CH394204A - Procédé de préparation de dérivés de la phénoxazine - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de dérivés de la     phénoxazine       Dans le brevet     français    N  1242849, la     titulaire     a décrit un procédé de préparation des 3-mono       alcoyl-amino-7-dialcoylamino-N-alcoyl-phénoxazime-          2,    de formule VI  
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    dans laquelle R, R', R" et R' sont des radicaux  aliphatiques simples ou     ramifiés    comprenant de 2  à 4 atomes de carbone, R et R' pouvant être unis  sous forme d'un cycle     pipéridiqu;e    ou     pyrrolidique     portant éventuellement des ramifications, ces com  posés présentant un intérêt en raison de l'activité  antituberculeuse dont ils sont doués.

    



  Or, il a été trouvé à présent, et ceci fait l'objet  de la présente invention, qu'on peut     accéder    à ces  composés par une voie plus courte.  



  Le procédé     .de    préparation selon la présente in  vention consiste à transformer le     5-nitro-benzimida-          zol        deformule    I  
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    en sel d'ammonium quaternaire du     5-nitro        N,N'-di-          alcoyl-benzimidazol,    de formule II,

   de préférence  sous l'action d'un halogénure d'alcoyle sur le dérivé       potassé     
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    On     effectue    ensuite l'ouverture du cycle penta  gonal avec élimination .d'une molécule d'acide for  mique en général au moyen d'un alcali     fort    -et obtient  une     3-nitro-o-phénylène-diamine    de formule III  
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    Par réduction de la     phénylène    diamine de for  mule III, on transforme celle-ci en     triamins    corres  pondante de formule IV  
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    dont la condensation en général en phase homogène  et milieu tamponné, dans la     pyridine,

      avec un 2  nitroso-5-dialcoyl-amino-phénol de formule V  
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      fournit les     3-monoalcoylam.ino-7,dialcoylamino-N-          alcoyl-phénoxazimes-2    attendues répondant à la for  mule VI     susmentionnée.     



  Exemple 1       7-Diéthyla zino-3-butylatnirao-N-butylphénoxazime-2     (formule VI : R et R' =     éthyl,    R" =     butyl,     R"' =     butyl)     Le     5-nitrobenzimidazol    est     butylé    par 3 heures  de chauffage au bain-marie dans la     méthyléthyl-cé-          tone    par le bromure de butyle, en présence de car  bonate de potassium, en donnant un corps jaune  pâle, au point de     fusion        78o    C.

   Le     nitrobutylbenzi-          midazol,    chauffé 3 heures à 130  C de l'iodure de  butyle, donne l'iodure d'ammonium     quaternaire    cris  tallisé de     formule     
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    Par     ébullition    d'une     demi-heure    avec de la     soude     alcoolique 3N, une molécule d'acide formique est  éliminée et la     3-nitro-N,N'-dibutyl-o-phénylène-di-          amine    précipite par refroidissement sous forme de  cristaux rouge brique de point de fusion     76o    C.  



  Par réduction catalytique (platine     -1-    hydrogène)  en milieu alcoolique chlorhydrique, on obtient le     di-          chlorhydrate    du     triaminobenzène    correspondant, sous  forme de cristaux blancs, par     addition    de     dioxane     à la solution alcoolique très concentrée.  



  308 g (1 mol.) de ce     dichlorhydrate    sont dissous  dans 750 cm' de     pyridine.    Dans cette solution main  tenue au-dessous de     25     C, sous bonne agitation, on  introduit, goutte à goutte une solution de 232 g de       2-nstroso-5-diéthyl-aminophénol    dans 750     cm3   <B>de</B>       pyridine.    Une coloration bleue se produit immédiate  ment et s'intensifie dans les heures suivantes.  



  Après une nuit de repos, on ajoute 1200     cm3    de  méthanol, 2500     cm3    d'éther de pétrole, 200 g de  terre d'infusoires et, sous forte agitation mécanique,  1000     cm    2 de soude 10N, puis,     progressivement,     4000     cm3    d'eau. Après 30 minutes d'agitation, on  verse sur filtre, laisse les deux couches se décanter  et on sépare l'éther -de pétrole rouge     brique.    On  extrait à nouveau la terre     d'infusoires    à l'éther de  pétrole, réunit les éthers qu'on lave à l'eau, puis à la  soude, puis à l'eau.  



  L'éther de pétrole distillé laisse un résidu pesant  104 g qui cristallise partiellement. Les     cristaux    re  cueillis sont recristallisés dans l'acétone aqueuse à  80     9/o    . (Aiguilles rouges de point de fusion 1120 C.)  Le produit n'est pas     décrit    dans la littérature.  Dans ce cas particulier, on peut avantageusement  isoler le colorant à l'état de phosphate par agitation    de la solution éthérée avec une solution de phosphate       monosodiqu.e    ou d'acide phosphorique, le phosphate  acide se sépare en cristaux verts mordorés, presque  insolubles dans l'eau et dans l'acétone,     peu    solubles  dans l'alcool.  



  Exemple 2       7-Pipéridiiio-3-birtylattzino-N-propylphénoxaziitze-2          Formule        VI:     
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    La     (3-hydroxyphényl)-pipéridine    est nitrosée de  la manière habituelle et le chlorhydrate du dérivé       nitrosé    en 4 est condensé avec 1e     dichlorhydrate    de       1-butylamino-2-propylamino-4-aminobenzène,        lui-          même    obtenu par réduction au zinc dans l'alcool  chlorhydrique du dérivé nitré correspondant de point  de fusion     74     C.

    
EMI0002.0060     
    Celui-ci est préparé comme il a été dit     dans    l'exem  ple 1, en remplaçant l'iodure .de butyle, par l'iodure  de propyle, pour     l'obtention    de l'iodure quaternaire.  



  La condensation est effectuée dans la     pyridine     comme précédemment, l'extraction finale à l'éther de  pétrole conduit à     urne    huile rouge     incristallisable     qu'on soumet à la chromatographie dans le benzène  sur colonne d'alumine.  



  Le     colorant    cherché passe en tête et est obtenu  cristallisé par distillation du     benzène.    On le     recristal-          lise    dans l'éther de pétrole, il fond à<B>760</B> C.

   Il n'est  pas décrit dans la     littérature.       Exemple 3       7-Dibutylatnino-3-propylatnitio-          N-éthylphéiioxazirne-2     (formule VI : R et R' =     butyl,    R" =     propyl,     R"' =     éthyl)     Les matières premières de la condensation.

   sont  ici le chlorhydrate de     2-nitroso-5-dibutyl-ni-amino-          phénol    (jaune pâle, bien cristallisé) et le     dichlor-          hydrate    de     1-propylam.ino-2-éthylamino-4-aminoben-          zène,    obtenu par     réduction    catalytique du dérivé  nitré de point de fusion     106o    C, lui-même obtenu par  la même suite d'opérations que dans l'exemple 1.  



       Le    traitement du produit de     condensation    et la  chromatographie sont effectués comme     précédem-          ment,    mais le bas point de fusion (vers<B>300</B> C) et  l'extrême solubilité de la     bhénoxazime    rendent diffi  cile son isolement à l'état de base, on isole donc le      colorant à l'état de     phtalate    au sein du     dioxane.    On  obtient des cristaux verts, mordorés, à     peine    solubles  dans l'eau.  



  Ce produit n'est pas décrit dans la littérature.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation des 3-monoalcoylamino- 7-dialcoylamino-N-alcoyl-phénoxazimes-2 de for mule VI EMI0003.0006 dans laquelle R, R', R" et R' représentent les ra dicaux aliphatiques simples ou ramifiés, comprenant de 2 à 4 atomes de carbone, R et R' pouvant être unis sous forme d'un cycle pipéridique ou pyrroli- dique portant éventuellement des ramifications,

   ca ractérisé en ce que l'on transforme le 5-nitro-benzi- midazol en un sel d'ammonium quaternaire du 5- nitro-N,N',dialcoyl-b.enzimidazol de formule II EMI0003.0017 effectue l'ouverture du cycle pentagonal de celui-ci avec élimination d'une molécule d'acide formique,

   obtient une 3-nitro-o-phénylène-diamine de for mule III EMI0003.0019 la réduit en triamine correspondante et condense cette dernière avec un 2-nitroso-5-dialcoylamino- phénol de formule V EMI0003.0025 SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on effectue l'ouverture du cycle des 5 nitro- N,N'-dialcoyl-benzimndazol-ammoniums quaternaires au moyen d'un alcali fort.

   2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on réduit la 3-nitro-o-phénylène-diamine par hydrogénation en présence d'un catalyseur métallique. 3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on effectue la condensation des triamino- benzènes avec les nitroso-amino-phénols en phase homogène et milieu tamponné, entre autres dans la pyridine.