CH210766A

CH210766A - Verfahren zur Darstellung eines Oxyketonesters der Androstenreihe.

Info

Publication number: CH210766A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1935-06-18
Filing date: 1935-06-18
Publication date: 1940-07-31

Description

Verfahren zur Darstellung eines Ogyketonesters der Androstenreihe. Es wurde gefunden, dass man zu einem Oxyketonester der Androstenreihe gelangen
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vor der folgenden Einwirkung des Oxyda tionsmittels schützt, auf das so erhaltene Zwischenprodukt ein Oxydationsmittel ein wirken lässt und hierauf die Kohlenstof E-
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bildet farblose Kristalle vom F.109-111'. Wie Versuche ergaben, gelingt es leicht,

den Ketoester entweder durch direkte Kri- kann, wenn man die Doppelbindung des 45>6-Androstendiol-(3,17)-17-n-valerianat der Formel doppelbindung unter Verschiebung in 4,5- Stellung regeneriert.

Das so gewonnene d4.5-Androstenol-(17)- on-(3)-n-valerianat der Formel stallisation oder durch Bereitung schwer lös licher Derivate in reiner Form abzuscheiden.

Solche schwer lösliche Derivate erhält man zum Beispiel .durch Umsetzung des Keto- esters mit den üblichen Ketonreagenzien wie Semicarbazid, Thiosemicarbazid, Hydroxyl- amin, Aminoa anidin,

Phenylhydrazinen. neutralen oder basischen Aevlhvdraziden. Durch Einwirkung hydrolytisch wirkender lslittel werden die zwecks Reinigung des Ketoesters hergestellten Verbindungen wieder in ihre Komponenten gespalten.

Geeignete Oxydationsmittel sind zum Beispiel 6wertige Chromverbindungen wie Chromsäure in Eisessig, ferner Kupferoxyd, Permanganat und dergleichen. Der Schutz der Kohlenstoffdoppelbindung erfolgt zum Beispiel durch Anlagerung von Halogen bezw. Halogenwasserstoff an den Ausgangs stoff.

Nach erfolgter Oxydation wird die Kohlenstoffdoppelbindung unter Versohie- bung in 4,5-Stellung regeneriert. Die Ent fernung des Halogens kann in bekannter Weise zum Beispiel durch Zinkstaub und Essigsäure oder Benzol, durch katalytisch angeregten Wasserstoff oder durch Behan deln mit Alkalijodiden und die des Halogen wasserstoffes zum Beispiel durch tertiäre Basen wie Pyridin oder Dimethylanilin oder durch Umsetzen mit Salzen von Carbonsäu- ren, wie z.

B. Alkaliacetaten, erfolgen.

Die erhaltene Zierbindung zeichnet eich durch hohe Wirksamkeit an der Samenblase aus. :Sie soll therapeutische Verwendung fin den.

Beispiel: 3,9 g 45.s_Androstendiol-(3,17)-17-n-vale- rianat werden in 50 ein' Eisessig gelöst. Nun gibt man unter Kühlung tropfenweise so lange Brom-Eisessig-Lösung zu, als sofort Entfärbung eintritt.

Schliesslich wird eben falls in der Kälte 1,0 g Chromtrioxyd, gelöst in 30 ein' 90%iger Essigsäure, zugefügt. und das Ganze über Nacht bei Zimmertemperatur stehen gelassen. Dann giesst man in 1 Liter Wasser, saugt das ausgefallene Produkt ab und wäscht mit viel Wasser nach.

Das so erhaltene bromierte Keton nimmt man zur Entbromung in 50 cm' Eisessig auf, gibt ?0 g Zinkstaub zu und erhitzt unter inten sivem Schütteln 1? Minuten am siedenden Wasserbade. Dann wird durch Glasfilter ab gesaugt, mit wenig heissem Eisessig nach gewaschen, die Lösung mit Wasser gefällt und mit Äther ausgezogen.

Die mit ver dünnter .Sodalösung und Wasser gewaschene Ätherlösung liefert beim Eindampfen einen Rückstand, aus dem sich zum Beispiel über das schwer lösliche Semicarbazon das d4.5_ Androstenol-(17)-on-(3)-n-valerianat isolieren lässt, das nach Umkristallisieren aus Hexan bei109-111' schmilzt.

Zur Oxydation kann man an Stelle von Chromsäure zum Beispiel auch Kupferoxyd verwenden.

Statt durch Brom lässt sich die Doppel bindung zum Beispiel auch durch Chlor schützen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines neuen Oxy ketonesters der Androstenreihe, dadurch gekennzeichnet. dass man die Doppelbindung des d56-Androstendiol-(3,17)-17-n-valerianat der Formel EMI0002.0081 vor der folgenden Einwirkung des Oxyda- tionsmittels schützt, auf das so erhaltene Zwischenprodukt ein Oxydationsmittel ein wirken lässt und hierauf die Kohlenstoff- doppelbindung unter Verschiebung in 4,

5- Stellung regeneriert. Das so gewonnene d4,5-An:drostenol-(17)- on-(3)-n-valerianat der Formel EMI0003.0001 bildet farblose Kristalle vom F. 109-1110. Die erhaltene Verbindung zeichnet sich durch hohe Wirksamkeit an der Samenblase aus. Sie soll therapeutische Verwendung fin den. UNTERANSPRüCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations- mittel Chromsäure verwendet. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations- mittel ein Permanganat verwendet. B. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations- mittel Kupferoxyd verwendet. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, .dass man die Kohlen stoffdoppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogen der Oxydationswirkung entzieht und nach er folgter Oxydation mit halogenabspalten den Mitteln behandelt. 5. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenabspaltendes Mittel .Zinkstaub und Essigsäure ver wendet. 6.

Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, dadurch gekennzeich- net, dass man als halogenabspaltendes Mittel ein Alkalijodid verwendet. 7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, .dass man die Kohlen stoffdoppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogenwas3er- stoff der Oxydationswirkung entzieht und nach erfolgter Oxydation mit halogenwasserstoffabspalten.den Mitteln behandelt. B.

Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 7, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenwasssenstoff- abspaltendes Mittel tertiäre Basen ver wendet. 9. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 7, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenwasserstoff- abspaltendes Mittel Alkaliacetate ver wendet. 10. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch direkte Kristallisation reinigt.

11. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch Umsetzung mit Ketonreagenzien und anschliessende hydrolytische ' -Spal tung ,des Reaktionsproduktes reinigt.