CH337533A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés de la phénothiazine - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de nouveaux dérivés  de la     phénothiazine       La présente invention a pour objet un procédé  de préparation de nouveaux dérivés de la     phénothia-          zine.     



  Ces dérivés répondent à la formule générale sui  vante  
EMI0001.0004     
    Dans cette formule, A représente le radical tri  valent  
EMI0001.0005     
    les deux restes -     N(R)2    pouvant     être    fixés     indiffé-          remment    sur les 3 valences     libres    du     radical    A.  R     représente    un radical méthyle ou éthyle.

   En outre,  les noyaux     benzéniques    de la     phénothiazine    peuvent       être        substitués    par un ou plusieurs atomes     d'halogène     ou radicaux     alcoyle,        alcoyloxy    ou acyle de 1 à  4 atomes de carbone, aryle,     aryloxy,        aralcoyle    ou       aralcoyloxy.     



  Ce     procédé    est caractérisé en     ce    que l'on     cyclise     dans un     solvant    représenté par au moins une amide  substituée d'un     acide        aliphatique    inférieur, en pré  sence d'un agent de condensation (par exemple  hydroxyde ou     carbonate        alcalin)    et,     éventuellement,       en     présence    d'un catalyseur tel que la poudre de  cuivre, un     dérivé    de formule  
EMI0001.0034     
    dans laquelle Hal est un     atome    d'halogène,

   et A  et R sont     tels    que définis ci-dessus.  



       Les    produits préparés conformément au procédé  selon     l'invention    possèdent des     propriétés        pharmaco=     dynamiques     particulièrement        importantes        (ganglio-          plégiques,        anesthésiques    locaux et surtout     spasmo-          lytiques),    ce qui les rend     utilisables    en thérapeutique  humaine.  



  <I>Exemple</I>  On chauffe au     reflux,    en agitant, sous léger cou  rant d'azote,     pendant    72 heures le mélange suivant  (Bis     -diméthylamino-2",3"        propyl)-          amino-2'        bromo-2        diphénylsulfure    8,8 g       Diméthylformamide    ............. 75     cm3     Carbonate de     potassium    . . . . . .<B>....</B> 4,3 g  Cuivre en poudre . . . . . . . . . . . . . . 0,4 g  Après     refroidissement,    on     filtre    l'insoluble     miné-          ral:

      le filtrat est versé dans 250     cm3    d'eau. La  base     huileuse    qui     précipite    est     extraite    par 2     fois     100     cm3,    puis 2 fois 50     cm3    d'éther.

        On     épuise    les extraits éthérés réunis par 45     cm3,     puis 2     fois    20     cm3    d'acide chlorhydrique     normal    ;  les extraits chlorhydriques réunis sont lavés par  30     cm3    d'éther et     alcalinisés    par 10     cm3    de lessive  de soude (d = 1,33) ; on     extrait    la base     huileuse     par 3 fois 50     cm3    d'éther, sèche les extraits éthérés  sur sulfate de sodium,     distille    l'éther au bain-marie.  



  On obtient ainsi 7,6 g de     (bis-diméthylamino-          2',3'        propyl)-10        phénothiazine        brute    que l'on     purifie     par passage au     dichlorhydrate    dans l'alcool, par  addition d'alcool chlorhydrique.  



  On obtient ainsi 4 g de     dichlorhydrate    de     (bis-          diméthylamino    2',3'     propyl)-10        phénothiazine.     



  P. F.     inst.        (Maquenne)    = 236-238.  



  Le     diphénylsulfure    de départ peut être préparé  de la manière suivante  On     chauffe    au reflux, en agitant, pendant 1     1/z    h  le mélange     suivant          Bromo-2        amino-2'        diphénylsulfure    20 g       Xyléne        anhydre    . . . . . . . . . . . . . . 125     cm3          Amidure    de sodium à 96 0/0<B>....

   3,16</B> g  Dans la suspension bouillante obtenue, on coule,  en 30 minutes, 54     cm3    d'une solution     xylénique    à       26'%        de        bisdiinéthylamino-1,3        chloro-2        propane    ;  on     maintient    ensuite 16 heures au     reflux    en faisant  circuler dans     l'appareil    un léger courant d'azote.  



  Après     refroidissement,    on lave par 50     cm3,    puis  30     cm3    d'eau et épuise la solution     xylénique    par  140     cm3,    puis 2 fois 30     cuis    d'acide chlorhydrique  normal. Les extraits chlorhydriques réunis sont lavés  par 50     cm3    d'éther et alcalinisés par 22     cm3    de  lessive de soude (d = 1,33).

   La base     huileuse    qui  précipite est extraite par 100     cm3,    puis 2 fois 50     cm'     d'éther ; après lavage des extraits éthérés par 50 cm'  d'eau, on les sèche sur sulfate de sodium et     distille          l'éther    au     bain-marie.    Le résidu est distillé sous  vide; on obtient ainsi 9,25 g de     (bis-diméthylamino-          2",    3"     propyl)-amino-2'        bromo-2        diphénylsulfure     bouillant entre 2030 et     213,1    sous 0,5 mm Hg.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation des dérivés de la phéno- thiazine répondant à la formule générale EMI0002.0070 dans laquelle A représente le radical trivalent EMI0002.0071 et les deux restes - N(R)., , pouvant être fixés indif féremment sur les 3 valences libres du radical A, R représentant un radical méthyle ou éthyle, les noyaux de la phénothiazine pouvant être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux alcoyle, alcoyloxy ou acyle de 1 à 4 atomes de carbone, aryle, aryloxy,

   aralcoyle ou aralcoyloxy, caractérisé en ce que l'on cyclise un composé de formule EMI0002.0081 dans laquelle Hal est un halogène, A et R sont tels que définis ci-dessus, dans un solvant représenté par au moins une amide substituée d'un acide ali phatique inférieur en présence d'un agent de conden sation.