CH257109A - Procédé pour la fabrication de 2-amino-pyrimidine. - Google Patents

Description

  Procédé pour la fabrication de     2-ammo-pyrimidme.       L'invention se rapporte à la fabrication  de     2-amino-pyrimidine.     



  La     2-amino-pyrimidine    est utilisée comme  produit intermédiaire     dans    la     fabrication    de  la     sulfa.nilamido-pyriniidine,    dont l'impor  tance     thérapeutique    est considérable.

   La fa  brication de cet intermédiaire a. toutefois  rencontré de grandes difficultés dans le passé,  le procédé utilisé comportant de     multi-          ples    opérations conduisant à l'obtention de       2-amino-4-chloro-pyrimidine    par     halogéna-          tion    de la     2-amino-4-hydroxy-pyrimidine    au  moyen de     l'ogychlorure    de phosphore ou d'un  agent     d'halogénation    analogue.

   On ne peut  réduire ce produit brut     d'une    manière satis  faisante au moyen de l'hydrogène et par  catalyse, car il contient des impuretés qui  sont des poisons du catalyseur et sa purifi  cation à un degré qui     perme1tra'it    la     réduction     catalytique ne peut être     réalisée    d'une ma  nière économique à     l'échelle    industrielle.  



  Les essais effectués pour réduire le com  posé en solution neutre ou acide au moyen  de zinc en poudre ont été sans succès- pour  la plus grande part. Les rendements sont  mauvais même si l'on opère en solution     très          diluée.     



  Le procédé qui fait. l'objet de la présente  invention comporte la réduction de la     2-a.mino-          4-chloro-pyrimid'ine    en dispersion     aqueuse     au moyen du zinc en poudre, en milieu alca  lin. La réaction peut être effectuée en     solu-          lion    concentrée, les rendements. sont bons et le    processus -est pratiquement insensible à la  présence d'impuretés contenues, dans la       2-amino-4-chloro-pyrimidine    et qui     .causent     de telles     difficultés    dans le procédé cataly  tique.

   Le procédé selon la présente invention  non seulement présente ].'avantage de donner  de bons     rendements    dans     des-conditions    . opé  ratoires aisées, mais encore n'exige pas l'em  ploi d'un agent alcalin déterminé. On pré  fère employer un alcali caustique comme  l'hydroxyde de sodium ou de potassium ou  les phosphates di- ou     trisodique.    Si l'on em  ploie des phosphates, la totalité de l'agent  alcalin peut être ajoutée d'un seul coup. Si  l'on utilise les alcalis     caustiques,    il est pré  férable, bien que non     essentiel,    d'ajouter l'al  cali progressivement au cours de la réaction.  



  Ce procédé n'exige pas non plus d'être  exécuté 'à une température déterminée, mais  on obtient les meilleurs résultats en effec  tuant la réaction à la température d'ébulli  tion du     milieu    réactionnel. En opérant à cette  température on bénéficie de cet avantage sup  plémentaire     que    la solution bouillante agit  comme un thermostat et qu'on n'a par con  séquent pas besoin d'un réglage déterminé de  la température.  



  On emploie de préférence un excès de pou  dre de zinc et cet excès, de même que l'oxyde  de zinc formé, sont facilement éliminés par  filtration de     telle    sorte que la pyrimidine  peut être facilement récupérée de la     solution     claire par évaporation ou par épuisement au      moyen d'un solvant approprié comme les  hydrocarbures, les     esthers    ou les alcools qui  sont     relativement    peu solubles dans la solu  tion aqueuse.  



  Les exemples suivants montrent comment  peut être réalisée l'invention, mais celle-ci  n'est nullement limitée aux détails particu  liers décrits. Les parties. sont     indiquées    en  poids.  



       Exemple   <I>1:</I>  On     dissout    40 p. de phosphate     -trisod'ique     anhydre dans 250 p. d'eau. On     porte    la     solu-          tion    à l'ébullition et on ajoute 40 p. de pou  dre de zinc. On introduit alors en l'espace  de 45 minutes, et     sous    agitation     vigoureuse     un mélange de 20 p. de     2-amino-4-chlor.o-          pyrimidine        brute    et de 60 p. de zinc en pou  dre.

   Après introduction de la totalité de la       pyrimidi5ie    et de la poudre de zinc, on fait  bouillir doucement le     mélange-pendant    envi  ron une heure et demie; on refroidit à 30  C  et on     élimine    par     filtration    le zinc et     l'oxyde     de zinc, qu'on lave avec un peu d'eau. On  ajoute alors au filtrat 60 p. de soude     çausti-          que,    en     refroidissant    pour éviter toute élé  vation de température. La     2-amino-pyrimi-          dine    précipite et peut être séparée par épuise  ment au     moyen    de benzène.

   En évaporant la  solution benzénique, on obtient un produit en  aiguilles jaune pâle fondant à     123-125     C.  Le rendement     est    d'environ 72 %.    <I>Exemple 2:</I>  On dissout 55 p. de phosphate     disodique     dans 250 p. d'eau et on porte à     l'ébullition.     On ajoute alors sous agitation vigoureuse  20 p. de     zinc    en poudre, puis     un        mélange    de       30-p.    de zinc en poudre et 10 p. de     2-amino-          4-chlo@ro-py        rimidine    purifiée, aussi vite.

   que  la     formation    de     mousses    le permet.     Quand    la  totalité de     l'amino-chloro-pyrimidine;    a été  ajoutée au mélange, on fait bouillir douce  ment pendant trois heures environ, on refroi  dit à 30  C et on élimine par filtration le  zinc et l'oxyde de zinc. On acidifie le     filtrat     jusqu'à un pH- de 4 à 5, puis on évapore au       .cinquième    du     volumo    primitif.

   On ajoute  alors     -un    égal volume de solution     caustique       à<B>50%</B> en refroidissant et on recueille par       filtration    la     2-amino-pyrimidine        précipitée,     Le gâteau recueilli sur le filtre, et le filtrat  sont tous     deux    traités au moyen de benzène  chaud, les     extraits    étant     ensuite    évaporés  pour donner un produit sous forme     d'aiguilles     légèrement colorées. Le rendement est de  82,5 %     environ.     



  <I>Exemple 3:</I>  On dissout 3,5 p. de soude     caustique    dans  250 p: d'eau, on porte à     l'ébullition    et on       ajoute    alors progressivement un mélange de  10 p. de     2-amno-4-choro-pyrimidine    brute et  80 p. :de zinc en poudre. En même temps, on  verse une solution de 6,5 p. de soude     dans     40 p. d'eau.. Ces additions     doivent    être faites  très lentement, en deux ou     trois.    heures; à  cause de la formation de mousses. Le mélange       réactionnel    est fortement alcalin, le<B>pli</B> étant  maintenu constamment à 12 ou plus.

   Quand  la. totalité de la     2-amino-4-chloro-pyrimidine     a été ajoutée, on chauffe le mélange pendant  deux heures, puis on élimine le zinc et  l'oxyde de zinc par filtration et on refroidit  le filtrat. La     2-amino-pyrimidine    est préci  pitée dans le filtrat par addition d'un égal  volume de soude à<B>50%</B> en refroidissant.

   La       2-amino-pyrimidine    précipitée est extraite  par dissolution au moyen d'acétate     d'isopro-          pyle,    et la .couche aqueuse     est    épuisée de  nouveau à deux reprises au moyen     d'acétate          d''isopropyle.    On réunit les extraits     isopro-          pylacétiques    et on les traite par de l'acide  chlorhydrique à 36 % jusqu'à pi, 3,5.

   On sé  pare la couche de     chlorhydrate    de     2-amino-          pyrimidine    -et la     2-amino-pyrimidine    est pré  cipitée par     addition    de soude à 50 % jusqu'à  <B>pu</B> 8. On filtre et on sèche. Les     eaux-mères,     épuisées à     nouveau',    redonnent     une    petite  quantité de substance. Le rendement est de  57 % de la théorie.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de production de 2-amino-pyri- midine, caractérisé en ce que la 2-amino- 4-chloro-pyÈimidine en dispersion aqueuse est traitée au moyen de zinc métallique" fine ment divisé, en milieu, alcalin. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on emploie un phosphate alca lin pour réaliser un milieu alcalin.

   ?. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'après réaction le mélange réac tionnel est filtré, le filtrat est rendu suffi samment alcalin pour précipiter la 2-amino- pyrimidine, laquelle est dissoute dans un sol vant organique non aqueux, .ce solvant étant finalement chassé pour 'isoler la 2-amino- pyrimidine. 3. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée en viron au point d'ébullition de la dispersion.