CH267599A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanid-Derivates.            Gegenstand    der vorliegenden     Erfindung     ist ein Verfahren zur Herstellung eines     Bi-          guanid-Derivates,    nämlich des     N'-p-Chlor-          phenyl    -     NI        -isopropyl    -     bi,        tanids,    welches als       Chemotherapeutikum    oder als Zwischenpro  dukt für die Herstellung von     Chemothera-          peutika    nützlich ist.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist da  durch gekennzeichnet,     da.ss    man einen     N'-p-          Chlor-        phenyl-N-..isopropylgtianyl-S-alkyl.    -     iso-          thioharnstoff    mit Ammoniak bzw. einem Am  moniumsalz zur Umsetzung bringt.  



  Der als Ausgangsmaterial für das erfin  dungsgemässe Verfahren     verwendete        N'-p-          Chlor-phenyl    -     N;=-isopropyl-guanyl-S-alky        1-iso-          thioharnstoff    kann durch     Alkylierung    des ent  sprechenden     Thioliarnstoffes    hergestellt wer  den.  



  Bei der Ausführung des erfindungsgemässen       Verfahrens    werden die Reaktionsteilnehmer  vorzugsweise zusammen erhitzt, und zwar  zweckmässig in Gegenwart. eines     Lösungs-        bzw.          Verdünnungsmittels,    wie z. B. Methanol,     Ätha-          nol    oder     ss-Äthoxy-ätha.nol.    Der     N'-p-Chlor-          phenyl-Nl-isopropy        lguanyl-S-alky        lisothioharn-          stoff    kann in freier Form oder in Form.

    seiner Salze, beispielsweise des     Ilydroehlorids,          verwendet    werden. Im letzteren Fall wird der       Isothioharnstoff    zweckmässig in     sittt    durch  Zugabe einer äquivalenten Menge einer basi  schen Substanz, wie z. B.     Natriumäthy        lat    oder       Natriummethylat,    in Freiheit gesetzt.    Das     N'-p-Chlor-phenyl-N5-isopropyl-bi-          Uuanid,    welches nach dem erfindungsgemässen  Verfahren erhalten wird, ist als     Chemothera-          peutikum    oder als Zwischenprodukt für  Chemotherapeutika nützlich.

   Es ist insbeson  dere als     Antimalariamittel        wertvoll.    Es ist  eine starke Base, die mit organischen und an  organischen Säuren beständige Salze bildet,  die in vielen Fällen in Wasser leicht löslich  sind. Diese Salze können dadurch erhalten  werden, dass man das     Big2tanid    in einer wäs  serigen Lösung der Säure löst und hierauf  das Wasser abdampft..     Zweckmässigerweise     werden sie jedoch in trockener Form erhalten,  indem man die Komponenten in einem or  ganischen Lösungsmittel, beispielsweise in  Aceton oder in einem Alkohol, in welchem  die Salze schwer löslich sind, vermischt.

   Auf  diese Weise kann man leicht beispielsweise die  Salze mit Essigsäure, Milchsäure, Methan  sulfonsäure,     3#letliylendisalicy        lsäure,        Methy-          len-bis-2,3-o.xyna.phthoesäure    und Salzsäure  herstellen.  



  Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile       Gewichtsteile.     



       Beispiel:     1 Teil     N'-    p - Chlor -     phenyl    -     N=-        isopropy        1-          gu        anyl-S-        äthyl    -     isothioha        rnstof    f -     hydrobromid     und 7 Teile einer     18prozentigen        äthanolischen     Lösung von Ammoniak werden während einer  Stunde bei 100  C in einem verschlossenen  Gefäss erhitzt. Das     Gremiseh    wird hierauf ab  gekühlt und zur Trockene eingedampft.

   Man           extrahiert    den gummiartigen Rückstand mit  7prozentiger Salzsäure und klärt den sauren       Extrakt    mit     Entfärbungskohle.    Die Lösung  wird dann mit     Natriumhydroxyd    stark alka  lisch gestellt und mit Benzol extrahiert. Man  dampft das Benzol ab und löst den Rück  stand in trockenem     Äthylenessigester.    Diese  Lösung     wird    mit 0,2 Teilen Eisessig versetzt,  wobei ein     NTiederschlag    ausfällt. Dieser wird       abfiltriert,    mit     Äthylessigester    gewaschen und  dann bei 60  C getrocknet.

   Man erhält auf  diese Weise     Nl-p-Chlor-phenyl-NJ-isopropyl-          biguanid-acetat    vom     Smp.    188  C. Die freie  Base vom     Smp.    129  C wird daraus nach einer  üblichen Methode erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Biguanid- Derivates, nämlich des N1-p-Clilor-phenyl-N'- isopropy 1-biguanids, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ni-p-Chlor-pheny 1-N=-isopro- pylguanyl-S-a11iyl-isothioharnstoff mit Ammo niak bzw. einem Ammoniumsalz zur Umset zung bringt.

   Das Nl-p-Chlor-phen@-1-N5-isopropyl-big-LT- anid ist eine starke Base vom Smp. 129 C; es bildet ein Hydrochlorid, das bei 213 bis 214 C, und ein; Acetat., das bei 188 C schmilzt. Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirksamkeit.