CH210764A - Verfahren zur Darstellung eines Oxyketonesters der Androstenreihe. - Google Patents
Verfahren zur Darstellung eines Oxyketonesters der Androstenreihe.Info
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-
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Description
Verfahren zur Darstellung eines Ogyketonesters der Androstenreihe. Es wurde gefunden, @dass man zu einem Oxyketonester der Androstenreihe gelangen kann, wenn man .die Doppelbindung des d5.6-Androstendiol-(3,17)-17-n-butyrat der Formel
EMI0001.0008
vor der folgenden Einwirkung des Oxyda tionsmittels schützt, auf das so erhaltene Zwischenprodukt ein Oxydationsmittel ein wirken lässt und hierauf die Kohlenstoff doppelbindung unter Verschiebung in 4,
5- Stellung regeneriert.
Das so gewonnene 44>5-Androstenol-(17)- on-(3)-n-butyrat der Formel
EMI0001.0017
bildet farblose Kristalle vom F. 111-113,6. Wie Versuche ergaben, gelingt es leielht, den Ketoester entweder durch direkte Kri= stallisation oder durch Bereitung schwer lös licher Derivate in reiner Form abzuscheiden.
Solche schwer lösliche Derivate erhält man zum Beispiel durch Umsetzung des Keto- esters mit den üblichen Ketonreagenzien wie Semicarbazid, Thiosemicarbazid, Hydroxyl- amin, Aminoguanidin, Phenylhydrazinen,
neutralen oder basischen Acylhydraziden. Durch Einwirkung hydrolytiseh wirkender Mittel werden die zwecks Reinigung des Ketoesters hergestellten Verbindungen wie der in ihre Komponenten gespalten, Geeignete Oxy dationsinittel sind zum Beispiel 6wertige Chromverbindungen -wie Chromsäure in Eisessig, ferner Kupferoxyd, Permanganat und dergleichen.
Der Schutz der Kohlenstoffdoppelbindung erfolgt zum Beispiel durch Anlagerung von Halogen bezw. Halogenwasserstoff an den Ausgangs stoff. Nach erfolgter Oxydation wird die Kohlenstoffdoppelbindung unter Verschie bung in 4,5-Stellung regeneriert.
Die Ent fernung des Halogens kann in bekannter Weise zum Beispiel durch Zinkstaub und Essigsäure oder Benzol, durch katalytisch a n,sere"ten Z,
n Wa sserstoff oder durch Behan- deln mit Alkalijodiden und die des Halogen wasserstoffes zum Beispiel durch tertiäre Basen wie Pyridin oder Dimethylanilin oder durch Umsetzen mit Salzen von Carbon- sä.uren, wie z. B. Alkaliacetaten, erfolgen.
Die erhaltene Verbindung zeichnet sich durch hohe Wirksamkeit am Kapaunenkamin und an der Samenblase aus. Sie soll thera- pput.ische Verwendung finden.
Beispiel: 3,7 g '5,6-Androstendiol-(3,17)-17-n-bu- tyrat -erden in 50 cm' Eisessig gelöst. Nun gibt man unter Fühlung tropfenweise so lange Brom-Eisessig-Lösung zu. als sofort Entfärbung eintritt. Schliesslich wird eben falls in der Kälte 1,0 g Chromtrioxyd, gelöst in 30 ein' 90%iger Essigsäure, zugefügt und das Ganze über Nacht bei Zimmertemperatur stehen gelassen.
Dann giesst man in 1 Liter Wasser, saugt das ausgefallene Produkt ab und wäscht mit viel Wasser nach. Das so erhalteno bromierte Keton nimmt man zur Entbromung in 50 ein' Eisessig auf, gibt. 20 g Zinkstaub zu und erhitzt unter inten sivem Schütteln 12 'Minuten am siedenden Wasserbade. Dann wird durch Glasfilter ab gesaugt, mit wenig heissem Eisessig nach gewaschen, die Lösung mit Wasser gefällt und mit Äther ausgezogen.
Die mit verdünn ter Sodalösung und Wasser gewaschene Ätherlösung liefert beim Eindampfen einen Rückstand, aus dem sich zum Beispiel über das schwer lösliche Semica.rbazon das j4,5- Androstenol - (17) - an - (3)-n-butyrat isolieren lässt, das nach Umkristallisieren aus Hexan bei 111-113' schmilzt.
Zur Oxydation kann man an Stelle von Chroms-iure zum Beispiel auch Kupferoxyd verwenden.
Statt durch Brom lässt sieh die Doppel bindung zum Beispiel auch durch Chlor s s chützen.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines neuen Oxylzetonesters der Androstenreihe, dadurch gekennzeichnet, dass man die Doppelbindung des 45,6_Androstendiol-(3,17)-17-n-butyrat der Formel EMI0002.0081 vor der folgenden Einwirkung des Oxyda tionsmittels schützt, auf das so erhaltene Zwischenprodukt ein Oxydationsmittel ein wirken lässt und hierauf die Kohlenstoff doppelbindung unter Verschiebung in 4,5- Stellung regeneriert.Das so gewonnene 44'5-Androstenol-(17)- on-(3)-n-butyrat der Formel EMI0002.0089 bildet farblose Kristalle vom F. 111-113 . Die erhaltene Verbindung zeichnet sich durch hohe Wirksamkeit am Kapaunen kamm und an der Samenblase aus. Sie soll therapeutische Verwendung finden. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet. dass man als Oxydations mittel Chromsäure verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel ein Permauganat verwendet. 3.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Kupferoxyd verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlen stoffdoppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogen der Oxy- dationswirkung entzieht und nach erfolg ter Oxydation mit halogenabspaltenden Mitteln behandelt. 5. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenabspaltendes Mittel Zinkstaub und Essigsäure ver wendet. 6.Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, dadurch gekennzeich net, .dass man als halogenabspaltendes Mittel ein Alkalijodid verwendet. 7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlen stoffdoppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogenwasser stoff der Oxydationswirkung entzieht und nach erfolgter Oxydation mit halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln behandelt. B.Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 7, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenwa6serstoff- abspaltendes Mittel tertiäre Basen ver wendet. 9. Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 7, dadurch gekennzeich net, dass man als halogenwasserstoff- abspa,Itendes Mittel Alkaliazetate ver wendet. 10.Verfahren nach Patentanspruch, .dadurch gekennzeichnet, dass man .den Endstöff durch direkte Kristallisation reinigt. 71. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man den Endstoff durch Umsetzung mit Ketonreagenzie-rn und anschliessende hydrolytische Spal tung des Reaktionsproduktes reinigt.
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