CH267602A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanid-Derivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines Bi  guanid-Derivates, nämlich des     N1-3,4-Diehlor-          phenyl    -     Nr'-isopropyl    -     biguanids,    welches als  Chemotherapeutikum oder     als    Zwischenpro  dukt für die Herstellung von     Chemothera-          peutika        nützlieli    ist.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist da  durch gekennzeichnet, dass man einen     N1-3,4-          Dichlor-phenylguanyl-N=-iSopr        opyl-S-alkyl-iso-          thioharnstoff    mit Ammoniak bzw. einem Am  moniumsalz zur     Umsetzung    bringt.  



  Der als     Ausgangsmaterial    für das erfin  dungsgemässe Verfahren verwendete     N1-3,4-          Dichlor-phenylguany        l-Nz-isopropyl-S-alkyl-iso-          thioharnstoff    kann durch     Alkylierung    des  entsprechenden     Thioharnstoffes    hergestellt  werden.  



  Bei der     Ausführung    des erfindungsgemässen  Verfahrens werden die Reaktionsteilnehmer  zusammen erhitzt, und zwar zweckmässig in  Gegenwart eines     Lösungs-    bzw. Verdünnungs  mittels, wie z. B. Methanol, Äthanol oder     ss-          Äthoxy-äthanol.    Der     N1-3,4-Dichlor-pheny        l-          guanyl-N2-isopropyl   <B>-,S,</B>     alkyl    .     isothioharnstoff     kann in freier Form oder in Form. seiner  Salze,     beispielsweise    des     Hydroehlorids,    ver  wendet werden.

   Im letzteren Fall wird der       Isothioharnstoff    zweckmässig in     situ    durch Zu  gabe einer äquivalenten     -Menge    einer basischen  Substanz, wie z. B.     Natriummethylat    oder     Na-          triumät.hylat,    in Freiheit gesetzt.    Das     N1-3,4-Dichlor-phenyl-NI-isopropyl-bi-          guanid,    welches nach dem erfindungsgemässen  Verfahren erhalten wird, ist     als        Chemothera-          peutikum    oder als Zwischenprodukt, für       Chemotherapeutika    nützlich.

   Es ist insbeson  dere als     Antimalariamittel    wertvoll. Es ist  eine starke Base, die mit organischen und an  organischen Säuren beständige     Salze    bildet,  die in vielen Fällen in Wasser leicht löslich  sind. Diese Salze können dadurch erhalten  werden, dass man das     Biguanid    in einer wäs  serigen Lösung der Säure löst und hierauf  das Wasser abdampft.     Zweckmässigerweise     werden sie jedoch in trockener Form erhalten,  indem man die Komponenten. in einem or  ganischen Lösungsmittel, beispielsweise in  Aceton oder in einem Alkohol, in welchem  die Salze schwer löslich sind, vermischt.

   Auf  diese Weise kann man leicht beispielsweise die  Salze mit Essigsäure, Milchsäure, Methan  sulfonsäure,     Methylendisalicylsäure,        Methy-          len-bis-2,3-oxynaphthoesäure    und Salzsäure  herstellen.  



  Im folgenden. Beispiel bedeuten die Teile       CTewichtsteile.     



       Beispiel.:     1. Teil     N1-3,4-Dichlor-phenylguanyl-NZ-iso-          propyl-S-methyl-isothioharnstoff    und 15 Teile  einer durch Sättigung von Alkohol bei Raum  temperatur hergestellten, alkoholischen Am  moniaklösung werden 6 Stunden bei 120  C  in einem     verschlossenen    Gefäss erhitzt. Das  Gefäss wird hierauf abgekühlt und geöffnet,      worauf man das Gemisch unter verminder  tem Druck     destilliert,    um die flüchtigen Be  standteile zu entfernen.

   Man rührt das     zu-          rilckbleibende    Öl während 10 Minuten mit  einem     überschuss    von     2n-Salzsäure,    filtriert  die Lösung     und    stellt das Filtrat mit Am  moniak     alkalisch,    worauf filtriert wird. Der  Rückstand wird mit wenig     Äthylessigester    ver  rührt, dann filtriert, mit     Äthylessigester    ge  waschen und schliesslich getrocknet. Das Pro  dukt wird hierauf aus Wasser umkristalli  siert, wobei man     N1-3,4-Dichlor-phenyl-NI-iso-          propyl-bigianid-hydrochlorid    vom     Smp.    248  bis 249  C erhält.

   Die freie Base vom     Smp.     124 bis 1261 C kann nach einer üblichen Me  thode aus diesem Salz hergestellt werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines Bigianid- Derivates, nämlich des N1-3,4-Dichlor-phenyl- N'-isopropy l-biguanids, dadurch gekennzeich net, dass man einen N1-3,4-Dichlor-phenyl- guanyl-Nz -isopropyl - S-allzyl-isothioharnstoff mit Ammoniak bzw.

   einem Ammoniiimsalz zur Umsetzung bringt. Das N1-3,4-Dichlor-phenyl-N5-isopropyl-bi- guanid ist eine starke Base vom Smp. 124 bis 126 C; es bildet ein Hydrochlorid, das bei 248 bis 249 C schmilzt. Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirksamkeit.