproduktes reinigt. 14.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch Umsetzung mit Acylierungsmitteln und anschliessende hydrolytische Spaltung des Reaktionsproduktes reinigt.