CH267605A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    eines     Biguanid-Derivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines     Bi-          guanid-Derivates,    nämlich des     N'-3,4-Dichlor-          phenyl    -     N'        -isopropyl    -     biguanids,    welches als  Chemotherapeutikum oder als Zwischenpro  dukt für die Herstellung von     Chemothera-          peutika    nützlich ist.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist da  durch gekennzeichnet, dass man einen     N-Iso-          propylguanyl-S-alkyl-isothiohainistoff    mit     3,4-          Dichlor-anilin    zur Umsetzung bringt..  



  Der als     Ausgangsmaterial    für das erfin  dungsgemässe Verfahren verwendete     N-Iso-          propylguanyl-    S -     alkyl    -     isothioharnstoff    kann  durch     Alkylierung    von     Isopropylguanyl-thio-          harnstoff    hergestellt werden.  



  Bei der Ausführung des erfindungsgemässen  Verfahrens werden die     Reaktionsteilnehmer     vorzugsweise zusammen erhitzt, und zwar  zweckmässig in Gegenwart eines     Lösungs-    bzw.  Verdünnungsmittels. Der     N-Isopropylguanyl-          S-alkyl-isothioharnstoff    kann in freier Form  oder in Form seiner Salze, beispielsweise des  Hydrochlorids, verwendet werden. Im letzte  ren Fall wird der     Isothioharnstoff    zweck  mässig in sitze durch Zugabe einer äquiva  lenten Menge einer Basisehen Substanz, wie  z. B.     Natriummethylat    oder     Natriumäthylat,     in Freiheit gesetzt.

   Ausserdem kann man  auch das     3,4-Dichlor-anilin,    sofern dies er  wünscht ist, in Form eines Salzes verwenden.  



  Das     N'-3,4-Dichlor-phenyl-N'-isopropyl-bi-          guanid,    welches nach dem erfindungsgemässen    Verfahren erhalten wird, ist als     Chemothera-          peutikum    oder als Zwischenprodukt für  Chemotherapeutika nützlich. Es ist insbeson  dere als     Antimalariamittel        wertvoll.    Es ist  eine starke Base, die mit organischen und an  organischen Säuren beständige     Salze    bildet,  die in     vielen.    Fällen in Wasser leicht löslich  sind. Diese Salze können dadurch erhalten  werden, dass man das     Biguanid    in einer wäs  serigen Lösung der Säure löst und hierauf  das Wasser abdampft.

   Zweckmässiger wer  den sie jedoch in trockener     Form    erhalten,  indem man die Komponenten in einem or  ganischen Lösungsmittel, beispielsweise in  Aceton oder in einem Alkohol, in welchem  die Salze schwer     löslich    sind, vermischt. Auf  diese= Weise kann man leicht beispielsweise die  Salze mit Essigsäure, Milchsäure,     Methan-          sulfonsäure,        1Vlethylendisalicylsäure,        Methy-          len-bis-2,3-oxynaphthoesäure    und     Salzsäure     herstellen.  



  Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile  Gewichtsteile.  



  <I>Beispiel:</I>  3 Teile     N-Isopropylgua.nyl-S-methyl-iso-          thioharnstoff        -hydrojodid,    1,6 Teile     3,4-Di-          chlor-anilin    und 5 Teile Wasser werden ge  mischt und zusammen am     Rückflusskühler     während 18 Stunden im Siedezustand gehal  ten. Das     Reaktionsgemisch    wird hierauf durch  Zugabe von Ammoniak gegen Brillant-Gelb  eben alkalisch gestellt und mit Äther extra  hiert.

   Man versetzt. die wässerige     Schäeht         mit     Natriumhydroxyd,    wobei die     Biguanid-          base    ausfällt, die nach dem     Umkristallisieren     bei 124 bis 126 C     schmilzt.    Sie bildet ein  Hydrochlorid, das einen     Smp.    von 248 bis       249     C aufweist.

Claims (1)

1. PATENTANTSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines Biguanid- Derivates, nämlieh des N1-3,4-Dichlor-phenyl- N5-isapropyl-biguanids, dadurch gekennzeich- net, dass man einen N-Isopropy lguany 1-S- alkyl-isothioharnstoff mit 3,4-Diclilor-anilin zur Umsetzung bringt. Das N1-3,

   4-Diehlor-phenyl-N @-isopropyl-bi- guanid ist eine starke Base vom Smp. 124 bis 126 C; es bildet ein Hydroehlorid, das bei 248 bis 249 'C schmilzt. Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirksamkeit.