CH295298A - Verfahren zur Herstellung von 3,11,20-Triketo-12-brom-21-acetoxy- 4-pregnen. - Google Patents

Description

  Verfahren     zur        Herstellung    von     3,11,20-Triketo-12-brom-21-acetoxy.44-pregnen.       Gegenstand der vorliegenden     Erfindung     ist ein Verfahren zur Herstellung von 3,11,20  Triketo-12-brom-21-acetoXy-d4-pregnen, wel  ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man       3,11,20-Triketo-12-brom-21-acetoxy        -pregnan     durch     Bromierung    in das     3,11,20-Triketo-4,12-          dibrom-21-acetoxy-pregnan    überführt, letz  teres durch Behandlung mit einem     Hydrazin-          derivat    in das entsprechende     3,11,

  20-Triketo-          12        -br@om-21-acetox@T-44-pregnen-3        -hydrazon     umwandelt und aus diesem die     Hydrazon-          gruppe    abspaltet. Das so erhaltene     3,11,20-          Triketo-12-brom-21-acetoxy-44-preg-nen        iss     n     eu.     



  <I>Beispiel:</I>       3,11,20-Triketo-4,12-        dibrom   <I>- 21-</I>     acetoxy-          pregnan   <I>aus</I>     3,11,20-Triketo-12-bro7rc-21-cccet-          oxy-pregnan.     



  4,0     Millimol        3,11,20-Triketo-12-brom-21-          acetoxy-pregnan    wurden in einer warmen Mi  schung von 5     em3    Chloroform und 40     em3          Essigsäure    gelöst und die Lösung auf 25  C       abgekühlt.    Zwei Tropfen einer     ln-Bromlösung     in Essigsäure wurden zugefügt. Nach etwa  2 Minuten wurden 8     cm3    einer     ln-Brom-          lösung    in     Essigsäure    so schnell, wie sie auf  genommen wurde, unter starkem Schütteln  zugesetzt.

   Nachdem etwa 2/3 der Bromlösung  zugefügt waren, begannen sich Kristalle aus  zuscheiden. Nun wurde Wasser zugesetzt und  das     Bromsteroid    mit Chloroform extrahiert.       Die        Chloroformlösung    wurde mit, einer ver-         dünnten    Lösung von     Natriumthiosulfat    und  dann mit Wasser gewaschen und durch eine  Schicht von     11#Tatriumthiosulfat    filtriert. Das  Filtrat wurde unter     vermindertem    Druck  konzentriert.

   Man erhielt aus Essigsäure in       einer        Ausbeute        von        91%        das        3,11,20-Triketo-          4,12    -     dibrom    - 21 -     acetoxy    -     pregnan    mit dem       Schmelzpunkt    212-215  C.

   Nach     Unikristalli-          sierung    aus     Chloroform-Essigsäure    schmolz das  Produkt bei 219-220  C.     (a)D    =     -f-    39    2   (27,0 mg in 3,00     em3    Chloroform).    Summenformel:     C23H3005Br2#     Berechnet: C 50,56; H 5,54.

         Gefunden:    C 50,66; H<B>5,71.</B>         3,21,20        -Triketo   <I>- 22 -Brom</I>     -21-acetoxy-d4-          pregnen.-3-(2',4'-dinitro-phen,ythydi-äzon)        aus          3,11,20   <I>-</I>     Triketo   <I>-</I>     4,12   <I>-</I>     dibrom   <I>- 21 -</I>     acetoxy-          pregnan.     



  1     Millimol        3,11,20-Triketo-4,12-dibronm-27.-          acetoxy    -     pregnan,    1,10     Millimol    Natrium  a.cetat und 1,20     Millimol        2,4-Dinitro-phenyl-          hydrazin        wurden    in eine Flasche gebracht,  25 cm- Chloroform und 25     cm3    Essigsäure  hinzugefügt und dann die Flasche in einer       Kohlensäur        eatmosphäre    verschlossen.

   Nach       et@va    20 Minuten hatten sich die     Kristalle    ge  löst, und es     war    eine homogene rote Lösung  entstanden. Nach 13/4 Stunden wurde die Lö  sung unter vermindertem Druck bis auf ein  Volumen von etwa 15     ems    konzentriert und       wiederum    in einer     Kohlensäureatmosphäre         verschlossen. Nach 14     Stunden        wurden    die  roten Kristalle     abfiltriert    und mit Essig  säure     und        dann.    mit Wasser gewaschen.

   Das  erhaltene Produkt wog 561 mg (entspre  chend einer Ausbeute von     870/a)    und schmolz  bei 247-248 C     (Zers.).    Die Analyse ergab,  dass es     aus        3,11,20-Triketo-12-brom-21-acetoxy-          44-pregnen-3    -     (2',4'-dinitro        -phenyl        -hydrazon    )       bestand.        (a)D    =     -I-    113    2  (29,3 mg in  3     cm3        Chloroform).        A.a,    in     CHC13    = 387     mcc;     a = 31,200.

           Siunmenformel:        C2gH3308Xi"Br.     Berechnet: C 53,96; H 5,15.  Gefunden: C 54,10; H 5,01.    <I>3,11,20</I>     aTriketo        -,12-        brom-21-acetoxy-44-          pregnen        aus        3,11,20-Triketo-12-brom-21-acet-          oxy;   <I>- d4 -</I>     pregnen   <I>- 3 - (2',4' -</I>     dinitro   <I>-</I>     plaegzyt        -          laydruzon).     



  5,00     lllillimol        3,11,20-Triketo-12-brom-21-          acetoXy-44-pregnen-3-        (2',4'-dinitro-phenyl-          hydrazon)    wurden     in    200     cm3    trockenem,  alkoholfreiem Chloroform gelöst.

   Während  der Behälter mit Kohlensäure geschüttelt  wurde,     fügte    man eine Lösung von 50     cm-3     Essigsäure, 50     em3        a-Keto-propion.sänre    und  10,0     ems    von     3,2n-Bromwasserstoff    in Eisessig       zu.    Die rote Lösung wurde in     einer    Atmo  sphäre von     Kohlensäure    verschlossen und  während 6     Stunden        auf    einer Temperatur von       etwa    45  C gehalten.

   Während     dieser    Zeit       hatte    die Lösung eine     Orangefärbung    ange  nommen, was ein     Zeichen    dafür war, dass das       2,4-Dinitro-phenylhydrazin        abgespalten    war.

    Nach Zusatz von Wasser und Chloroform  wurde das unlösliche     a-Keto-propionsäure-2,4-          dinitro-phenylhydrazon        abfiltriert.    Die wässe  rige Lösung wurde nochmals mit Chloroform  extrahiert und die vereinigten Chloroform  lösungen mit     Wasser    und mit verdünnter  wässeriger     Natriumbicarbonatlösung    gewa  schen, bis der erhaltene     wässerige    Auszug  farblos geworden war, und dann nochmals mit  Wasser. Die     Chloroformlösung    wurde durch    eine Schicht von     Natriiunsulfat        filriert        und     unter vermindertem Druck konzentriert.

   Beim  Auskristallisieren des     Rückstandes        aus    Me  thylalkohol wurden 2,00 g (entsprechend einer       Ausbeute        von        86%)        3,11,20-Triketo-12-brom-          21-acetoxy-d4-pregnen    erhalten, das bei 211  bis 212  C schmolz.

   Das Filtrat wurde unter  vermindertem     Druck    zur Trockne     einge-          dampft        und        der          reacetyliert,    und       zwar    durch Stehenlassen in 5     cm3        Essigsäure          (0,1-normal)        und    trockenem Bromwasserstoff  während 14 Stunden.

   Dann wurde     Wasser     zugefügt, die Kristalle     abfiltriert,    mit Wasser  gewaschen und aus Methanol     umkristallisiert,          wobei        man        7.04        mg        (4,5%)        eines        Produktes     erhielt, das bei 210-211  C schmolz und die       Gesamtausbeute        auf        90,5%        erhöhte.        Nach     wiederholter     Uinkristallisierung    schmolz das  Produkt bei 215-216  C.

   WD =     84       2   (29,9 mg in 3,0     cm3    Chloroform).     %.a,    in  CH30H = 238     m,u;        a    = 16,400.    Summenformel:     C23H290,5Br.     Berechnet: C 59,36; H 6,28.  Gefunden: C 59,41;     FI    6.58.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 3,11,20- Triketo-12-brom-21-acetoxy-44-pregnen, da durch gekennzeichnet, dass man 3,11,20-Tri- keto-12-brom-21-acetoxy-pregnan durch Bro- mierung in das 3,11,20-Triketo-4,12-dibrom- 21-acetoxy-pregnan überführt, letzteres durch Behandlung mit einem Hydrazinderivat in das entsprechende 3,11,

   20-Triketo-12-brom-21- a.cetoxy -,41- - pregnen - 3 - hydrazon umwandelt und aus diesem die Hydrazongxnippe ab spaltet. Das erhaltene Produkt hat ,den Schmelz punkt 215=216 C; WD = 84 2 (29,2 mg in 3 cm3 Chloroform; U. V. im" (Methanol) = 238 mu; s = 16,400. Es soll als Zwischen produkt für die Herstellung von therapeLi- tiseh wirksamen Steroiden verwendet werden.