CH210767A

CH210767A - Verfahren zur Darstellung eines Oxyketonesters der Androstenreihe.

Info

Publication number: CH210767A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1935-06-18
Filing date: 1935-06-18
Publication date: 1940-07-31

Description

Verfahren zur Darstellung eines Ogyketonesters der Androstenreihe. Es wurde gefunden, dass man zu einem Oxyketonester der Androstenreihe gelangen kann, wenn man die Doppelbindung des d 5.6- Androstendiol - (3,17) -17 -monobenzoats der Formel
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vor der folgenden Einwirkung des Oxyda tionsmittels schützt, auf das so erhaltene Zwischenprodukt ein Oxydationsmittel ein wirken lässt und hierauf die Kohlenstoff doppelbindung unter Verschiebung in 4,

5- Stellung regeneriert.

Das so gewonnene d4,5-Androstenol-(17)- on-(3)-benzoat der Formel bildet farblose Kristalle vom F.198-200 . Wie Versuche ergaben, gelingt es leicht, .den Ketoester entweder durch direkte Kri stallisation oder durch Bereitung schwer lös licher Derivate in reiner Form abzusoheiden. Solche schwer lösliche Derivate erhält man zum Beispiel durch Umsetzung des Oxy- ketons mit den üblichen Ketonreagenzien wie Semicarbazid,

Thiosemicarbazid, Hydroxyl- amin, Aminoguanidin, Phenylhydrazinen, neutralen oder basischen Aeylhydraziden. Durch Einwirkung hydrolytisch wirkender Mittel werden die zwecks Reinigung des Oxyketone- hergestellten Verbindungen wie der in ihre Komponenten gespalten.

Geeignete Oxydationsmittel sind zum Beispiel 6wertige Chromverbindungen wie Chromsäure in Eisessig, ferner Kupferoxyd, Permanganat und dergleichen. Der Schutz der Kohlenstoffdoppelbindung erfolgt zum Beispiel durch Anlagerung von Halogen bezw. Ha.logenwasser,stoff an den Ausgangs stoff. Nach erfolgter Oxydation wird die Kohlenstoffdoppelbindung unter Verschie bung in 4,5-Stellung regeneriert.

Die Ent fernung des Halogens kann in bekannter Weise zum Beispiel durch Zinkstaub und Essigsäure oder Benzol, durch katalytisch angeregten Wasserstoff oder durch Behan deln mit Aikalijodiden und die des Halogen wasserstoffes zum Beispiel durch tertiäre Basen wie Pyridin oder Dimethylanilin oder durch Umsetzen mit Salzen von Carbonsäu- ren, wie z. B. Alkaliacetaten, erfolgen.

Die erhaltene Verbindung soll therapeu tische Verwendung finden. Beispiel: 2,1 g d5.6-Androsten-3,17-diol-17-benzoat vom F. 222-22ä nimmt man in 50 cm' Eisessig auf und gibt unter Kühlung trop fenweise die berechnete Menge einer Brom eisessiglösung zu.

Schliesslich wird 0,5 g Chromtrioxyd, gelöst in 15 cm' 90 % iger Essigsäure, in der Kälte zugefügt und das Ganze über Nacht bei Zimmertemperatur stehen gelassen, wobei .das Oxydationspro dukt teilweise auskristallisiert. Dann giesst man in Wasser, öaugt das ausgefallene Pro dukt ab und wäscht mit viel Wazser nach.

Das so erhaltene bromierte Keton behandelt man zur Entbromung in Eisessig mit Zink staub unter intensivem Schütteln auf dem siedenden Wasserbade. Dann wird abgesaugt, nachgewaschen und die Lösung mit Wasser gefällt. Man zieht mit Äther aus, schüttelt die Ätherlösung mit verdünnter Sodalösung und Wasser und dampft sie ein.

Die Ent- bromung kann aber auch zum Beispiel durch Erhitzen einer trockenen benzolischen Lö sung des gebromten Ketons mit einer alko holischen Lösung von Natriumjodid durch geführt werden. In diesem Falle wird die Lösung nachher mit wässeriger Natrium sulfitlösung und Wasser gewaschen und ein gedampft.

Aus dem nach einer dieser Methoden ge wonnenen Rohprodukt lässt sich zum Beispiel durch Umkristallisation aus Hexan und: oder Hochvakuumsublimation oder auch über das schwer lösliche Semicarbazon das 44,5- Andro- stenol-(17)-on-(3)-benzoat vom F. 198-200 erhalten.

Statt durch Brom lässt sich die Doppel bindung zum Beispiel auch durch Chlor schützen.

Zur Oxydation kann man an Stelle von Chromsäure zum Beispiel auch Kupferoxyd verwenden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines neuen Oxyketonesters der Androstenreihe, dadurch gekennzeichnet, dass man die Doppelbindung des d5,6-Androstendiol-(3,17)-17-monobenzoat der Formel EMI0002.0057 vor der folgenden Einwirkung des Oxyda- tionsmittels schützt, auf das so erhaltene Zwischenprodukt ein Oxydationsmittel ein wirken lässt und hierauf die Kohlenstoff doppelbindung unter Verschiebung in 4,5 Stellung regeneriert.

Das so gewonnene 44,5-Androstenol-(17 ) on-(3)-benzoat der Formel EMI0002.0061 bildet farblose Kristalle vom F. 198-2000. Die so erhaltene Verbindung soll thera peutische Verwendung finden. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Chromsäure verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations- mittel ein Permanganat verwendet. B. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Kupferoxyd verwendet. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlen- stoffdoppelbindung des Ausgangsstoffes .durch Anlagerung von Halogen der Oxy dationswirkung entzieht und nach er folgter Oxydation mit halogenabspalten den Mitteln behandelt. 5. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, .dadurch gekennzeich net, dass man als halogenabspaltendes Mittel Zinkstaub- und Essigsäure ver- wendet. 6.

Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenabspaltendes Mittel ein Alkalijodid verwendet. 7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlen stoffdoppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogenwasser stoff der Oxydationswirkung entzieht und nach erfolgter Oxydation mit halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln behandelt. B.

Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 7, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenwasserstoff- abspaltendes Mittel tertiäre Basen ver wendet. 9. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 7, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenwasserstoff- abspaltendes Mittel Alkaliacetate ver wendet. 10. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch direkte Kristallisation reinigt. 11.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch Umsetzung mit Betonreagenzien und anschliessende hydrolytische Spal tung des Reaktionsproduktes reinigt.